Indizi dal diabete / Clues from Diabetes

Indizi dal diabete / Clues from Diabetes

Segnalato dal Dott. Giusppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Una micrografia colorata mostra particelle di SARS-CoV-2, gialle, che infettano una cellula, rosse. / A colorized micrograph shows SARS-CoV-2 particles, yellow, infecting a cell, red. Immagine: NIAID

Il farmaco per la glicemia può ridurre la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, diabete di tipo 2

Uno studio osservazionale multicentrico in Italia suggerisce che sitagliptin, un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per abbassare la glicemia nel diabete di tipo 2, riduce la mortalità nei pazienti diabetici ospedalizzati con COVID-19.

I risultati dello studio, che ha coinvolto sette ospedali durante la prima ondata di casi COVID-19 nella primavera del 2020 ed è stato condotto da Paolo Fiorina, docente di pediatria, part-time, presso la Harvard Medical School e ricercatore associato presso la Divisione di Nefrologia presso Boston Children's Hospital, sono stati riportati il ​​29 settembre sulla rivista Diabetes Care .

Gli autori riferiscono che i pazienti che hanno ricevuto sitagliptin in aggiunta all'insulina hanno avuto un tasso di mortalità del 18%. I pazienti abbinati che ricevevano solo insulina avevano un tasso di mortalità del 37 percento.

Sitagliptin sembra bloccare l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule e ridurre l'infiammazione, hanno detto gli autori.

I risultati di studi retrospettivi e osservazionali come questo sono generalmente considerati un livello al di sotto del gold standard di uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo. I risultati del gruppo sono sufficientemente promettenti, tuttavia, da aver dato il via proprio a un tale studio sul sitagliptin , che ora si sta preparando ad arruolare pazienti in Europa.

"Sono entusiasta dei nostri risultati, perché abbiamo ancora pochissime opzioni terapeutiche per i molti pazienti diabetici affetti da COVID-19", ha affermato Fiorina, ricercatrice sul diabete affiliata anche all'Università degli Studi di Milano.

"Dobbiamo ora confermare i nostri risultati in uno studio prospettico controllato con placebo", ha affermato. 

Sulla base del meccanismo d'azione di sitagliptin, Fiorina e colleghi ritengono che il farmaco potrebbe anche aiutare a combattere il COVID-19 anche nei pazienti non diabetici. Uno studio randomizzato e controllato separato per testare questa idea si sta muovendo verso l'approvazione normativa.

Perché sitagliptin?

Sitagliptin appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori della DPP-4, che vengono prescritti a circa il 15-20% dei pazienti con diabete di tipo 2. Il farmaco abbassa la glicemia bloccando il recettore per l'enzima DPP-4, chiamato anche CD26, che aumenta la produzione di insulina.

Studi recenti suggeriscono che DPP-4 ha due azioni collaterali rilevanti per COVID-19. Potrebbe aiutare il coronavirus SARS-CoV-2 a entrare nelle cellule respiratorie. Inoltre frena l'infiammazione, riducendo la produzione della citochina IL-6 che contribuisce alla tempesta di citochine che causa complicazioni d'organo in COVID-19.

L'azione principale di Sitagliptin, l'abbassamento della glicemia, può anche aiutare a migliorare la sopravvivenza. Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti diabetici con un controllo glicemico peggiore hanno esiti peggiori del COVID-19.

"Abbiamo deciso di provare sitagliptin e raccogliere i dati", ha detto Fiorina. "Vediamo un'elevata mortalità da COVID-19 nei pazienti diabetici e il farmaco è molto sicuro, quindi abbiamo ritenuto che non ci fosse motivo per non usarlo".

Progettazione e risultati dello studio

L'attuale studio ha arruolato 338 pazienti consecutivi con diabete di tipo 2 e polmonite COVID-19 che sono stati ricoverati in sette ospedali accademici nel nord Italia a marzo e aprile.

Di questi, 169 hanno ricevuto solo insulina IV per il diabete di tipo 2, lo standard di cura, e sono serviti come controlli. Anche gli altri 169 hanno ricevuto sitagliptin. I ricercatori hanno abbinato i due gruppi per età e sesso e hanno esaminato i loro risultati in modo retrospettivo.

La gravità della malattia, altre caratteristiche cliniche e l'uso di altri trattamenti per COVID-19 erano simili nei due gruppi.

Oltre all'aumento della sopravvivenza, i pazienti trattati con sitagliptin sono stati:

• È meno probabile che i controlli richiedano ventilazione meccanica.
• Meno probabilità di aver bisogno di cure intensive.
• È più probabile che i controlli abbiano un calo di almeno due punti su una scala di sette punti della gravità della malattia.
• Meno probabilità di avere un peggioramento degli esiti clinici, come definito da qualsiasi aumento del punteggio di gravità clinica.

