La rapamicina allunga la vita come mangiare meno / Rapamycin Exhibits Similar Life-Extending Effect as Eating Less
La rapamicina allunga la vita come mangiare meno / Rapamycin Exhibits Similar Life-Extending Effect as Eating Less
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
La restrizione alimentare è da tempo uno dei metodi più efficaci e comprovati per prolungare la durata della vita in diverse specie. Ma se l'idea del digiuno prolungato o della riduzione dell'apporto calorico sembra poco attraente, la scienza potrebbe ora offrire un'alternativa promettente.
Una nuova revisione sistematica, pubblicata su Aging Cell, rivela che la rapamicina, un composto originariamente sviluppato come immunosoppressore, può offrire effetti di prolungamento della vita comparabili in otto diverse specie di vertebrati. Questo posiziona il farmaco come una potenziale alternativa alle tradizionali restrizioni dietetiche.
Esplorare alternative alla restrizione calorica
Per decenni, la riduzione dell'apporto calorico senza causare malnutrizione – nota come restrizione dietetica (DR) – ha dimostrato di prolungare la durata della vita in vari organismi. Tuttavia, la sua applicazione negli esseri umani è spesso limitata dalla scarsa aderenza alle regole e dai potenziali compromessi per la salute.
I ricercatori hanno cercato composti che imitassero gli effetti della restrizione alimentare senza la necessità di ridurre l'assunzione di cibo. Questi agenti, noti come mimetici della restrizione alimentare (DRM), hanno suscitato notevole interesse nella ricerca sull'invecchiamento.
Due principali DRM sono la rapamicina e la metformina. La rapamicina è stata isolata per la prima volta da batteri del suolo sull'Isola di Pasqua nel 1975. Agisce inibendo la via del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), un regolatore centrale della crescita e del metabolismo cellulare. Studi hanno dimostrato che la rapamicina prolunga la durata della vita e rallenta l'invecchiamento epigenetico in organismi che vanno dal lievito ai topi.
La metformina, ampiamente prescritta per il diabete di tipo 2, attiva la via della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), migliorando la sensibilità all'insulina e riducendo il glucosio circolante. Sebbene abbia mostrato promettenti effetti di prolungamento della vita in alcune specie, tra cui nematodi e scimmie, i risultati rimangono incoerenti.
Per valutare l'efficacia di questi interventi, i ricercatori dell'Università di Glasgow e dell'Università di East Anglia (UEA) hanno condotto una revisione sistematica ed una meta-analisi per confrontare gli effetti della restrizione dietetica, della rapamicina e della metformina sulla durata della vita dei vertebrati.
"La dieta a digiuno intermittente, ovvero il digiuno o la riduzione dell'apporto calorico, è stata il gold standard per vivere più a lungo. Ma per la maggior parte di noi è difficile mantenerla a lungo termine", ha affermato la Dott.ssa Zahida Sultanova , della Facoltà di Scienze Biologiche dell'Università dell'Arizona (UEA). "Volevamo scoprire se farmaci anti-invecchiamento popolari come la rapamicina o la metformina potessero offrire effetti simili senza la necessità di ridurre l'apporto calorico".
Una meta-analisi fondamentale su otto specie di vertebrati
Il gruppo ha analizzato i dati di 167 studi che coprono 8 specie di vertebrati, tra cui topi, ratti, pesci e primati, rendendo questa la più grande meta-analisi del suo genere. Hanno confrontato tre strategie consolidate per la promozione della longevità: due tipi di dieta a digiuno intermittente (DR) e due DRM (metformina e rapamicina).
Hanno anche valutato se il sesso biologico influenzasse i risultati e se la modalità di restrizione alimentare ne influenzasse gli effetti.
Entrambe le forme di restrizione alimentare hanno prolungato in modo affidabile la durata della vita in tutte le specie analizzate, senza significative differenze specifiche per sesso. È interessante notare che anche la rapamicina ha dimostrato un effetto di prolungamento della durata della vita costante, quasi pari a quello della restrizione alimentare stessa. Al contrario, la metformina non ha prodotto risultati costanti.
"I nostri risultati dimostrano che il riutilizzo dei farmaci è un approccio promettente per migliorare la salute e la durata della vita delle persone", ha affermato Sultanova.
Il futuro dell'estensione della durata della vita
Mentre i ricercatori continuano a ricercare strategie pratiche e scientificamente comprovate per prolungare la salute e la longevità, la rapamicina è emersa come una delle principali candidate, in grado di offrire potenzialmente i benefici della restrizione alimentare senza la sfida della riduzione calorica a lungo termine.
"Questi risultati non suggeriscono che dovremmo iniziare tutti ad assumere rapamicina", ha avvertito il Dott. Edward Ivimey-Cook dell'Università di Glasgow. "Ma rafforzano la necessità di ulteriori studi sulla ricerca sull'invecchiamento e sollevano importanti interrogativi sul nostro approccio alle terapie per la longevità".
