ERAP-1: un nuovo possibile bersaglio terapeutico in oncologia / ERAP-1: a new possible therapeutic target in oncology

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Il gene fa parte di una via molecolare coinvolta in varie forme di cancro, e la caratterizzazione del suo ruolo di oncogene potrebbe portare a sviluppare nuove strategie terapeutiche, nell'ambito della medicina di precisione.

Molti tumori sono caratterizzati dall'attivazione incontrollata di una via molecolare governata dai geni della famiglia Hedgehog. Si tratta di una via fondamentale per lo sviluppo embrionale. Tuttavia questi geni possono portare allo sviluppo di tumori se non sono inattivati nel momento opportuno o se sono inopportunamente stimolati. Chiarire i dettagli molecolari di questo circuito di molecole è il primo passo per la ricerca di nuove terapie antitumorali, ed è esattamente quanto ha fatto l'équipe di Lucia Di Marcotullio, del Dipartimento di medicina molecolare dell'Università di Roma Sapienza, in collaborazione con il gruppo guidato da Doriana Fruci all'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma.

Come spiegato sulla rivista Nature Communications, i ricercatori – che hanno lavorato con il sostegno di Fondazione Airc – hanno identificato ERAP-1, un regolatore della via di Hedgehog, nonché un promettente bersaglio per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. Gli stessi ricercatori avevano già descritto il ruolo di ERAP-1 in ambito immunitario. “Ora però abbiamo aggiunto un nuovo tassello, scoprendo che ERAP-1 è anche un oncogene, dal momento che può stimolare la crescita delle cellule tumorali regolando l'attività di un fattore di trascrizione coinvolto nella via di Hedgehog” spiega Di Marcotullio.

I ricercatori hanno anche scoperto che inibendo il gene ERAP-1 (o la proteina da esso prodotta) si ottiene un doppio effetto antitumorale. “Da un lato il blocco della proliferazione delle cellule tumorali, dall'altro il potenziamento delle cellule del sistema immunitario naturalmente attive contro il tumore.” Di Marcotullio e colleghi hanno lavorato con cellule e topi di laboratorio, nei quali sono riusciti a riprodurre un medulloblastoma umano. I ricercatori confidano che lo stesso effetto antitumorale potrebbe verificarsi inibendo ERAP-1 anche in altre forme di cancro, pediatriche e dell'adulto, nelle quali è coinvolta la via di Hedgehog. Ora i ricercatori stanno lavorando per identificare un inibitore ottimale di ERAP-1 che possa essere avviato a una sperimentazione clinica.

ENGLISH

The gene is part of a molecular pathway involved in various forms of cancer, and the characterization of its oncogene role could lead to the development of new therapeutic strategies in the field of precision medicine.

Many tumors are characterized by the uncontrolled activation of a molecular pathway governed by the genes of the Hedgehog family. This is a fundamental pathway for embryonic development. However these genes can lead to the development of tumors if they are not inactivated at the right time or if they are inappropriately stimulated. Clarifying the molecular details of this circuit of molecules is the first step in the search for new anticancer therapies, and this is exactly what the team of Lucia Di Marcotullio, of the Department of molecular medicine of the University of Rome Sapienza, did in collaboration with the group led by Doriana Fruci at the Bambino Gesù Pediatric Hospital in Rome.

As explained in the journal Nature Communications, the researchers - who worked with the support of the Airc Foundation - identified ERAP-1, a regulator of the Hedgehog pathway, as well as a promising target for the development of new therapeutic strategies. The same researchers had already described the role of ERAP-1 in the immune field. "But now we have added a new piece, discovering that ERAP-1 is also an oncogene, since it can stimulate the growth of tumor cells by regulating the activity of a transcription factor involved in the Hedgehog pathway," explains Di Marcotullio.

The researchers also found that by inhibiting the ERAP-1 gene (or the protein produced by it) a double antitumor effect is obtained. "On the one hand, the blockage of tumor cell proliferation, on the other, the strengthening of the immune system cells naturally active against the tumor." Di Marcotullio and colleagues worked with laboratory cells and mice, in which they managed to reproduce a medulloblastoma human. The researchers trust that the same antitumor effect could occur by inhibiting ERAP-1 also in other forms of cancer, pediatric and adult, in which the Hedgehog pathway is involved. Now researchers are working to identify an optimal ERAP-1 inhibitor that can be started on a clinical trial.

Da:

https://www.airc.it/traguardi-dei-ricercatori/erap-1-nuovo-bersaglio-terapeutico-in-oncologia?ets_cmmk=3932&utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=mensile-settembre-2019&utm_content=trg-erap1&ets_sgmt=23544