Gli inibitori SGLT-2 potrebbero aiutare a prevenire la demenza / SGLT-2 Inhibitors Could Help Prevent Dementia

 Gli inibitori SGLT-2 potrebbero aiutare a prevenire la demenza / SGLT-2 Inhibitors Could Help Prevent Dementia

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Uno studio di ricerca condotto dalla Facoltà di Medicina della Seoul National University dimostra che gli inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2) potrebbero aiutare a prevenire la demenza in alcune persone affette da diabete di tipo 2.

Lo studio, pubblicato sul BMJ, ha dimostrato che, rispetto alle persone che assumevano un farmaco alternativo per il diabete, noto come inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), le persone che assumevano inibitori SGLT-2 sembravano avere il 35% di probabilità in meno di sviluppare demenza in un periodo di follow-up di circa due anni.

"Secondo un'analisi combinata, il diabete di tipo 2 è associato ad un rischio di demenza maggiore del 60%, predisponendo queste persone sia al morbo di Alzheimer che alla demenza vascolare", hanno scritto l'autore principale Eun Ha Kang, professore presso il Seoul National University Bundang Hospital, ed i colleghi.

“I meccanismi che collegano il diabete di tipo 2 e la demenza sono multifattoriali e coinvolgono la resistenza all’insulina, gli episodi ipoglicemici e la compromissione vascolare”, spiegano.

Le persone con diabete di tipo 2 rappresentano quindi un gruppo “a rischio” per lo sviluppo di demenza ed è importante trovare trattamenti che possano aiutare a prevenire o rallentare i sintomi neurodegenerativi.

Alcune ricerche precedenti su persone anziane (oltre i 65 anni) hanno suggerito che gli inibitori SGLT2 potrebbero avere un effetto benefico sulla demenza nelle persone con diabete di tipo 2. Ma se questo valga anche per le persone più giovani è meno chiaro.

In questo studio, 110.885 coppie abbinate di persone con diabete di tipo 2, una delle quali assumeva un inibitore SGLT2 e l'altra un inibitore DPP-4, sono state incluse nella coorte. L'età del gruppo era di 40-69 anni e nessuno aveva demenza al momento del reclutamento.

In una media di 670 giorni di follow-up, 1172 persone nel gruppo hanno ricevuto una diagnosi di demenza. Dopo aver corretto possibili fattori confondenti come età, sesso, uso di metformina e rischio cardiovascolare al momento del reclutamento, coloro che assumevano inibitori SGLT2 hanno avuto una riduzione del 35% del rischio di una diagnosi di demenza ed un rischio inferiore del 46% di avere una demenza che necessitava di trattamento farmacologico.

I rischi di essere diagnosticati con la malattia di Alzheimer e la demenza vascolare, rispettivamente, erano del 39% e del 52% meno probabili nei gruppi SGLT2 rispetto a quelli inibitori DPP-4. Un trattamento più lungo con inibitori SGLT2 sembrava anche aumentare il beneficio contro la demenza rispetto a un trattamento più breve.

"Prove recenti suggeriscono effetti neuroprotettivi degli inibitori SGLT-2 basati sulla penetrazione del farmaco attraverso la barriera emato-encefalica, sull'espressione di SGLT-2 nel tessuto cerebrale e sull'inibizione diretta dell'acetilcolinesterasi, nonché benefici cardiometabolici indiretti", hanno suggerito Kang e il suo team.

I ricercatori avvertono che, nonostante i risultati siano promettenti, la dimensione dell'effetto osservata nello studio potrebbe essere una sovrastima a causa della sua natura osservativa. Raccomandano che i risultati vengano convalidati da altri ricercatori. "Sono necessari studi clinici randomizzati per confermare queste scoperte", hanno sottolineato.

ENGLISH

A research study led by Seoul National University College of Medicine shows that sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors could help prevent dementia in some people with type 2 diabetes.

The study, published in the BMJ, showed that compared to people taking an alternate diabetes drug known as a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, people taking SGLT-2 inhibitors appeared to be 35% less likely to develop dementia over a follow-up period of around two years.

“According to a pooled analysis, type 2 diabetes is associated with a 60% greater risk of dementia, predisposing such people to both Alzheimer’s disease and vascular dementia,” wrote lead author Eun Ha Kang, a professor at Seoul National University Bundang Hospital, and colleagues.

“The mechanisms linking type 2 diabetes and dementia are multifactorial, involving insulin resistance, hypoglycemic episodes, and vascular compromise,” they explain.

People with type 2 diabetes are therefore an “at-risk” group for developing dementia and finding treatments that could help prevent or slow neurodegenerative symptoms is important.

Some previous research in older people (over the age of 65 years) has suggested that SGLT2 inhibitors could have a beneficial effect on dementia in people with type 2 diabetes. But whether this applies in younger people is less clear.

In this study, 110,885 matched pairs of people with type 2 diabetes, one of whom was taking a SGLT2 inhibitor and one a DPP-4 inhibitor, were included in the cohort. The age of the group was 40–69 years and none had dementia on recruitment.

Over an average of 670 days follow up, 1172 people in the group had a diagnosis of dementia. After correcting for possible confounding factors such as age, sex, use of metformin and cardiovascular risk at recruitment, those taking SGLT2 inhibitors had a 35% reduction in risk for a dementia diagnosis, and a 46% lower risk for having dementia needing drug treatment.

The risks for being diagnosed with Alzheimer’s disease and vascular dementia, respectively, were 39% and 52% less likely in the SGLT2 versus the DPP-4 inhibitor groups. Longer treatment with SGLT2 inhibitors also seemed to increase the benefit against dementia versus shorter treatment.

“Recent evidence suggests neuroprotective effects of SGLT-2 inhibitors based on penetration of the drug through the blood-brain barrier, SGLT-2 expression in brain tissue, and direct inhibition of acetylcholinesterase, as well as indirect cardiometabolic benefits,” suggested Kang and team.

The researchers caution that although the results are promising, the effect size seen in the study could be an overestimation due to its observational nature. They recommend that the results should be validated by other researchers. “Randomized controlled trials are needed to confirm these findings,” they emphasized.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/sglt-2-inhibitors-could-help-prevent-dementia/?MailingID=%DEPLOYMENTID%&utm_medium=newsletter&utm_source=Inside+Precision+Medicine+Today&utm_content=01&utm_campaign=Inside+Precision+Medicine+Today_20240829&utm_id=1133044561