Novel Drug May Reverse Breast Cancer Hormone Therapy Resistance / Un nuovo farmaco può invertire la resistenza alla terapia ormonale contro il cancro al seno.
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
A novel drug based on a natural compound found in broccoli, kale and other cruciferous vegetables could hold the key to reversing or even preventing resistance to breast cancer hormone therapy, new research has found.
Scientists from the University of Manchester found that drug SFX-01 – which has shown promise in a phase II trial (STEM) as a treatment for secondary breast cancer that is already resistant to hormone therapy – could reverse or even prevent resistance to hormone therapy by blocking a key cancer signaling pathway (a chain of reactions within cancer cells) called STAT3.
Breast cancer is the UK’s most common cancer, with around 55,000 women and approximately 370 men being diagnosed throughout the country each year.
Up to 80% of breast cancers are encouraged to grow by the hormone estrogen and are known as estrogen receptor (ER) positive breast cancer, which accounts for up to 44,000 cases each year in the UK.
While hormone therapy (which blocks the effect of estrogen) is very effective in reducing the risk of recurrence for most, around a third of patients with ER positive breast cancer see their disease return within 15 years, and some of these are due to the cancer developing resistance to treatment.
SFX-01 – inspired by a natural plant-derived compound called sulforaphane, which was first discovered in cruciferous vegetables such as rocket, broccoli and kale – has recently been shown in a clinical trial to delay the progression of incurable secondary breast cancer in women whose disease has already developed resistance to hormone therapy.
In a new study led by Dr Bruno Simões, Dr Sacha Howell and Professor Rob Clarke at the University of Manchester, researchers investigated the effect of SFX-01 alone, or in combination with tamoxifen or fulvestrant, in patient samples and in mice to understand how the drug works and how it can be best used to treat breast cancer.
They found that SFX-01 reduced the ability of specialized cells called breast cancer stem cells to form tumors in mice, with the drug also reducing the ability of breast cancer cells to form secondary tumors in the mice’s lungs.
The researchers then looked at the gene activity levels within the breast cancer stem cells from hormone therapy-resistant tumor samples from patients, finding that the cancer stem cells relied heavily on the STAT3 signaling pathway, which can become active in response to hormone therapy and lead to treatment resistance.
SFX-01 blocked the STAT3 signaling pathway and reversed the effects that may lead to hormone therapy resistance.
In a recent phase II trial (STEM) in patients with ER positive secondary breast cancer that had already started becoming resistant to hormone therapy, 25% of participants benefitted from the addition of SFX-01 to hormone therapy – but the mechanism of why this worked was not known until now.
Further research is now focusing on understanding why certain patients’ tumors are sensitive to SFX-01 and whether an accompanying diagnostic test for activity of the STAT3 signaling pathway could be used to identify the patients that would benefit the most from this treatment.
It is also hoped that SFX-01 could in future be added to hormone therapies such as tamoxifen or aromatase inhibitors from the outset of treatment to increase their effectiveness in patients with primary breast cancer.
Co-author Dr Bruno Simões, Research Fellow at the University of Manchester, said:
“Estrogen receptor positive breast cancer is the most common breast cancer. These cancers frequently develop resistance to hormone therapies, which is a major clinical problem that we are working to address.
“We are excited by our findings that combining standard hormone therapies with SFX-01 could improve treatment of some breast cancer patients by reversing resistance driven by the STAT3 signaling pathway.
“With the success of the recent clinical trial in secondary breast cancer, we hope that further studies will now help to identify which patients may benefit the most from this drug so that it could soon reach the clinic.”
Dr Simon Vincent, Director of Research at Breast Cancer Now, which helped to fund the study, said:
“It’s really exciting that SFX-01 could in future help to improve the effectiveness of hormone therapies and prevent or treat the return of breast cancer. While hormone therapy is effective for most women, around a third still see their breast cancer return and we urgently need to find new ways to tackle and prevent drug resistance.
“This important discovery reveals exactly how SFX-01 can help overcome hormone therapy resistance and we hope it could now open the door to it being used from the outset of treatment, to prevent resistance from developing in the first place.
“We look forward to results of further trials to fully understand who is likely to benefit most and at what stage of treatment it should be added to hormone therapy to give patients the best chance of survival.”
ITALIANO
Una nuova ricerca ha scoperto che un nuovo farmaco basato su un composto naturale presente nei broccoli, nel cavolo e in altre verdure crocifere potrebbe essere la chiave per invertire o addirittura prevenire la resistenza alla terapia ormonale contro il cancro al seno.
Gli scienziati dell'Università di Manchester hanno scoperto che il farmaco SFX-01 - che ha mostrato risultati promettenti in uno studio di fase II (STEM) come trattamento per il carcinoma mammario secondario che è già resistente alla terapia ormonale - potrebbe invertire o addirittura prevenire la resistenza alla terapia ormonale bloccare una via chiave di segnalazione del cancro (una catena di reazioni all'interno delle cellule tumorali) chiamata STAT3.
Il cancro al seno è il tumore più comune del Regno Unito, con circa 55.000 donne e circa 370 uomini diagnosticati in tutto il paese ogni anno.
