Link between SARS-CoV-2 and MIS-C /  Collegamento tra SARS-CoV-2 e MIS-C

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /   Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

SARS-CoV-2 is rarely found in children, with only about 350 confirmed cases among 4 million total cases worldwide as of May 2020. However, a significant number of children and adolescents in Europe and North America who have been affected by SARS-CoV-2 end up with a complex autoimmune condition. The novel multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare and dangerous inflammatory condition that can follow a SARS-CoV-2 infection, with overlapping symptoms for Kawasaki disease. Unlike Kawasaki disease however, which tends to primarily affect toddlers, MIS-C appears in older children with more severity, resulting with the inflammation of blood vessels throughout the body, affecting lymph nodes, heart, lungs, kidneys, brain, eyes, skin or gastrointestinal organs. The direct cause of MIS-C is unclear, however it is believed to be an immune response triggered by SARS-CoV-2 since many of the MIS-C samples are from a population that previously had the virus or were in close proximity with someone who was infected.

There is still much to be discovered about the relationship between SARS-CoV-2 and MIS-C:

• Do children have more efficient immune systems to defend against SARS-CoV-2?
• What characteristics of a population is more prone to MIS-C?
• What changes in the immune system influence a sub-population’s susceptibility to MIS-C?
• Are there specific host immune responses that are triggered by the SARS-CoV-2 virus that lead to MIS-C?

As MIS-C is likely a result from adverse immune responses, a survey of the immune repertoire could shed some light on the condition, with the hope of understanding its relationship with SARS-CoV-2. Targeted next-generation sequencing (NGS) is a versatile tool for studying infectious diseases like SARS-CoV-2, because it can be used for research of viral biology and immune response including:

• Complete coverage of the SARS-CoV-2 genome and variants for coronavirus typing, discovery and epidemiology to trace genetic diversity and evolution of the virus
• Molecular profiling of the immune repertoire (BCR IGH and TCR beta) for a deeper understanding of the composition and history of the immune system
• Studying additional factors like gene expression and microbiota, which also influence immune responses to pathogen infection

It is clear that more research can enable a more complete picture of the correlation or causation of infectious agents and inflammatory syndromes like MIS-C.

ITALIANO

SARS-CoV-2 si trova raramente nei bambini, con solo circa 350 casi confermati su 4 milioni di casi in tutto il mondo nel maggio 2020. Tuttavia, un numero significativo di bambini e adolescenti in Europa e Nord America che sono stati colpiti da SARS-CoV -2 finisce con una complessa condizione autoimmune. La nuova sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C) è una condizione infiammatoria rara e pericolosa che può seguire un'infezione da SARS-CoV-2, con sintomi sovrapposti per la malattia di Kawasaki. Diversamente dalla malattia di Kawasaki, che tende principalmente a colpire i bambini, MIS-C appare nei bambini più grandi con maggiore gravità, con conseguente infiammazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo, che colpisce linfonodi, cuore, polmoni, reni, cervello, occhi, pelle o organi gastrointestinali. La causa diretta di MIS-C non è chiara, tuttavia si ritiene che sia una risposta immunitaria innescata da SARS-CoV-2 poiché molti dei campioni di MIS-C provengono da una popolazione che aveva precedentemente il virus o erano in stretta vicinanza con qualcuno chi era infetto.

C'è ancora molto da scoprire sulla relazione tra SARS-CoV-2 e MIS-C:

I bambini hanno un sistema immunitario più efficiente per difendersi dalla SARS-CoV-2?

Quali caratteristiche di una popolazione è più soggetta a MIS-C?

Quali cambiamenti nel sistema immunitario influenzano la suscettibilità di una sub-popolazione a MIS-C?

Esistono risposte immunitarie specifiche dell'ospite che vengono attivate dal virus SARS-CoV-2 che portano al MIS-C?

Poiché il MIS-C è probabilmente il risultato di risposte immunitarie avverse, un sondaggio sul repertorio immunitario potrebbe far luce sulla condizione, con la speranza di comprendere la sua relazione con SARS-CoV-2. Il sequenziamento mirato di prossima generazione (NGS) è uno strumento versatile per lo studio di malattie infettive come SARS-CoV-2, poiché può essere utilizzato per la ricerca della biologia virale e della risposta immunitaria, tra cui:

Copertura completa del genoma SARS-CoV-2 e varianti per tipizzazione, scoperta ed epidemiologia del coronavirus per tracciare la diversità genetica e l'evoluzione del virus

Profilazione molecolare del repertorio immunitario (BCR IGH e TCR beta) per una comprensione più profonda della composizione e della storia del sistema immunitario

Studio di fattori aggiuntivi come l'espressione genica e il microbiota, che influenzano anche le risposte immunitarie all'infezione da agenti patogeni

È chiaro che ulteriori ricerche possono consentire un quadro più completo della correlazione o del nesso causale di agenti infettivi e sindromi infiammatorie come MIS-C.

Da:

https://www.thermofisher.com/blog/behindthebench/link-between-sars-cov-2-and-mis-c/?cid=csd_ngs_sbu_r01_co_cp1347_pjt5732_col000000_0so_fbk_da_edu_vt_s23_SARSMIS-C