Sebbene la rapamicina sia già approvata per l'uso clinico in altri contesti e sia in fase di sperimentazione per gli effetti correlati all'invecchiamento, permangono preoccupazioni sulla sicurezza. Essendo un immunosoppressore, può compromettere la funzione immunitaria, sebbene studi recenti indichino che basse dosi possono essere somministrate in sicurezza a individui sani.
Un'altra domanda chiave è perché diversi ceppi della stessa specie mostrino risposte variabili alla DR o ai DRM, con alcuni che ne traggono beneficio ed altri che subiscono effetti avversi. Comprendere questa variabilità genetica è fondamentale per trasferire i risultati alle popolazioni umane.
“Sono necessari ulteriori studi per esplorare la generalizzabilità e l’applicabilità di questi mimetici della restrizione dietetica ad altre specie di vertebrati, in particolare negli esseri umani”, hanno concluso gli autori.
Ulteriori ricerche sui meccanismi, la sicurezza e la portata dei DRM come la rapamicina potrebbero svelare nuovi strumenti per favorire un invecchiamento sano, senza la fame.
ENGLISH
Research suggests rapamycin may offer comparable life-extending effects across multiple vertebrate species.
Dietary restriction has long been one of the most robust, evidence-backed methods to extend lifespan across multiple species. But if the idea of prolonged fasting or reduced calorie intake sounds unappealing, science may now offer a promising alternative.
A new systematic review, published in Aging Cell, reveals that rapamycin – a compound originally developed as an immunosuppressant – can deliver comparable life-extending effects in eight different vertebrate species. This positions the drug as a potential alternative to traditional dietary restriction.
Exploring alternatives to caloric restriction
For decades, reducing caloric intake without causing malnutrition – known as dietary restriction (DR) – has been shown to extend lifespan in various organisms. However, its application in humans is often limited by poor adherence and potential health trade-offs.
Researchers have sought compounds that mimic the effects of dietary restriction without the need to reduce food intake. These agents, known as dietary restriction mimetics (DRMs), have gained significant interest in aging research.
Two leading DRMs are rapamycin and metformin. Rapamycin was first isolated from soil bacteria on Easter Island in 1975. It functions by inhibiting the mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway, a central regulator of cell growth and metabolism. Studies have shown that rapamycin extends lifespan and slows epigenetic aging in organisms ranging from yeast to mice.
Metformin, widely prescribed for type 2 diabetes, activates the AMP-activated protein kinase (AMPK) pathway, improving insulin sensitivity and reducing circulating glucose. While it has shown promising lifespan-extending effects in some species – including nematodes and monkeys – the results remain inconsistent.
To evaluate the efficacy of these interventions, researchers from the University of Glasgow and the University of East Anglia (UEA) conducted a systematic review and meta-analysis to compare the effects of dietary restriction, rapamycin and metformin on vertebrate lifespan.
“DR – through intermittent fasting or reduced calorie intake – has been the gold standard for living longer. But it’s difficult for most of us to maintain long-term,” said Dr. Zahida Sultanova, from UEA’s School of Biological Sciences. “We wanted to know if popular anti-aging drugs like rapamycin or metformin could offer similar effects without the need to cut calories.”
A landmark meta-analysis across eight vertebrate species
The team analyzed data from 167 studies spanning 8 vertebrate species, including mice, rats, fish and primates, making this the largest meta-analysis of its kind. They compared three established longevity-promoting strategies: two types of DR (intermittent fasting and caloric reduction) and two DRMs (metformin and rapamycin).
They also assessed whether biological sex influenced outcomes and whether the mode of dietary restriction impacted its effects.
Both forms of dietary restriction reliably extended lifespan across all species analyzed, with no significant sex-specific differences. Interestingly, rapamycin also demonstrated a consistent lifespan-extending effect, almost on par with dietary restriction itself. In contrast, metformin did not produce consistent results.
“Our findings show that drug repurposing is a promising approach to improving people’s health and lifespan,” said Sultanova.
The future of lifespan extension
As researchers continue searching for practical, science-backed strategies to extend healthspan and longevity, rapamycin has emerged as a leading candidate – potentially offering the benefits of dietary restriction without the challenge of long-term caloric reduction.
“These findings don’t suggest we should all start taking rapamycin,” cautioned Dr. Edward Ivimey-Cook from the University of Glasgow. “But they do strengthen the case for its further study in aging research and raise important questions about how we approach longevity therapeutics.”
While rapamycin is already approved for clinical use in other contexts and is undergoing trials for ageing-related outcomes, safety concerns remain. As an immunosuppressant, it may impair immune function, although recent studies indicate that low doses can be safely administered in healthy individuals.
Another key question is why different strains of the same species exhibit variable responses to DR or DRMs, with some benefiting and others experiencing adverse effects. Understanding this genetic variability is crucial for translating findings into human populations.
“There is a need for additional studies to explore the generalizability and applicability of these dietary restriction mimetics across other vertebrate species, particularly in humans,” the authors concluded.
Further research into the mechanisms, safety and scope of DRMs like rapamycin may unlock new tools to enhance healthy aging – without the hunger.
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/rapamycin-exhibits-similar-life-extending-effect-as-eating-less-401271
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