Uplizna diventa il primo farmaco approvato per la malattia rara IgG4-R / Uplizna Becomes First Drug Approved for Rare Disease IgG4-R

 Uplizna diventa il primo farmaco approvato per la malattia rara IgG4-R / Uplizna Becomes First Drug Approved for Rare Disease IgG4-R

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La FDA ha approvato Uplizna di Amgen come primo ed unico trattamento per gli adulti affetti da malattia correlata all'immunoglobulina G4 (IgG4-RD), una condizione infiammatoria immunomediata cronica e debilitante che può colpire più organi, tra cui pancreas, fegato e reni. L gG4-RD colpisce circa 20.000 persone solo negli Stati Uniti. Sebbene non sia del tutto chiaro come funzioni Uplizna, ha come bersaglio le cellule B CD19+.

Uplizna era già stato approvato per la cura di una rara e grave malattia neuroinfiammatoria, il disturbo dello spettro della neuromielite ottica, e nel 2024 ha generato vendite per 379 milioni di dollari.

"L'approvazione di Uplizna da parte della FDA segna una svolta significativa per i pazienti ed i medici affetti da IgG4-RD, che ora hanno a disposizione un trattamento comprovato che agisce su un fattore chiave della malattia, riducendo il rischio di riacutizzazioni e la dipendenza dall'uso dannoso di steroidi a lungo termine", ha affermato Jay Bradner, MD, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo di Amgen. 

"L'obiettivo delle cellule B CD19+ con Uplinza ha dimostrato di essere un approccio altamente efficace per aiutare ad affrontare la fisiopatologia dell'IgG4-RD", ha affermato John Stone, MD, ricercatore principale e professore di medicina presso la Harvard Medical School e titolare della cattedra Edward A. Fox in medicina presso il Massachusetts General Hospital. 

Ha aggiunto: "La comunità clinica ha ora un'innovazione terapeutica approvata dalla FDA per i pazienti che prende di mira i meccanismi della malattia sottostante ed aiuta a controllare l'attività della malattia riducendo le riacutizzazioni in IgG4-RD. Ora, il nostro lavoro inizia aumentando la consapevolezza di questa malattia in modo che i pazienti possano accedere al trattamento giusto il prima possibile, evitando un lungo e spesso dannoso percorso diagnostico".

L'IgG4-RD è una malattia fibroinfiammatoria cronica, sistemica, immunomediata, che può colpire numerosi e generalmente molteplici organi del corpo. È una malattia progressiva che può colpire una varietà di sistemi di organi e spesso colpisce più organi nel tempo. È caratterizzata da periodi di remissione ed imprevedibili riacutizzazioni della malattia.  L'IgG4-RD può causare danni permanenti agli organi con o senza la presenza di sintomi. La consapevolezza di come si manifesta il danno agli organi è di fondamentale importanza per informare la diagnosi tempestiva dell'IgG4-RD e le cellule B sono centrali nella patogenesi della condizione. Nell'IgG4-RD, si pensa che le cellule B che esprimono CD19 (CD19+) guidino i processi infiammatori e fibrotici ed interagiscano con altre cellule immunitarie che contribuiscono all'attività della malattia per produrre la malattia.  

L'approvazione della FDA è stata supportata dai dati dello studio MITIGATE e ha incluso risultati come una riduzione dell'87% del rischio di riacutizzazione di IgG4-RD rispetto al placebo durante il periodo di 52 settimane controllato con placebo. I dati hanno anche mostrato che il 10,3% (7 su 68) dei partecipanti che hanno ricevuto Uplizna ha sperimentato una riacutizzazione rispetto al 59,7% (40 su 67) dei partecipanti che hanno ricevuto placebo.

Bradner ha affermato: "Siamo orgogliosi di offrire una terapia che ha il potenziale per migliorare significativamente l'assistenza ai pazienti con IgG4-RD e restiamo incoraggiati dal potenziale più ampio di UPLIZNA in altre malattie immunomediate, tra cui il disturbo dello spettro della neuromielite ottica e la miastenia gravis generalizzata. Questa approvazione sottolinea l'impegno continuo e la leadership di Amgen nello sviluppo di trattamenti innovativi mirati alle cellule B CD19+ in molteplici aree terapeutiche".

ENGLISH

The FDA has approved Amgen’s Uplizna as the first and only treatment for adults living with Immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD)—a chronic and debilitating immune-mediated inflammatory condition that can affect multiple organs including the pancreas, liver, and kidneys. LgG4-RD affects an estimated 20,000 people in the United States alone. Although it’s not entirely clear how Uplizna works, it targets CD19+ B cells.

Uplizna was already approved for the rare, severe neuroinflammatory disease, neuromyelitis optica spectrum disorder, and brought in sales of $379 million in 2024.

“The FDA approval of Uplizna marks a significant turning point for IgG4-RD patients and physicians who now have a proven treatment that targets a key driver of the disease, reducing the risk of flares and reliance on harmful long-term steroid use,” said Jay Bradner, MD, executive vice president of research and development at Amgen. 

“Targeting CD19+ B cells with Uplinza has proven to be a highly effective approach to help address the pathophysiology of IgG4-RD,” said John Stone, MD, principal investigator, and a professor of medicine at Harvard Medical School and the Edward A. Fox Chair in Medicine at the Massachusetts General Hospital. 

He added, “The clinical community now has an FDA-approved therapeutic innovation for patients that targets underlying disease mechanisms and helps to control disease activity by reducing flares in IgG4-RD. Now, our work begins in raising awareness of this disease so that patients can access the right treatment as early as possible, avoiding a long and often harmful diagnostic journey.”

IgG4-RD is a chronic, systemic, immune-mediated, fibroinflammatory disease that can affect numerous and generally multiple organs of the body. It is a progressive disease that can affect a variety of organ systems and often affects multiple organs over time. It is characterized by periods of remission and unpredictable disease flares. IgG4-RD can cause permanent organ damage with or without the presence of symptoms. Awareness of how organ damage manifests is critically important to inform the timely diagnosis of IgG4-RD and B cells are central to the pathogenesis of the condition. In IgG4-RD, CD19-expressing (CD19+) B cells are thought to drive inflammatory and fibrotic processes and interact with other immune cells that contribute to disease activity to produce the disease.

The FDA approval was supported by data from the MITIGATE trial and included results such as an 87% reduction in the risk of IgG4-RD flare compared to placebo during the 52-week placebo-controlled period. The data also showed that 10.3% (7 of 68) of participants receiving Uplizna experienced a flare compared to 59.7% (40 of 67) of participants receiving placebo.

Said Bradner, “We are proud to deliver a therapy that has the potential to significantly improve care for patients with IgG4-RD and remain encouraged by UPLIZNA’s broader potential in other immune-mediated diseases, including neuromyelitis optica spectrum disorder and generalized myasthenia gravis. This approval underscores Amgen’s ongoing commitment and leadership in developing innovative treatments targeting CD19+ B-cells across multiple therapeutic areas.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/precision-medicine/uplizna-becomes-first-drug-approved-for-rare-disease-igg4-r/