Importanti intuizioni su come il cancro al pancreas si sviluppa e si diffonde, sfidano le teorie correnti / Important insights into how pancreatic cancer develops and spreads, challenge current theories.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

I ricercatori di una iniziativa di ricerca multidisciplinare condotta presso l’ Ontario Institute for Cancer Research (OICR), la University Health Network’s Princess Margaret Cancer Centre e l’Istituto PanCuRx Ontario, guidati dal Dr. Faiyaz Notta e dal Dr. Steven Gallinger, hanno pubblicato oggi nuove scoperte che sfidano le credenze attuali su come e perché il cancro al pancreas è così aggressivo.

( Vedi anche:Cancro del pancreas: come rendere efficace l’immunoterapia).

Utilizzando l’ intero sequenziamento del genoma, il team ha ricostruito la storia dello sviluppo del cancro al pancreas in 100 tumori indipendenti. Inaspettatamente, i ricercatori hanno scoperto che molte delle alterazioni importanti che si pensa possano causare questa malattia, in realtà si verificano “tutte in una volta”, in modalità simile al concetto del “big bang“.

I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Nature.

Il tumore al pancreas è una forma molto aggressiva e letale di cancro e si pensa che sarà la seconda causa di morte per cancro entro il 2030.

“Quando abbiamo iniziato questo progetto molti anni fa, abbiamo deciso di capire meglio come questa malattia progredisce clinicamente”, ha detto il Dr. Notta, del Princess Margaret e autore principale dello studio.” Il cancro al pancreas può rimanere limitato al pancreas o può diventare rapidamente metastatico. La visione tradizionale della biologia della malattia semplicemente non s’intona con ciò che accade clinicamente ed è difficile andare avanti nel tentativo di trovare nuovi trattamenti, se non è possibile collegare la biologia del tumore alla realtà clinica della malattia. I nostri risultati indicano un percorso molto diverso di come questa malattia si sviluppa e mette il problema clinico della condizione in una migliore prospettiva. Possiamo dare un senso al perché questa malattia è così aggressiva e può avanzare così in fretta”.

L’attuale modello di tumorigenesi, sulla base di analisi delle lesioni precursori, chiamate neoplasie intraepiteliali (PanINs) del pancreas, consentono due previsioni: in primo luogo, che il cancro al pancreas si sviluppa attraverso una particolare sequenza di alterazioni genetiche ( KRAS , seguita daCDKN2A , poi TP53 e SMAD4 ) e in secondo luogo, che la traiettoria evolutiva della progressione del cancro del pancreas è graduale perché ogni alterazione si acquista indipendentemente. Questo modello prevalente di tumorigenesi ha contribuito alla nozione clinica che il cancro al pancreas si evolve lentamente e gradualmente.

Tuttavia, la propensione di questa malattia a metastatizzare rapidamente e l’incapacità di migliorare i risultati del paziente, nonostante gli sforzi volti a una diagnosi precoce, suggeriscono che la progressione del cancro del pancreas non è graduale. Nella ricerca, utilizzando strumenti informatici di nuova concezione, i ricercatori hanno rintracciato cambiamenti nel numero di copie di DNA e  riarrangiamenti associati a genomi tumorali che dimostrano che la tumorigenesi di questo tipo di cancro non è né progressiva né segue l’ordine ( accettato dalla comunità scientifica) delle mutazione. I risultati della nuova ricerca mettono in discussione il modello di progressione corrente di cancro al pancreas e forniscono approfondimenti sui processi di mutazione che danno origine a questi tumori aggressivi.

“Il tumore al pancreas è uno dei tipi più letali di cancro e ancora uno dei meno compresi”, ha detto il Dr. Gallinger, Responsabile del’ Hepatobiliary/Pancreatic Surgical Oncology Program alla UHN e Mount Sinai Hospital oltre che leader PanCuRx. “Questi risultati ci forniscono una nuova comprensione di come si sviluppa il cancro al pancreas e un percorso per individuare le strategie migliori per diagnosticare e indirizzare questa terribile malattia”.

Lo studio apre importanti nuovi percorsi di indagine che potrebbero portare alla capacità di diagnosticare meglio il cancro al pancreas, prevedere come si svilupperà e determinare come e quando potrà metastatizzare. I risultati potrebbero anche essere applicabili ad altri tipi di tumore aggressivo. Nuovi approcci per la diagnosi e il trattamento del cancro al pancreas che utilizzeranno queste informazioni, potrebbero portare a risultati migliori per i pazienti.

ENGLISH

The researchers of a multidisciplinary research initiative at the 'Ontario Institute for Cancer Research (UCI), the University Health Network's Princess Margaret Cancer Centre and the Institute PanCuRx Ontario, led by Dr. Faiyaz Notta and Dr. Steven Gallinger, have today published new findings that challenge the current beliefs about how and why pancreatic cancer is so aggressive.

(See also: Pancreatic Cancer: how to make effective immunotherapy).

Using the 'whole genome sequencing, the team has reconstructed the history of the development of pancreatic cancer in 100 independent tumors. Unexpectedly, the researchers found that many of the important changes that are thought to cause this disease, actually occur "all at once", in a manner similar to the concept of the "big bang".

The research results were published in the journal Nature.

Pancreatic cancer is a very aggressive and deadly form of cancer and is expected to be the second leading cause of death from cancer by 2030.

"When we started this project several years ago, we wanted to better understand how this disease progresses clinically," said Dr. Notta, of Princess Margaret and lead author of the study. "Pancreatic cancer may remain limited to the pancreas or can quickly become metastatic. The traditional view of the biology of the disease simply do not blends in with what happens clinically and is difficult to move forward in an attempt to find new treatments, if you can not connect the biology of cancer to clinical reality of the disease. Our results indicate a very different path of how this disease develops and puts the clinical problem of the state in a better perspective. We can make sense of why this disease is so aggressive and can advance so quickly. "

The current model of tumorigenesis, based on analysis of precursor lesions, called intraepithelial neoplasia (PanINs) of the pancreas, allowing two predictions: first, that pancreatic cancer develops through a particular sequence of genetic alterations (KRAS, followed daCDKN2A, then TP53 and SMAD4) and secondly, that the evolutionary trajectory of the pancreatic cancer progression is gradual because every alteration is acquired independently. This prevailing model of tumorigenesis has contributed to the clinical notion that pancreatic cancer evolves slowly and gradually.

However, the propensity of this disease to metastasize quickly and inability to improve patient outcomes, despite efforts aimed at early diagnosis, suggest that the progression of pancreatic cancer is not gradual. In the research, using newly developed computer tools, the researchers tracked changes in the number of copies of DNA rearrangements associated with cancer genomes showing that tumorigenesis of this type of cancer is neither progressive nor follows the order (accepted by the community scientific) of the mutation. The new research findings challenge the current progression model of pancreatic cancer and provide insights into the mutational processes that give rise to these aggressive tumors.

"Pancreatic cancer is one of the deadliest types of cancer, and still one of the least understood," said Dr. Gallinger, Head of the 'Hepatobiliary / Pancreatic Surgical Oncology Program at UHN and Mount Sinai Hospital as well as PanCuRx leader. "These results provide us with a new understanding of how pancreatic cancer develops and location for determining the best way to diagnose and address this terrible disease."

The study opens up important new investigative paths that could lead to the ability to better diagnose pancreatic cancer, predict how it will develop, and determine how and when it can metastasize. The results could also be applicable to other types of aggressive cancer. New approaches to the diagnosis and treatment of pancreatic cancer that will use this information, could lead to better outcomes for patients.

Da:

http://www.medimagazine.it/importanti-intuizioni-su-come-il-cancro-al-pancreas-si-sviluppa-e-si-diffonde-sfidano-le-teorie-correnti/