"Pensiamo che sia ragionevole provare sitagliptin se un paziente viene ricoverato in ospedale con diabete di tipo 2 e COVID-19", ha affermato Fiorina.

Lo studio è stato sostenuto da SID Lombardia, dal Programma EFSD/JDRF/Lilly nella ricerca sul diabete di tipo 1, dal Ministero della Salute italiano, dall'Università degli Studi di Milano, da uno Stepping Strong Innovator Award e da Mediolanum Farmaceutici, azienda farmaceutica che ha fornito sitagliptin.

ENGLISH

Blood sugar drug may reduce mortality in patients hospitalized with COVID-19, type 2 diabetes

A multicenter observational study in Italy suggests that sitagliptin, a drug approved by the U.S. Food and Drug Administration to lower blood sugar in type 2 diabetes, cuts mortality in diabetic patients hospitalized with COVID-19.

Results from the study, which involved seven hospitals during the first surge of COVID-19 cases in spring 2020 and was led by Paolo Fiorina, lecturer on pediatrics, part-time, at Harvard Medical School and a research associate in the Division of Nephrology at Boston Children’s Hospital, were reported Sept. 29 in the journal Diabetes Care.

The authors report that patients who received sitagliptin in addition to insulin had a mortality rate of 18 percent. Matched patients receiving only insulin had a mortality rate of 37 percent.

Sitagliptin appears to block SARS-CoV-2 from entering cells and reduces inflammation, the authors said.

The results of retrospective and observational studies such as this one are generally considered a level below the gold standard of a randomized, placebo-controlled clinical trial. The team's findings are promising enough, however, that they have sparked just such a trial of sitagliptin, which is now preparing to enroll patients in Europe.

“I’m excited about our findings, because we still have very few therapeutic options for the many diabetic patients affected by COVID-19,” said Fiorina, a diabetes researcher who is also affiliated with the University of Milan.

“We must now confirm our findings in a placebo-controlled, prospective study,” he said. 

Based on sitagliptin’s mechanism of action, Fiorina and colleagues believe the drug could also help fight COVID-19 even in nondiabetic patients. A separate randomized, controlled trial to test that idea is moving toward regulatory approval.

Why sitagliptin?

Sitagliptin belongs to a class of drugs known as DPP-4 inhibitors, which are prescribed to an estimated 15 to 20 percent of patients with type 2 diabetes. The drug lowers blood sugar by blocking the receptor for the enzyme DPP-4, also called CD26, which increases production of insulin.

Recent studies suggest that DPP-4 has two side actions that are relevant to COVID-19. It may help the SARS-CoV-2 coronavirus get into respiratory cells. It also curbs inflammation, reducing production of the cytokine IL-6 that contributes to the cytokine storm that causes organ complications in COVID-19.

Sitagliptin’s main action—lowering blood sugar—may also help boost survival. Previous studies have shown that diabetic patients with worse glycemic control have worse COVID-19 outcomes.

“We decided to try sitagliptin and collect the data,” said Fiorina. “We see high COVID-19 mortality in diabetic patients, and the drug is very safe, so we felt there was no reason not to use it.”

Study design and findings

The current study enrolled 338 consecutive patients with type 2 diabetes and COVID-19 pneumonia who were admitted to seven academic hospitals in northern Italy in March and April.

Of these, 169 received only IV insulin for their type 2 diabetes—the standard of care—and served as controls. The other 169 also received sitagliptin. The researchers matched the two groups for age and sex and reviewed their outcomes retrospectively.

Illness severity, other clinical characteristics and use of other treatments for COVID-19 were similar in the two groups.

In addition to increased survival, patients treated with sitagliptin were:

• Less likely than controls to need mechanical ventilation .
• Less likely to need intensive care .
• More likely than controls to have at least a two-point drop on a seven-point scale of disease severity .
• Less likely to have a worsening of clinical outcomes, as defined by any increase in the clinical severity score .

“We think it’s reasonable to try sitagliptin if a patient is admitted to the hospital with type 2 diabetes and COVID-19,” said Fiorina.

The study was supported by SID Lombardia, the EFSD/JDRF/Lilly Programme in Type 1 Diabetes Research, the Italian Ministry of Health, the University of Milan, a Stepping Strong Innovator Award, and Mediolanum Farmaceutici, a pharmaceutical company that provided sitagliptin.

Da:

https://hms.harvard.edu/news/clues-diabetes