Enhertu è pronto a diventare il primo ADC con targeting HER2 tumore-agnostico / Enhertu Poised to Become First Tumor-Agnostic HER2-Targeting ADC

 Enhertu è pronto a diventare il primo ADC con targeting HER2 tumore-agnostico / Enhertu Poised to Become First Tumor-Agnostic HER2-Targeting ADC

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Uno dei campi più competitivi oggi nel settore farmaceutico riguarda i coniugati di farmaci anticorpali (ADC), un mercato che si stima valga già quasi 20 miliardi di dollari. Questa settimana la FDA ha accettato la domanda di licenza biologica supplementare (sBLA) per ADC Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) e le ha concesso la revisione prioritaria. Enhertu è un ADC diretto da HER2 sviluppato e commercializzato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo.  

Enhertu è particolarmente promettente. Nell’estate del 2022, è diventato il primo farmaco approvato dalla FDA per il cancro al seno a basso contenuto di HER2 . Ha più di 40 approvazioni in tutto il mondo per indicazioni tra cui cancro al seno, cancro ai polmoni e cancro gastrico.

Questa accettazione da parte della FDA rappresenta una svolta, in quanto copre i pazienti con tumori solidi HER2-positivi non resecabili o metastatici (immunoistochimica [IHC] 3+) che hanno ricevuto un trattamento precedente o senza opzioni terapeutiche alternative. 

Gli ADC combinano la specificità degli anticorpi monoclonali con farmaci citotossici, volti a fornire un trattamento altamente mirato. Il campo ha slancio e non sembra rallentare. Tra gli accordi più importanti, nel marzo di quest'anno, Pfizer ha acquisito Seagen, pioniere dell'ADC, per 43 miliardi di dollari, una mossa che raddoppierebbe la pipeline clinica oncologica in fase iniziale della grande azienda farmaceutica. Sempre nel dicembre di quest'anno, BMS ha firmato un accordo ADC da 8,4 miliardi di dollari con SystImmune. In precedenza, nell’ottobre di quest’anno, Merck aveva siglato un accordo da 4 miliardi di dollari con Daiichi. 

“I biomarcatori per l’espressione di HER2 sono già stati stabiliti nei tumori al seno e allo stomaco, ma ora dobbiamo definirli per tutti i tipi di tumore. Continueremo a lavorare a stretto contatto con la FDA per portare ai pazienti questo potenziale primo farmaco e biomarcatore mirato contro HER2 tumore-agnostico”, ha affermato Susan Galbraith, vicepresidente esecutivo, ricerca e sviluppo oncologico di AstraZeneca.

Lo studio sBLA si basa sui dati dello studio di Fase II DESTINY-PanTumor02 in corso, in cui ENHERTU ha dimostrato risposte durature che portano a un beneficio di sopravvivenza clinicamente significativo in pazienti precedentemente trattati con tumori solidi metastatici che esprimono HER2, inclusi tratto biliare, vescica, cervice, endometrio, tumori ovarici e altri tumori. Nella presentazione sono stati inclusi anche i dati provenienti da altri studi di supporto condotti su pazienti con tumori IHC3+ HER2 positivi nel programma di sviluppo clinico ENHERTU, tra cui DESTINY-Lung01 e DESTINY-CRC02.

Ken Takeshita, MD, responsabile globale Ricerca e Sviluppo di Daiichi Sankyo, ha dichiarato: “Il beneficio clinico riscontrato nei tumori solidi metastatici che esprimono HER2 nello studio DESTINY-PanTumor02 ed i dati in corso dal programma di sviluppo clinico ENHERTU continuano a dimostrare il potenziale di questo medicinale oltre le indicazioni approvate. Se approvato, ENHERTU potrebbe diventare la prima terapia diretta contro HER2 ed un farmaco anticorpo coniugato con un’indicazione tumore-agnostica, fornendo ai pazienti una potenziale nuova opzione terapeutica”.

La sBLA è in fase di revisione nell'ambito del programma Real-Time Oncology Review (RTOR) e del Project Orbis, due iniziative della FDA progettate per offrire ai pazienti trattamenti antitumorali sicuri ed efficaci il più presto possibile. RTOR consente alla FDA di rivedere i componenti di una domanda prima di presentare la domanda completa. Il progetto Orbis fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanea dei farmaci oncologici tra i partner internazionali partecipanti.

ENGLISH

One of the most competitive fields in pharma today involves antibody drug conjugates (ADCs), a market estimated to be worth almost $20B already. This week the FDA accepted the supplemental Biologics License Application (sBLA) for ADC Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) and granted it Priority Review. Enhertu is a HER2-directed ADC being jointly developed and commercialized by AstraZeneca and Daiichi Sankyo.  

Enhertu is particularly promising. In the summer of 2022, it became the first FDA approved drug for HER2-low breast cancer. It has more than 40 approvals worldwide for indications including breast cancer, lung cancer, and gastric cancer.

This FDA acceptance is a breakthrough, in that it covers patients with unresectable or metastatic HER2-positive (immunohistochemistry [IHC] 3+) solid tumors who have received prior treatment or with no alternative treatment options. 

ADCs combine the specificity of monoclonal antibodies with cytotoxic drugs, aimed at delivering highly targeted treatment. The field has momentum, and it doesn’t seem to be slowing. Among the bigger deals, in March of this year, Pfizer acquired ADC pioneer Seagen for $43 billion, a move that would double the big pharma’s early-stage oncology clinical pipeline. Also in December of this year, BMS signed an $8.4B ADC deal with SystImmune. Earlier, in October of this year, Merck inked a $4B deal with Daiichi. 

“Biomarkers for HER2 expression are already established in breast and gastric cancers, but we must now define them across tumor types. We will continue working closely with the FDA to bring this potential first tumor-agnostic HER2-targeted medicine and biomarker to patients as quickly as possible,” Susan Galbraith, executive vice president, oncology R&D, AstraZeneca.

The sBLA is based on data from the ongoing DESTINY-PanTumor02 Phase II trial where ENHERTU demonstrated and durable responses leading to a clinically meaningful survival benefit in previously treated patients across HER2-expressing metastatic solid tumors, including biliary tract, bladder, cervical, endometrial, ovarian cancers, and other tumors. Data from other supporting trials in patients with HER2-positive IHC3+ tumors in the ENHERTU clinical development program, including DESTINY-Lung01 and DESTINY-CRC02, were also included in the submission.

Ken Takeshita, MD, global head, R&D, Daiichi Sankyo, said, “The clinical benefit seen across HER2-expressing metastatic solid tumors in the DESTINY-PanTumor02 trial and ongoing data from the ENHERTU clinical development program continues to demonstrate the potential of this medicine beyond its approved indications. If approved, ENHERTU could become the first HER2-directed therapy and antibody drug conjugate with a tumor-agnostic indication, providing patients with a potential new treatment option.”

The sBLA is being reviewed under the Real-Time Oncology Review (RTOR) program and Project Orbis, two initiatives of the FDA which are designed to bring safe and effective cancer treatments to patients as early as possible. RTOR allows the FDA to review components of an application before submission of the complete application. Project Orbis provides a framework for concurrent submission and review of oncology medicines among participating international partners.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/enhertu-poised-to-become-first-tumor-agnostic-her2-targeting-adc/?MailingID=%DEPLOYMENTID%&utm_medium=newsletter&utm_source=Inside+Precision+Medicine+Today&utm_content=01&utm_campaign=Inside+Precision+Medicine+Today_20240130&utm_id=1133044561