‘Tallone di Achille’ del cancro al pancreas identificato / 'Achilles Heel' of pancreatic cancer identified.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Un gruppo di ricerca della Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center riferisce che inibendo completamente una singola proteina si arresta la crescita del cancro al pancreas, una malattia altamente letale e senza una terapia efficace.

Lo studio, che sarà pubblicato il 6 maggio in Science Signaling , dimostra in modelli animali e in cellule tumorali umane che sopprimendo la proteina Yap-associata si blocca qualsiasi ulteriore crescita del cancro.

“Crediamo che questo sia il vero tallone d’Achille del cancro al pancreas, ossia la soppressione di Yap che sembra essere l’interruttore critico che promuove la crescita e progressione del cancro”,  dice il ricercatore  Chunling Yi, PhD, un assistente professore di oncologia presso la Georgetown Lombardi.

Yi ha aggiunto che, poiché Yap è sovra-espresso in altri tumori, come i tumori del polmone, del fegato e dello stomaco, i ricercatori stanno già lavorando su farmaci a piccole molecole che inibiscono l’attività della proteina e sulle sue molecole partnering.

Lo studio è stato condotto in modelli murini di adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC), che rappresenta il cinque per cento dei cancri pancreatici umani. Questi topi hanno una mutazione nel gene KRAS, così come una mutazione nel loro gene p53. “Più del 95 per cento dei pazienti affetti da cancro del pancreas hanno una mutazione di KRAS e circa il 75 per cento hanno una mutazione in p53, quindi questi topi forniscono un modello naturale della malattia umana”, dice il ricercatore.

Poichè è molto difficile inventare farmaci che colpiscono sia KRAS che p53, in questo studio i ricercatori hanno cercato altri potenziali bersagli coinvolti nella crescita incontrollata del cancro del pancreas.

Essi hanno scoperto che Yap è sovra-espressa in entrambi i modelli del mouse e campioni umani di PDAC e hanno scoperto che la mutazione KRAS attivata da Yap è presente nella maggior parte dei casi di  cancro del pancreas. ” La mutazione KRAS utilizza Yap per lo sviluppo delle cellule tumorali, così bloccando Yap si disinnesca l’attività del gene mutato”, spiega Yi.

Yap disinserisce anche l’attività dell’oncogene p53, anche se il legame tra p53 e Yap non è ancora noto.

“KRAS e p53 sono i due dei geni più mutati nei tumori umani, quindi la nostra speranza è che un farmaco che inibisce Yap possa essere efficace nei pazienti con cancro del pancreas – che hanno entrambe le mutazioni – e in altri tipi di tumore con una o entrambe le mutazioni”, conclude Yi .

ENGLISH

A research team at Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center reports that by inhibiting a single protein completely stops the growth of pancreatic cancer, a highly lethal disease and no effective therapy.

The study, to be published May 6 in Science Signaling, demonstrated in animal models and in human tumor cells by suppressing the Yap-associated protein freezes any further cancer growth.

"We believe this is the real Achilles heel of pancreatic cancer, which is the suppression of Yap that seems to be the critical switch that promotes the growth and progression of cancer," says researcher Chunling Yi, PhD, an assistant professor of oncology at Georgetown Lombardi.

Yi added that since Yap is overexpressed in other cancers, such as cancers of the lung, liver and stomach, the researchers are already working on small molecule drugs that inhibit the activity of the protein and its partnering molecules.

The study was conducted in mouse models of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), which represents five percent of the human pancreatic cancers. These mice have a mutation in the KRAS gene, as well as a mutation in their gene p53. "More than 95 percent of patients with pancreatic cancer have a KRAS mutation and about 75 percent have a mutation in p53, so these mice provide a natural pattern of human disease," says the researcher.

As it is very difficult to invent drugs that affect both KRAS that p53, in this study the researchers looked for other potential targets involved in uncontrolled growth of pancreatic cancer.

They found that Yap is over-expressed in both mouse models and human samples PDAC and have discovered that the KRAS mutation activated by Yap is present in most cases of pancreatic cancer. "The KRAS mutation using Yap for the development of cancer cells, thus blocking Yap is defuses the activity of the mutated gene," says Yi.

Yap also shuts the oncogene p53 activity, although the link between p53 and Yap is not yet known.

"KRAS and p53 are two of the most mutated gene in human tumors, and our hope is that a drug that inhibits Yap can be effective in patients with pancreatic cancer - which have both mutations - and in other tumor types with a or both mutations, "says Yi.

Da:

http://www.medimagazine.it/tallone-achille-cancro-pancreas-identificato/