I ricercatori scoprono come il medulloblastoma diventa metastatico / Researchers Uncover How Medulloblastoma Becomes Metastatic

I ricercatori scoprono come il medulloblastoma diventa metastatico /  Researchers Uncover How Medulloblastoma Becomes Metastatic

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Il medulloblastoma è un tumore cerebrale del cervelletto. Questo tumore in rapida crescita può diffondersi ad altre aree del cervello e del midollo spinale attraverso il liquido cerebrospinale (CSF). Le metastasi al rivestimento del cervello o del midollo spinale sono responsabili di quasi tutti i decessi per malattia. Ora, una nuova ricerca condotta dalla Keck School of Medicine della University of Southern California (USC) dimostra come il medulloblastoma viaggi in altri siti all'interno del sistema nervoso centrale.

I loro risultati sono pubblicati sulla rivista Cell Reports , in un articolo intitolato "Il medulloblastoma utilizza le transaminasi GABA per sopravvivere nel microambiente del liquido cerebrospinale e promuovere la disseminazione leptomeningea ".

"Il medulloblastoma (MB) è un tumore cerebrale pediatrico maligno che si manifesta nel cervelletto", hanno scritto i ricercatori. "Sebbene sia stata descritta un'attivazione anomala del recettore GABAergico nel MB, gli studi non hanno ancora chiarito il contributo del metabolismo del GABA indipendente dal recettore alla patogenesi del MB".

La loro ricerca ha dimostrato che un enzima chiamato GABA transaminasi, abbreviato in ABAT, aiuta le metastasi a sopravvivere intorno al cervello ed al midollo spinale ed a resistere al trattamento.

"Questo è uno dei primi studi a concentrarsi su come il medulloblastoma si diffonde attraverso la prospettiva delle neuroscienze", ha affermato l'autore corrispondente Josh Neman, PhD, assistente professore di neurochirurgia, direttore scientifico dell'USC Brain Tumor Center presso la Keck School of Medicine dell'USC e membro dell'USC Norris Comprehensive Cancer Center. “Questi tumori non sono solo intelligenti, ma utilizzano anche qualsiasi mezzo per crescere. Ora conosciamo un indicatore chiave utilizzato dalle cellule canaglia".

Lo studio condotto da Neman, il suo studente di dottorato Vahan Martirosian ed i loro colleghi delinea come le metastasi del medulloblastoma rispondono all'ambiente sterile nel liquido cerebrospinale modificando il loro metabolismo. "Mostriamo che un'elevata espressione di ABAT determina un aumento del catabolismo del GABA, una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali e l'induzione di caratteristiche metaboliche e istoniche che rispecchiano i neuroni GABAergici", hanno scritto i ricercatori.

"Quando le cellule tumorali si calmano, sono molto pericolose", ha spiegato Neman. "Le attuali terapie non funzionano perfettamente su queste cellule cancerose silenziose, ed è per questo che alla fine sopravvivono e si diffondono".

I ricercatori hanno scoperto che le cellule MB metastatiche richiedono ABAT per mantenere la vitalità nel liquido cerebrospinale scarso di metaboliti utilizzando GABA come sostituto della fonte di energia.

"Il nostro approccio stava utilizzando il campo emergente chiamato neuroscienze del cancro, dove la normale neurobiologia dello sviluppo incontra la biologia del cancro", ha affermato. "L'ultima cellula tranquilla nel corpo è il neurone e queste cellule cancerose utilizzano percorsi simili per diventare canaglia e sopravvivere".

I ricercatori hanno in programma di esplorare altri elementi del ruolo di ABAT nella malattia.

"Con il confronto neuronale, stiamo solo toccando la punta dell'iceberg", ha detto. "Ci sono molte altre caratteristiche di queste cellule tumorali dormienti che non abbiamo ancora scoperto".

Questi risultati possono fornire indizi su nuove strategie per prendere di mira le metastasi mortali del medulloblastoma ed aprire la strada a ulteriori studi.

ENGLISH

Medulloblastoma is a brain tumor of the cerebellum. This fast-growing tumor can spread to other areas of the brain and spinal cord through cerebrospinal fluid (CSF). Metastasis to the lining of the brain or spinal cord is responsible for virtually all deaths from the disease. Now, new research led by the Keck School of Medicine of the University of Southern California (USC) demonstrates how medulloblastoma travels to other sites within the central nervous system.

Their findings are published in the journal Cell Reports, in a paper titled, “Medulloblastoma uses GABA transaminase to survive in the cerebrospinal fluid microenvironment and promote leptomeningeal dissemination.”

“Medulloblastoma (MB) is a malignant pediatric brain tumor arising in the cerebellum,” wrote the researchers. “Although abnormal GABAergic receptor activation has been described in MB, studies have not yet elucidated the contribution of receptor-independent GABA metabolism to MB pathogenesis.”

Their research showed that an enzyme called GABA transaminase, abbreviated as ABAT, aids metastases in surviving around the brain and spinal cord and in resisting treatment.

“This is one of the first studies to focus on how medulloblastoma spreads through the perspective of neuroscience,” said corresponding author Josh Neman, PhD, an assistant professor of neurosurgery, the scientific director of the USC Brain Tumor Center at the Keck School of Medicine of USC, and a member of USC Norris Comprehensive Cancer Center. “These tumors are not only smart, but also utilize any means to grow. Now we know one key marker that the rogue cells use.”

The study led by Neman, his doctoral student Vahan Martirosian and their colleagues outlines how medulloblastoma metastases respond to the barren environment in cerebrospinal fluid by changing up their metabolism. “We show that elevated ABAT expression results in increased GABA catabolism, decreased tumor cell proliferation, and induction of metabolic and histone characteristics mirroring GABAergic neurons,” wrote the researchers.

“When tumor cells go quiet, they’re very dangerous,” Neman explained. “Current therapies don’t work perfectly on these quiet cancer cells—and that is why they ultimately survive and spread.”

The researchers found that metastatic MB cells require ABAT to maintain viability in the metabolite-scarce cerebrospinal fluid by using GABA as an energy source substitute.

“Our approach was utilizing the emerging field called cancer neuroscience, where normal developmental neurobiology meets cancer biology,” he said. “The ultimate quiet cell in the body is the neuron, and these cancer cells are using similar pathways to become rogue and survive.”

The researchers plan on explore other elements of ABAT’s role in the disease.

“With neuronal comparison, we’re just hitting the tip of the iceberg,” he said. “There are many more features of these dormant tumor cells that we haven’t discovered yet.”

These findings may provide clues to new strategies for targeting deadly medulloblastoma metastases and pave the way for further studies.

Da:

https://www.genengnews.com/news/researchers-uncover-how-medulloblastoma-becomes-metastatic/?fbclid=IwAR2RSdEXgxRHQDLt4STuczy3_D-VTJIMbZkpViJt7SNnDOD4ZLzXUbd-j9o