Scoperto il meccanismo che provoca la Sindrome di Brugada / The mechanism that causes the Brugada Syndrome has been discovered

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La Sindrome di Brugada é una malattia cardiaca ereditaria, geneticamente trasmessa, caratterizzata da un malfunzionamento dei canali ionici della membrana dei miocardiociti. Ciò causa alterazioni caratteristiche dell’elettrocardiogramma ed una predisposizione ad aritmie ventricolari maligne.

Alterazioni morfofunzionali del miocardio. E' importante perchè colpisce soggetti giovani soprattutto nell'età compresa tra i 25 e i 55 anni. Può avere una prognosi infausta. Inoltre apparentemente questi soggetti non presentano particolari evidenze che possano far sospettare una patologia cardiaca se non l'alterazione elettrocardiografica.

Tali alterazioni non sono sempre presenti, ma possono variare nel tempo ed essere accentuate da alcuni farmaci o da alcune condizioni fisiche (come ad esempio la febbre). Oltre ad alterare l’elettrocardiogramma, il malfunzionamento della membrana cellulare provoca una suscettibilità alla comparsa di aritmie ventricolari maligne.

I pattern caratteristici di tale condizione sono:

- sovraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni elettrocardiografiche precordiali destre (da V1 a V3),

- blocco di branca destra completo o incompleto

- suscettibilità alla tachiaritmia ventricolare e alla morte improvvisa.

Nel 1998 sono state dimostrate le basi genetiche della sindrome di Brugada, con l’identificazione di mutazioni a carico del gene SCN5A, che codifica per il canale cardiaco del sodio, il risultato funzionale è una riduzione della corrente del sodio che regola la fase zero del potenziale d’azione. Tale alterazione però è stata riscontrata solo nel 30% dei casi, per il restante sono coinvolti altri geni ancora non identificati.

LA SINTOMATOLOGIA

Uno dei sintomi classici di tale patologia è la sincope (SVENIMENTO). Posso esserci sincopi ripetute provocate da contrazione rapida e non efficace dei ventricoli (fibrillazione ventricolare e torsioni di punta). In molti casi, infatti, il paziente affetto da brugada và incontro ad episodi sincopali ricorrenti dovuti all’aritmia improvvisa, che se non cardiovertita o interrotta spontaneamente porta a morte.

TIPI DI BRUGADA

Ci sono 3 tipi di Brugada.

Tipo 1, caratterizzato da ST sopraslivellato (>2 mm), convesso (coved) ad andamento discendente e onda T negativa;

Tipo 2, caratterizzato da ST sopraslivellato (>2 mm), a sella (saddle back) seguito da on- da T positiva;

Tipo 3, caratterizzato da ST sopraslivellato <2 mm.

Il primo tipo di tracciato è patognomonico per definizione, il due ed il tre possono evolvere nel tipo uno ed essere studiati attraverso la somministrazione di farmaci (test alla flecainide). Le aritmie maligne insorgono spesso durante il sonno o durante attività di riposo quando la prevalenza vagale è maggiore.

Il difetto di questo canale determina un accorciamento del potenziale d'azione, ma confinato prevalentemente negli strati epidardici del cono di efflusso del ventricolo destro. Ecco perchè le alterazioni in V1- V3 sono delle volte sono registrabili posizionando gli elettrodi solo nel secondo e terzo spazio intercostale dove sia ha la proiezione del tratto di efflusso del ventricolo destro.

COSA FACCIO?

1- E' necessario verificare che quella di cui soffre sia realmente la sindrome di Brugada. Abbiamo descritto tre diversi tipi di alterazioni dell’Ecg riferite come sindrome di Brugada, ma solo una di queste alterazioni è potenzialmente pericolosa in quanto aumenta lievemente il rischio di aritmie gravi, le altre due sono innocue.

2 - Falso positivo. Alcune patologie come l'ischemia miocardica, alcuni farmaci, le miocardiopatie e l'ipotermia possono simulare un pattern simil Brugada.

3 - Se ci troviamo difronte ad una "vera" sindrome di Brugada, bisogna rispettare alcune precauzioni: contrastare un’eventuale febbre il più energicamente possibile in quanto può scatenare aritmie gravi; evitare alcuni farmaci, in particolare antiaritmici, psicotropi e anestetici che possono scatenare aritmie gravi. www.brugadadrugs.org.

