Un nuovo farmaco contro l’Alzheimer / A new drug against Alzheimer

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa  / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Inibire la formazione delle placche amiloidi, associate alla malattia di Alzheimer. E’ il meccanismo d’azione di una nuova molecola, che si è dimostrata efficace su animali da esperimento e su un piccolo gruppo di volontari.

Una possibile cura per l’Alzheimer. È quanto annuncia un nuovo studio pubblicato su Science Translational Medicine da un gruppo di ricercatori americani, che hanno sperimentato l’efficacia di una molecola, il verubecestat o MK-8931, su animali e nell’essere umano, con risultati incoraggianti. Si tratta di un inibitore della produzione del peptide -amiloide (A), il cui accumulo nel tessuto cerebraleè associato agli effetti negativi della malattia. La molecola, che riduce la concentrazione del peptideA in modo dose-dipendente, non ha causato effetti collaterali importanti sul campione d’individui ai quali è stata somministrata.

L’Alzheimer è una patologia cronico-degenerativa a carico del sistema nervoso centrale, caratterizzata dalla progressiva degenerazione del tessuto cerebrale e conseguente decadimento dellecapacità cognitive e della memoria. La malattia è associata alla formazione di placche amiloidi, aggregati proteici contenenti il peptide A, che si accumula nelle cellule dei pazienti danneggiandole in modo irreversibile. Bloccare la sintesi del peptide amiloide o la sua aggregazione in placche è quindi considerata una strategia da percorrere per impedire la progressione della malattia.

Il peptide amiloide si forma per taglio della proteina precursore dell’amiloide (APP) ad opera di due proteasi. L’inibizione di uno di questi enzimi, detto -site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 oBACE-1, si configura come target farmacologico promettente per bloccare la formazione di A. Tuttavia, nonostante, in passato, alcune molecole si siano dimostrate efficaci inibitori della proteina purificata, il passaggio nell’animale e nell’uomo è risultato tutt’altro che facile, a causa dei loro pesanti effetti collaterali. “Studi precedenti per l’inibizione dei meccanismi amiloidi sono spesso associati a tossicità epatica o ad ulteriori fenomeni neurodegenerativi, che limitano la dose che può essere somministrata” spiega Matthew Kennedy, uno degli autori che ha firmato lo studio.

Al contrario, il verubecestat non ha mostrato segni evidenti di tossicità sugli animali da esperimento – ratti e scimmie – né su un piccolo gruppo di volontari sani e malati di Alzheimer. Inoltre, nel plasma e nel sistema nervoso centrale di tutti i soggetti trattati si è riscontrata una diminuzione dose-dipendente della concentrazione del peptide A, che ha raggiunto il 90% alle dosi più elevate. “La disponibilità di inibitori di BACE1 privi di effetti collaterali, come ilverubecestat, è importante non solo per il successivo sviluppo di farmaci, ma anche per comprendere il ruolo fisiologico di BACE e ogni possibile effetto negativo della sua inibizione” commenta Kennedy.

Ora il farmaco passa alla fase 3 della sperimentazione clinica. Questa coinvolgerà circa 2000 pazienti per un tempo di 18-24 mesi, e servirà a confermare o meno la reale efficacia e fruibilità del farmaco. “La sperimentazione ci permetterà di capire se il verubecestat può rappresentare la tanto attesa cura contro l’Alzheimer” conclude Kennedy. “Inoltre, sarà utile per confermare definitivamente la cosiddetta ipotesi amiloide – quella che vede nell’accumulo di aggregati proteici la causa primaria, e non la conseguenza, della malattia di Alzheimer – su diverse popolazioni di pazienti”.

ENGLISH

Inhibit the formation of amyloid plaques associated with Alzheimer's disease. And 'the mechanism of action of a new molecule, that has proven effective on test animals and on a small group of volunteers.

A possible cure for Alzheimer's. This is what announces a new study published in Science Translational Medicine by a team of American researchers, who have experienced the effectiveness of a molecule, the verubecestat or MK-8931, on animals and in humans, with encouraging results. It is an inhibitor of the production of -amyloid peptide (A), whose accumulation in the cerebraleè tissue associated to the adverse effects of the disease. The molecule, which reduces the concentration of peptideA in a dose-dependent manner, has not caused any major side effects on the sample of individuals to whom has been administered.

Alzheimer's is a chronic degenerative disease of the central nervous system, characterized by the progressive degeneration of brain tissue and consequent decay dellecapacità cognitive and memory. The disease is associated with the formation of amyloid plaques, protein aggregates containing A peptide, which accumulates in the cells of patients irreversibly damaging them. Block the synthesis of amyloid peptide or its aggregation into plaques is thus considered a strategy to follow to prevent the progression of the disease.

The amyloid peptide is formed by the cutting of the amyloid precursor protein (APP) by two proteases. Inhibition of one of these enzymes, called -site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 oBACE-1, is emerging as a promising drug target to block the formation of A. However, although, in the past, some molecules have proved to be effective inhibitors of the purified protein, the passage in animals and humans result is anything but easy, because of their severe side effects. "Previous studies for the inhibition of amyloid mechanisms are often associated with liver toxicity or other neurodegenerative disorders, which limit the dose that can be administered" explains Matthew Kennedy, one of the authors who signed the study.

On the contrary, the verubecestat showed no obvious signs of toxicity in experimental animals - rats and monkeys - or on a small group of healthy volunteers and Alzheimer's patients. Moreover, in the plasma and in the central nervous system of all subjects treated there has been a dose-dependent decrease in the concentration of the peptide A, which reached 90% at the highest dose. "The availability of BACE1 inhibitors devoid of side effects, as ilverubecestat, it is important not only for the subsequent development of drugs, but also to understand the physiological role of BACE, and any possible negative effect of its inhibition" comments Kennedy.

Now the drug enters phase 3 clinical trial. This will involve approximately 2,000 patients for a 18-24 months time, and will serve to confirm whether or not the actual efficiency and usability of the drug. "The trial will allow us to understand if the verubecestat may represent the long awaited cure for Alzheimer's," concludes Kennedy. "It will also be useful to confirm definitively the so-called amyloid hypothesis - one that sees the accumulation of protein aggregates the primary cause, not the consequence, of Alzheimer's disease - on different patient populations."

Da:

http://www.galileonet.it/2016/11/farmaco-alzheimer/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Un%2Bnuovo%2Bfarmaco%2Bcontro%2Bl%27Alzheimer&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert