Exploit substrate dependencies of cancer cells with combination therapy / Sfruttare la dipendenza dal substrato delle cellule tumorali con la terapia di combinazione

Exploit substrate dependencies of cancer cells with combination therapy / Sfruttare la dipendenza dal substrato delle cellule tumorali con la terapia di combinazione

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /  Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Cancer cells may alter lipid or amino acid metabolism or shift the balance between anabolic and catabolic processes to adapt to the nutritional conditions of the tumor microenvironment (TME). These processes may be analyzed directly via metabolic measurements.

Discover how Agilent cell analysis technology and metabolic phenotyping can provide insights into: 

– Cellular dependencies, including fuels and microenvironment 

– Metabolic vulnerabilities to inform druggable target identification 

– Cancer drug development and efficacy

Metabolic vulnerabilities can reveal therapeutic targets for overcoming chemoresistance

Reyes-Castellanos and colleagues used Seahorse XF assays to show that mitochondrial respiration in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells depends mainly on FAO, revealing a potential metabolic vulnerability for pancreatic cancer. They showed that basal oxygen consumption rate (OCR) served as a biomarker for PDAC cell response to perhexiline—an FAO inhibitor. Combining perhexiline treatment with the chemotherapy gemcitabine enhanced led to an energetic crisis in PDAC cells and induced complete pancreatic cancer regression in one PDAC xenograft.

 Agilent Seahorse XF technology differentiates the mechanisms of two lactate uptake inhibitors and antitumor drugs in whole cells and isolated mitochondria

The Seahorse XF analyzer first determined that, unlike lactate inhibitor AR-C155858, the compound 7ACC2 fulfills the tasks of blocking lactate use while preventing oxidative metabolism of glucose ( whole cervical cancer cells). Using isolated mitochondria, the Seahorse XF analyzer further reveals that 7AAC2 works to inhibit lactate uptake via inhibition of the mitochondrial pyruvate carrier, which is a novel mechanism (isolated mitochondria). 

ITALIANO

Le cellule tumorali possono alterare il metabolismo dei lipidi o degli aminoacidi o spostare l’equilibrio tra processi anabolici e catabolici per adattarsi alle condizioni nutrizionali del microambiente tumorale (TME). Questi processi possono essere analizzati direttamente tramite misurazioni metaboliche.

Scopri come la tecnologia di analisi cellulare e la fenotipizzazione metabolica Agilent possono fornire approfondimenti su:

– Dipendenze cellulari, inclusi combustibili e microambiente

– Vulnerabilità metaboliche per informare l’identificazione di bersagli farmacologici

– Sviluppo ed efficacia dei farmaci antitumorali

Le vulnerabilità metaboliche possono rivelare bersagli terapeutici per superare la chemioresistenza

Reyes-Castellanos e colleghi hanno utilizzato i test Seahorse XF per dimostrare che la respirazione mitocondriale nelle cellule di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) dipende principalmente dalla FAO, rivelando una potenziale vulnerabilità metabolica per il cancro del pancreas. Hanno dimostrato che il tasso di consumo basale di ossigeno (OCR) fungeva da biomarcatore per la risposta delle cellule PDAC alla perhexilina, un inibitore della FAO. La combinazione del trattamento con perhexilina con la chemioterapia potenziata dalla gemcitabina ha portato ad una crisi energetica nelle cellule PDAC e ha indotto una completa regressione del cancro del pancreas in uno xenotrapianto di PDAC.

 La tecnologia Agilent Seahorse XF differenzia i meccanismi di due inibitori dell'assorbimento del lattato e di farmaci antitumorali nelle cellule intere e nei mitocondri isolati

L'analizzatore Seahorse XF ha innanzitutto determinato che, a differenza dell'inibitore del lattato AR-C155858, il composto 7ACC2 svolge i compiti di bloccare l'uso del lattato prevenendo il metabolismo ossidativo del glucosio  (cellule intere di cancro cervicale). Utilizzando mitocondri isolati, l'analizzatore Seahorse XF rivela inoltre che 7AAC2 agisce per inibire l'assorbimento del lattato attraverso l'inibizione del trasportatore mitocondriale del piruvato, che è un nuovo meccanismo (mitocondri isolati).

Da:

https://547446.fs1.hubspotusercontent-na1.net/hubfs/547446/Technology%20Networks/Landing%20Pages/Agilent/2024/5994-7275EN%20Real-Time%20Metabolic%20Analysis%20for%20Cancer%20Research%20brochure-20240402-2nd-edit.pdf