First-of-its-kind clinical trial will use reprogrammed adult stem cells to treat Parkinson’s / La prima sperimentazione clinica che utilizzerà cellule staminali adulte riprogrammate per il trattamento del morbo di Parkinson

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Researchers in Japan today announced the launch of a clinical trial to treat Parkinson’s disease with neurological material derived from induced pluripotent stem (iPS) cells, mature cells chemically manipulated to return to an early stage of development from which they can theoretically differentiate into any of the body’s specialized cells.

The study team will inject dopaminergic progenitors, a cell type that develops into neurons that produce dopamine, directly into a region of the brain known to play a key role in the neural degeneration associated with Parkinson’s disease. The effort is being led by Jun Takahashi, a neurosurgeon at Kyoto University's Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), in cooperation with Kyoto University Hospital.

Parkinson’s disease results from the death of specialized cells in the brain that produce the neurotransmitter dopamine. A lack of dopamine leads to a decline in motor skills, resulting in difficulty walking and involuntary trembling. As the disease progresses it can lead to dementia. The trial strategy is to derive dopaminergic progenitors from iPS cells and inject them into the putamen, a round structure located at the base of the forebrain. Surgeons will drill two small holes through a patient’s skull and use a specialized device to inject roughly 5 million cells.

Studies in animals have shown that the progenitors differentiate into dopaminergic neurons inside the body and engraft into the brain. Takahashi’s group reported last year that monkey models of Parkinson’s disease showed significant improvement lasting 2 years after getting injections of neurons prepared from human iPS cells.

Rather than make patient-specific iPS cells, CiRA has adopted the strategy of deriving stocks of iPS cells from healthy donors with specific cell types that are less likely to cause immune rejection. “Using stocks of cells, we can proceed much more quickly and cost-effectively,” CiRA Director Shinya Yamanaka, who won a share of the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2012 for discovering how to create iPS cells, told Science in 2017. As an added precaution, the patients will receive a common immunosuppressant in tandem with the progenitors.

Patient recruitment started today at 5 p.m. local time, when Kyoto University Hospital posted the patient recruitment notice on its website. The team plans to recruit seven patients and follow them for 2 years postinjection.

This is the third human trial using iPS cells approved in Japan. The first, using retinal cells derived from iPS cells to replace eye tissue damaged by age-related macular degeneration (AMD), was launched in 2014 and is being led by Masayo Takahashi—Jun Takahashi’s wife—of the RIKEN Center for Developmental Biology in Kobe. The AMD treatment was initially reported to be safe, though there has been one reported adverse event. Earlier this year, a team at Osaka University in Japan won conditional approval for an iPS cell–based study for ischemic heart disease.

ITALIANO

I ricercatori in Giappone hanno annunciato oggi il lancio di una sperimentazione clinica per il trattamento del morbo di Parkinson con materiale neurologico derivato da cellule staminali pluripotenti indotte (iPS), cellule mature manipolate chimicamente per tornare a uno stadio iniziale di sviluppo dal quale possono teoricamente differenziarsi in una qualsiasi delle cellule specializzate del corpo.

Il gruppo di studio inietterà progenitori dopaminergici, un tipo di cellula che si sviluppa in neuroni che producono dopamina, direttamente in una regione del cervello nota per svolgere un ruolo chiave nella degenerazione neurale associata al morbo di Parkinson. Lo sforzo è guidato da Jun Takahashi, un neurochirurgo presso il Centro dell'Università di Kyoto per la ricerca e l'applicazione delle cellule iPS (CiRA), in collaborazione con l'Ospedale dell'Università di Kyoto.

La malattia di Parkinson deriva dalla morte di cellule specializzate nel cervello che producono la dopamina del neurotrasmettitore. Una mancanza di dopamina porta ad un declino delle capacità motorie, con conseguente difficoltà a camminare e tremore involontario. Il progredire della malattia può portare alla demenza. La strategia di prova è quella di derivare i progenitori dopaminergici dalle cellule iPS e iniettarli nel putamen, una struttura rotonda situata alla base del proencefalo. I chirurghi perforeranno due piccoli fori attraverso il cranio di un paziente e useranno un dispositivo specializzato per iniettare circa 5 milioni di cellule.

Studi su animali hanno dimostrato che i progenitori si differenziano in neuroni dopaminergici all'interno del corpo e si innestano nel cervello. Il gruppo di Takahashi ha riferito l'anno scorso che i modelli di scimmia della malattia di Parkinson hanno mostrato un miglioramento significativo della durata di 2 anni dopo l'iniezione di neuroni preparati dalle cellule iPS umane.

Piuttosto che creare cellule iPS specifiche per il paziente, CiRA ha adottato la strategia di derivare le scorte di cellule iPS da donatori sani con tipi cellulari specifici che hanno meno probabilità di provocare il rigetto immunitario. "Usando le scorte di cellule, possiamo procedere molto più rapidamente e in modo economicamente conveniente", ha detto a Science nel 2017 Shinya Yamanaka, direttore del CiRA, che nel 2012 ha vinto una parte del premio Nobel per la fisiologia o la medicina per scoprire come creare le cellule iPS. Come ulteriore precauzione, i pazienti riceveranno un immunosoppressore comune in tandem con i progenitori.

Il reclutamento dei pazienti è iniziato oggi alle 17:00 ora locale, quando l'Ospedale dell'Università di Kyoto ha pubblicato l'avviso di reclutamento del paziente sul suo sito web. Il team prevede di reclutare sette pazienti e seguirli per 2 anni dopo l'iniezione.

Questa è la terza prova umana che utilizza cellule iPS approvate in Giappone. Il primo, che utilizza le cellule retiniche derivate dalle cellule iPS per sostituire il tessuto oculare danneggiato dalla degenerazione maculare senile (AMD), è stato lanciato nel 2014 ed è guidato dalla moglie di Masayo Takahashi-Jun Takahashi, del RIKEN Center for Developmental Biology di Kobe . Il trattamento con AMD è stato inizialmente segnalato come sicuro, anche se è stato segnalato un evento avverso. All'inizio di quest'anno, un gruppo dell'Università di Osaka in Giappone ha ottenuto l'approvazione condizionata per uno studio basato sulle cellule iPS per la cardiopatia ischemica.

Da:

http://www.sciencemag.org/news/2018/07/first-its-kind-clinical-trial-will-use-reprogrammed-adult-stem-cells-treat-parkinson-s?utm_campaign=news_daily_2018-07-30&et_rid=344224141&et_cid=2223072