4 - E' necessario valutare attentamente l’opportunità di impiantare un defibrillatore nei pazienti che hanno avuto svenimenti o in quelli in cui risultano aritmie gravi all'esame Holter. Anche perchè in questi pazienti non esistono farmaci capaci di curare tali anomalie dei canali.

5 - SCREENING. In presenza della sindrome di Brugada è necessario fare uno screening familiare in quanto si tratta di una malattia genetica.

Gli scienziati sono convinti di aver fatto finalmente luce sulla Sindrome di Brugada, una patologia che potrebbe essere stata letale per Davide Astori. Sino ad oggi i medici non erano riusciti a spiegare il meccanismo che porta il cuore a smettere improvvisamente di battere anche in giovani all’apparenza sanissimi.

Una speranza per sconfiggere queste morti improvvise e devastantiarriva da uno studio realizzato dall’Irccs Policlinico San Donato e pubblicato sulla rivista scientifica Journal of the American College of Cardiology. Per la prima volta infatti gli esperti sono riusciti a descrivere il meccanismo che causa la fibrillazione ventricolare dei soggetti affetti da Sindrome di Brugada.

“In questo lavoro – ha spiegato l’Irccs – si dimostra che, indipendentemente dai sintomi, la malattia è presente sin dall’infanzia sulla superficie epicardica del ventricolo destro, sottolineando come il rischio di sviluppare aritmie ventricolari potenzialmente fatali sia presente per tutto l’arco della vita”.

Nella Sindrome di Brugada alcune cellule elettricamente anomale si raggruppano intorno al tessuto sano formando una sorta di “cipolla” che potrebbe “generare un arresto cardiocircolatorio”. Lo studio dimostra che “i sintomi e l’elettrocardiogramma non sono sufficienti, da soli, ad identificare i pazienti a rischio, poiché spesso il primo sintomo può essere la morte improvvisa”.

Presso il Dipartimento di Aritmologia dell’Irccs Policlinico San Donato sono state realizzate nuove tecnologie utili per effettuare una mappatura del cuore. “Si tratta di un software – hanno svelato i medici – in grado di riconoscere in modo automatico la distribuzione delle aree anomale e di particolari sonde in grado di emettere impulsi di radiofrequenza che ‘ripuliscono come un pennello’, la superficie anomala del ventricolo destro, rendendolo elettricamente normale”.

In futuro dunque morti tragiche come quella di Davide Astori si potranno evitare. “Questo studio – hanno fatto sapere gli esperti dell’Irccs – evidenzia la possibilità di eliminare quelle isole di tessuto elettricamente anomale, utilizzando delle onde di radiofrequenza di breve durata, con lo scopo di riportare quelle cellule a un corretto funzionamento elettrico. Sino ad ora, 350 pazienti sono stati sottoposti a tale procedura, mostrando la completa normalizzazione dell’elettrocardiogramma anche dopo la somministrazione di ajmalina”.

ENGLISH

Brugada syndrome is a genetically transmitted hereditary heart disease characterized by a malfunction of the ion channels of the myocardiocyte membrane. This causes characteristic changes in the electrocardiogram and a predisposition to malignant ventricular arrhythmias.

Morphofunctional changes of the myocardium. It is important because it affects young subjects especially in the age between 25 and 55 years. It can have a poor prognosis. Moreover, apparently these subjects do not show any particular evidence that could make a cardiac pathology suspect if not the electrocardiographic alteration.

Such alterations are not always present, but may vary over time and be accentuated by some drugs or some physical conditions (such as fever). In addition to altering the electrocardiogram, the malfunction of the cell membrane causes a susceptibility to the appearance of malignant ventricular arrhythmias.

The characteristic patterns of this condition are:

- overlap of the ST segment in the right precordial electrocardiographic derivations (from V1 to V3),

- complete or incomplete right bundle branch block

- susceptibility to ventricular tachyarrhythmia and sudden death.

In 1998 the genetic bases of the Brugada syndrome were demonstrated, with the identification of mutations in the SCN5A gene, which encodes the cardiac sodium channel, the functional result is a reduction of the sodium current that regulates the zero phase of the action potential. This alteration, however, was found only in 30% of cases, for the remaining other genes are still unidentified.

