Il lungo viaggio della telomerasi / The long journey of telomerase

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Joseph Cotellessa

Una proteina, chiamata TCAB1, è essenziale per permettere all'enzima di raggiungere le estremità dei cromosomi dove esplica la sua azione.

Una proteina essenziale per il funzionamento delle telomerasi, gli enzimi che permettono la ricostituzione dei telomeri dei cromosomi, è stata scoperta da un gruppo di ricercatori della Stanford University School of Medicine, del National Cancer Institute-Frederick e dell'Università della Georgia, che ne danno notizia in un articolo pubblicato su "Science". 
 
La telomerasi è normalmente espressa nelle cellule staminali adulte, e in quelle del feto in sviluppo, dove esse raggiungono le estremità dei cromosomi in replicazione permettendo la ricostituzione dei telomeri, struttura essenziali per la replicazione cellulare, di cui usualmente a ogni replicazione viene perso un piccolo pezzo. Quando il telomero è troppo corto, la cellula perde la capacità di replicarsi. Nelle cellule adulte non staminali, la telomerasi è invece normalmente assente, mentre è presente e attiva in svariati tipi di cellule cancerose. 
 
Nel nuovo studio, diretto da Steven Artandi, i ricercatori hanno scoperto che bloccando nelle cellule cancerose l'inappropriata espressione di una proteina chiamata TCAB1, la telomerasi non riesce più a raggiungere i telomeri, con un conseguente abbreviamento della vita della cellula. 
 
"Questa proteina non è in effetti un inibitore della telomerasi", spiega Artandi. "Finora non si era compreso come l'enzima raggiungesse e si ancorasse ai telomeri, era una scatola nera. Ora abbiamo iniziato a capire come ciò avvenga e questo ci offre la possibilità di interferire con questa funzione."
 
Nonostante sia oggetto di studio da molti anni, la telomerasi si è dimostrata una proteina per molti versi sfuggente, sia per la sua grande e complessa struttura, sia per la sua rarità. 

"Conosciamo le dimensioni dell'enzima, ed è chiaro che le sue proteine costituenti che conosciamo non sono tutte", spiega Artandi. 
 
La nuova proteina della telomerasi TCAB1, osservano i ricercatori, non interviene nell'attività specifica dell'enzima, ma si è rivelata essenziale per permettere a esso di passare dai cosiddetti corpi di Cajal - organelli situati nei nuclei delle cellule in cui sono presenti piccole molecole di RNA che la telomerasi sfrutta come matrici per il DNA dei telomeri da ricostruire - ai telomeri stessi. In assenza di TCAB1, l'enzima ha mostrato di essere incapace di fare questo salto.

ENGLISH

A protein, called TCAB1, is essential to allow the enzyme to reach the ends of the chromosomes where exerts its action.

A protein essential for the functioning of telomerase, enzymes that allow the recovery of the telomeres of the chromosomes was discovered by a group of researchers at the Stanford University School of Medicine, National Cancer Institute-Frederick and the University of Georgia, who give the news in an article published in "Science".

 

Telomerase is normally expressed in adult stem cells, and in those of the developing fetus, where they reach the ends of chromosomes in replication allowing reconstitution of telomeres, the essential structure for cell replication, which usually each replication is lost a little piece. When the telomere is too short, the cell loses the ability to replicate. In non adult stem cells, telomerase is instead normally absent, while it is present and active in several types of cancer cells.

 

In the new study, directed by Steven Artandi, the researchers found that in cancer cells by blocking the inappropriate expression of a protein called TCAB1, telomerase can no longer reach the telomeres, thereby shortening the life of the cell.

 

"This protein is indeed a telomerase inhibitor", explains Artandi. "Until now it was not understood how the enzyme reached and to anchor at the telomeres, it was a black box. Now we have begun to understand how this happens, and this gives us the ability to interfere with this function."

 

Despite being the subject of study for many years, telomerase has proved elusive for many verses a protein, both for its large and complex structure, both for its rarity.

"We know the size of the enzyme, and it is clear that its constituent proteins that we know are not any," said Artandi.

 

The new protein telomerase TCAB1, the researchers note, is not involved in the activity of the enzyme specific, but it has proved essential to allow it to pass by so-called bodies of Cajal - organelles located in the cell nuclei where there are small molecules RNA that telomerase uses as matrices for DNA telomere to be reconstructed - the telomeres themselves. In the absence of TCAB1, the enzyme has been shown to be unable to make this leap.

Da:

http://www.lescienze.it/news/2009/01/30/news/il_lungo_viaggio_della_telomerasi-576741/