World’s First Clinical Application of iPS Cells for Cardiac Disease / La prima applicazione clinica al mondo di cellule iPS per malattie cardiache

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

 Nature News reported that “Japan’s health ministry gave doctors at Osaka University permission to take sheets of tissue derived from iPS cells and graft them onto diseased human hearts.” The team of Japanese doctors, led by cardiac surgeon Yoshiki Sawa at Osaka University, will use iPS cells to “create a sheet of 100 million heart-muscle cells.”

From preclinical studies in pigs, the team determined that thin sheets of cell grafts can improve heart function, likely through paracrine signalling. Paracrine signalling is a type of cell-to-cell communication through which cells “talk” to one another, often regulating inflammation, fibrosis (scarring), and and cellular recovery.

While the treatment will only be tested in three patients, a follow-up trial could enroll ten or more patients. Under Japan’s accelerated regulatory pathway for regenerative medicines (cell, gene and tissue products), Dr. Sawa’s iPS cell therapy could be conditionally marketed to the public if a follow-up trial demonstrated safety and an initial proof of efficacy.

Launched in late 2014, Japan’s fast-track system allows for regenerative therapies to receive conditional marketing authorization for up to 7 years, following confirmation of safety and an initial proof of efficacy in Japan in diseases that are serious and have a high unmet need.

This program is formally known as “Conditional Time-Limited Marketing Authorization” in Japan.

Clinical Application of iPS Cells

2013 was the first time in which clinical research involving transplant of iPSCs into humans was initiated, led by Masayo Takahashi of the RIKEN Center for Developmental Biology (CDB) in Kobe, Japan. In this RIKEN study, Dr. Takahashi used iPSC-derived cell sheets in patients with wet-type age-related macular degeneration.

Unfortunately, the RIKEN study was suspended in 2015 due to safety concerns. As the lab prepared to treat the second trial participant, Yamanaka’s team identified two small genetic changes in the patient’s iPSCs and the retinal pigment epithelium (RPE) cells derived from them.

However, in June 2016, RIKEN announced it would resume the clinical study, this time using allogeneic rather than autologous iPSC-derived cells to lower the time and cost burdens.

Therefore, the new cardic study at Osaka University will be the second clinical application of iPS cells in Japan and third worldwide, as Cynata Therapeutics also has a clinical trial underway with an allogeneic iPS cell-derived therapeutic (CYP-001).

ITALIANO

Nature News ha riferito che "il ministero della salute giapponese ha concesso ai medici dell'Università di Osaka il permesso di prelevare fogli di tessuto derivati ​​dalle cellule iPS e innestarli su cuori umani malati". Il team di medici giapponesi, guidati dal cardiochirurgo Yoshiki Sawa all'Università di Osaka, utilizzerà cellule iPS per "creare un foglio di 100 milioni di cellule del muscolo cardiaco".

Dagli studi preclinici sui maiali, il team ha determinato che fogli sottili di innesti cellulari possono migliorare la funzione cardiaca, probabilmente attraverso la segnalazione paracrina. La segnalazione paracrina è un tipo di comunicazione cellula-cellula attraverso la quale le cellule "parlano" l'una con l'altra, spesso regolando l'infiammazione, la fibrosi (cicatrizzazione) e il recupero cellulare.

Mentre il trattamento sarà testato solo su tre pazienti, uno studio di follow-up potrebbe arruolare dieci o più pazienti. Nell'ambito del percorso normativo accelerato del Giappone per i farmaci rigenerativi (cellule, prodotti genetici e tissutali), la terapia cellulare iPS del Dr. Sawa potrebbe essere commercializzata condizionatamente al pubblico se uno studio di follow-up dimostrasse sicurezza e una prova iniziale di efficacia.

Lanciato alla fine del 2014, il sistema accelerato del Giappone consente alle terapie rigenerative di ricevere un'autorizzazione alla commercializzazione condizionata per un massimo di 7 anni, dopo la conferma della sicurezza e una prima prova di efficacia in Giappone in malattie gravi e con un elevato bisogno insoddisfatto.

Questo programma è formalmente conosciuto come "Autorizzazione limitata all'immissione in commercio a tempo condizionale" in Giappone.

Applicazione clinica delle cellule iPS

Il 2013 è stata la prima volta in cui è stata avviata la ricerca clinica sul trapianto di iPSC nell'uomo, guidata da Masayo Takahashi del Centro per la biologia dello sviluppo RIKEN (CDB) di Kobe, in Giappone. In questo studio RIKEN, il Dr. Takahashi ha utilizzato fogli cellulari derivati ​​da iPSC in pazienti con degenerazione maculare legata all'età di tipo umido.

Sfortunatamente, lo studio RIKEN è stato sospeso nel 2015 a causa di problemi di sicurezza. Mentre il laboratorio si preparava a trattare il secondo partecipante allo studio, il team di Yamanaka identificò due piccoli cambiamenti genetici nelle iPSC del paziente e le cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) derivate da esse.

Tuttavia, nel giugno 2016, RIKEN ha annunciato che avrebbe ripreso lo studio clinico, questa volta utilizzando cellule derivate da iPSC allogeniche piuttosto che autologhe per ridurre il tempo e il costo.

Pertanto, il nuovo studio cardico presso l'Università di Osaka sarà la seconda applicazione clinica delle cellule iPS in Giappone e il terzo in tutto il mondo, poiché Cynata Therapeutics ha anche una sperimentazione clinica in corso con un trattamento allogenico derivato da cellule iPS (CYP-001).

Da:

https://www.bioinformant.com/ips-cells-cardiac-disease/