THE SYMPTOMS

One of the classic symptoms of this pathology is syncope (EVENT). There may be repeated syncope caused by rapid and ineffective contraction of the ventricles (ventricular fibrillation and torsades de pointes). In many cases, in fact, the patient affected by brugada faces recurrent syncopal episodes due to sudden arrhythmia, which if not cardioverted or spontaneously interrupted leads to death.

TYPES OF BRUGADA

There are 3 types of Brugada.

Type 1, characterized by overlapped ST (> 2 mm), convex (coved) with a downward trend and a negative T wave;

Type 2, characterized by overlapped ST (> 2 mm), saddleback (saddle back) followed by positive T on;

Type 3, characterized by over-leveled ST <2 mm.


The first type of path is pathognomonic by definition, the two and the three can evolve in the type one and be studied through the administration of drugs (flecainide test). Malignant arrhythmias often occur during sleep or during rest activities when the vagal prevalence is greater.

The defect of this channel causes a shortening of the action potential, but it is mainly confined to the epidardic layers of the right ventricular outflow cone. This is why the alterations in V1- V3 are sometimes adjustable by placing the electrodes only in the second and third intercostal space where it has the projection of the outflow tract of the right ventricle.

WHAT I DO?

1- It is necessary to verify that what is really suffering from the Brugada syndrome. We have described three different types of ecg alterations referred to as Brugada syndrome, but only one of these alterations is potentially dangerous as it slightly increases the risk of severe arrhythmias, the other two are harmless.

2 - False positive. Some pathologies such as myocardial ischemia, some medications, myocardiopathies and hypothermia can simulate a pattern similar to Brugada.

3 - If we find ourselves in front of a "real" Brugada syndrome, we must respect some precautions: counteract any fever as energetically possible as it can trigger serious arrhythmias; avoid certain drugs, especially antiarrhythmics, psychotropics and anesthetics that can trigger severe arrhythmias. www.brugadadrugs.org.

4 - It is necessary to carefully evaluate the possibility of implanting a defibrillator in patients who have had fainting or in those in which there are serious arrhythmias in the Holter examination. Also because in these patients there are no drugs capable of treating such abnormalities of the canals.

5 - SCREENING. In the presence of the Brugada syndrome, family screening is necessary because it is a genetic disease.



Scientists believe they have finally shed light on the Brugada Syndrome, a pathology that may have been lethal to Davide Astori. Until today, doctors had not been able to explain the mechanism that causes the heart to suddenly stop beating even in seemingly healthy young people.

A hope to defeat these sudden and devastating deaths from a study carried out by the Irccs Policlinico San Donato and published in the scientific journal Journal of the American College of Cardiology. For the first time, in fact, the experts have succeeded in describing the mechanism that causes ventricular fibrillation of those affected by Brugada syndrome.

"In this work - Irccs explained - it shows that, regardless of symptoms, the disease has been present since childhood on the epicardial surface of the right ventricle, underlining how the risk of developing potentially fatal ventricular arrhythmias is present throughout the arch of life ".


In Brugada Syndrome some electrically abnormal cells cluster around healthy tissue forming a sort of "onion" that could "generate a cardiocirculatory arrest". The study shows that "the symptoms and the electrocardiogram are not sufficient, alone, to identify patients at risk, since often the first symptom may be sudden death".

At the Department of Arrhythmology of the Irccs Policlinico San Donato new technologies have been realized useful for mapping the heart. "It is a software - the doctors have unveiled - able to automatically recognize the distribution of anomalous areas and particular probes capable of emitting radiofrequency impulses that 'clean up like a brush', the abnormal surface of the right ventricle, making it electrically normal ".


In the future, therefore, tragic deaths like that of Davide Astori can be avoided. "This study - the Irccs experts have made known - highlights the possibility of eliminating those islands of electrically anomalous tissue, using short-lived radiofrequency waves, in order to bring those cells back to correct electrical functioning. Until now, 350 patients have undergone this procedure, showing complete normalization of the electrocardiogram even after administration of ajmaline ".

Da:

http://news.doccheck.com/it/blog/post/2052-brugada-una-sindrome-quotgiovanequot/

https://dilei.it/salute/scoperto-meccanismo-sindrome-brugada-morte-davide-astori/539854/?ref=libero