Perché con l'età anche i muscoli "invecchiano" /Because with age the muscles also "age".
Perché con l'età anche i muscoli "invecchiano" /Because with age the muscles also "age".
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa
L'indebolimento muscolare dovuto all'età dipende da una perdita di efficienza delle cellule preposte alla riparazione e alla ricrescita dei tessuti muscolari - le cosiddette cellule satelliti - che a sua volta è legata a un progressivo aumento dell'attivazione di specifiche vie di segnalazione cellulare. E' questa la conclusione di due ricerche pubblicate su “Nature Medicine”, una condotta all'Università di Ottawa e l'altra da ricercatori della Fondazione Santa Lucia di Roma e del Sanford-Burnham Medical Research Institute a La Jolla, in California.
Le cellule satelliti sono una particolare sottoclasse di staminali adulte che, a differenza delle altre staminali, non sono pluripotenti ma unipotenti, ossia capaci di differenziarsi solo nei miociti dei muscoli scheletrici. Nel processo di ricostituzione del tessuto muscolare, queste cellule satelliti devono dividersi in modo asimmetrico, in modo che in una parte delle cellule figlie si inneschi la differenziazione finale in cellule muscolari mature, mentre un numero sufficiente di altre cellule figlie continui a mantenere le caratteristiche rigenerative delle genitrici.
I due gruppi di ricerca hanno appurato che un'elevata attività della via di segnalazione cellulare detta JAK/STAT tende a squilibrare questo rapporto, favorendo la differenziazione delle cellule figlie in miociti. In questo modo la riserva di cellule satelliti si impoverisce, rendendo sempre meno efficiente la ricostituzione del tessuto muscolare perduto.
Nello studio coordinato da Lucia Latella e Alessandra Sacco, condotto su colture di miociti umani, i ricercatori si sono concentrati sulla seconda fase (STAT) di questa via di comunicazione cellulare, scoprendo che l'immissione nelle colture di farmaci che inibiscono l'espressione della proteina Sat3 riesce a contrastare l'esaurimento della
Lo studio dei ricercatori di Ottawa ha invece ottenuto risultati analoghi nel modello animale murino attraverso la somministrazione di farmaci che inibiscono l'attivazione della via JAK/STAT sia nella sua prima fase (inibendo la sintesi della proteina Jack2) sia nella seconda (inibendo la proteina Stat3). I topi anziani e defedati sottoposti a questa terapia hanno mostrato segni di ripresa della ricostituzione del tessuto muscolare.
I ricercatori avvertono che saranno necessari altri studi prima che queste scoperte possano essere usate per contrastare il decadimento muscolare, sia negli anziani sia nei pazienti affetti da distrofia, perché è necessario individuare inibitori della via JAK/STAT che siano meno tossici dei potenti farmaci oncologici usati nelle sperimentazioni.
ENGLISH
It's the depletion of the reserves of a particular group of adult stem cells to cause the loss of muscle tissue typical of old age. The discovery of a mechanism behind this depletion leads the way to the development of new therapeutic strategies against muscle weakening, even that related to various forms of dystrophy.
The weakening muscles due to age depends on a loss of efficiency of the cells responsible for the repair and re-growth of muscle tissues - the so-called satellite cells - which in turn is linked to a progressive increase of the activation of specific pathways of cell signaling . And 'This is the conclusion of two studies published in "Nature Medicine", conducted at the University of Ottawa and the other by researchers at the Saint Lucia Foundation of Rome and the Sanford-Burnham Medical Research Institute in La Jolla, California.
The satellite cells are a particular subclass of adult stem which, unlike the other stem, but are not pluripotent unipotent, ie capable of differentiating only in myocytes of the skeletal muscles. In the process of reconstitution of the muscle tissue, these satellite cells must divide asymmetrically, so that in a part of the daughter cells will trigger the final differentiation into mature muscle cells, while a sufficient number of other daughter cells continue to maintain the regenerative characteristics of the parent.
The two research teams have found that high activity of cell signaling pathway known as JAK / STAT tends to destabilize this relationship, favoring the differentiation of daughter cells into myocytes. In this way the reserve of satellite cells deteriorates, making it less efficient reconstitution of the lost muscle tissue.
In the study coordinated by Lucia Latella and Alessandra Sacco, conducted on human myocytes crops, the researchers focused on the second phase (STAT) of this route of cellular communication, finding that the introduction into drug crops that inhibit the expression of protein Sat3 manages to counteract the depletion of
reserve of satellite cells, allowing the preservation of the regenerative response.
The study of Ottawa researchers have instead obtained similar results in the mouse model through the administration of drugs that inhibit the activation of the JAK / STAT is in its first phase (by inhibiting the synthesis of Jack2 protein) is in the second (by inhibiting the protein Stat3). The elderly and debilitated mice subjected to this therapy have shown signs of recovery in recovery of muscle tissue.
The researchers caution that more studies will be needed before these findings can be used to counter the muscle decay, both in the elderly and patients suffering from dystrophy, because it is necessary to identify inhibitors of the JAK / STAT that are less toxic than the powerful cancer drugs used in trials.
Da:
http://www.lescienze.it/news/2014/09/10/news/debolezza_muscolare_vecchiaia_distrofia_staminali_cellule_satelliti-2279781/
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