L'80% dei tumori al seno è incoraggiato a crescere dall'ormone estrogeno ed è noto come carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER), che rappresenta fino a 44.000 casi ogni anno nel Regno Unito.
Mentre la terapia ormonale (che blocca l'effetto degli estrogeni) è molto efficace nel ridurre il rischio di recidiva per la maggior parte, circa un terzo dei pazienti con carcinoma mammario ER positivo vede la loro malattia tornare entro 15 anni e alcuni di questi sono dovuti al cancro che sviluppa resistenza al trattamento.
SFX-01 - ispirato a un composto naturale di origine vegetale chiamato sulforaphane, che è stato scoperto per la prima volta in verdure crocifere come rucola, broccoli e cavoli - è stato recentemente dimostrato in uno studio clinico per ritardare la progressione del carcinoma mammario secondario incurabile nelle donne il cui la malattia ha già sviluppato resistenza alla terapia ormonale.
In un nuovo studio condotto dal dott. Bruno Simões, il dott. Sacha Howell e il professor Rob Clarke presso l'Università di Manchester, i ricercatori hanno studiato l'effetto del solo SFX-01, o in combinazione con tamoxifene o fulvestrant, nei campioni dei pazienti e nei topi per capire come il farmaco funziona e come può essere usato al meglio per curare il cancro al seno.
Hanno scoperto che SFX-01 ha ridotto la capacità di cellule specializzate chiamate cellule staminali di carcinoma mammario di formare tumori nei topi, con il farmaco che riduce anche la capacità delle cellule di carcinoma mammario di formare tumori secondari nei polmoni dei topi.
I ricercatori hanno quindi esaminato i livelli di attività genica all'interno delle cellule staminali del carcinoma mammario da campioni di tumore resistenti alla terapia ormonale da pazienti, scoprendo che le cellule staminali tumorali si basavano fortemente sulla via di segnalazione STAT3, che può diventare attiva in risposta alla terapia ormonale e condurre alla resistenza al trattamento.
SFX-01 ha bloccato la via di segnalazione STAT3 e ha invertito gli effetti che possono portare alla resistenza della terapia ormonale.
In un recente studio di fase II (STEM) su pazienti con carcinoma mammario secondario ER positivo che avevano già iniziato a diventare resistenti alla terapia ormonale, il 25% dei partecipanti ha beneficiato dell'aggiunta di SFX-01 alla terapia ormonale, ma il meccanismo del perché ha funzionato non era noto fino ad ora.
Ulteriori ricerche si stanno ora concentrando sulla comprensione del perché i tumori di alcuni pazienti sono sensibili all'SFX-01 e se un test diagnostico di accompagnamento per l'attività della via di segnalazione STAT3 potrebbe essere utilizzato per identificare i pazienti che trarrebbero maggiori benefici da questo trattamento.
Si spera anche che in futuro SFX-01 possa essere aggiunto alle terapie ormonali come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi sin dall'inizio del trattamento per aumentarne l'efficacia nei pazienti con carcinoma mammario primario.
Il co-autore Dr Bruno Simões, Research Fellow presso l'Università di Manchester, ha dichiarato:
“Il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni è il carcinoma mammario più comune. Questi tumori spesso sviluppano resistenza alle terapie ormonali, che è un grave problema clinico a cui stiamo lavorando per affrontare il problema.
"Siamo entusiasti delle nostre scoperte secondo cui la combinazione di terapie ormonali standard con SFX-01 potrebbe migliorare il trattamento di alcuni pazienti con carcinoma mammario invertendo la resistenza guidata dal percorso di segnalazione STAT3.
"Con il successo della recente sperimentazione clinica sul carcinoma mammario secondario, speriamo che ulteriori studi possano ora aiutare a identificare quali pazienti possono trarre il massimo beneficio da questo farmaco in modo che possa presto raggiungere la clinica."
Il dott. Simon Vincent, direttore della ricerca presso Breast Cancer Now, che ha contribuito a finanziare lo studio, ha dichiarato:
"È davvero entusiasmante che in futuro SFX-01 possa aiutare a migliorare l'efficacia delle terapie ormonali e prevenire o curare il ritorno del cancro al seno. Mentre la terapia ormonale è efficace per la maggior parte delle donne, circa un terzo vede ancora il ritorno del cancro al seno e dobbiamo urgentemente trovare nuovi modi per affrontare e prevenire la resistenza ai farmaci.
“Questa importante scoperta rivela esattamente come l'SFX-01 può aiutare a superare la resistenza alla terapia ormonale e speriamo che ora possa aprire le porte al suo utilizzo sin dall'inizio del trattamento, per prevenire lo sviluppo della resistenza in primo luogo.
"Attendiamo con ansia i risultati di ulteriori studi per comprendere appieno chi ha maggiori benefici e in quale fase del trattamento dovrebbe essere aggiunto alla terapia ormonale per dare ai pazienti le migliori possibilità di sopravvivenza."
Da:
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/novel-drug-may-reverse-breast-cancer-hormone-therapy-resistance-330035
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