Tumore cerebrale infantile, ecco il farmaco della speranza / Infant cerebral tumor, here is the drug of hope.

Tumore cerebrale infantile, ecco il farmaco della speranza / Infant cerebral tumor, here is the drug of hope.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr Giuseppe Cotellessa

Attraverso screening farmacologico e genomica, i ricercatori hanno identificato una sostanza già nota che inibisce la crescita cellulare in vitro e nei topi.

È stato annunciato come un possibile candidato per il trattamento di uno dei tumori cerebrali infantili più aggressivi, il glioma pontino diffuso, che colpisce bambini da 4 a 9 anni. Il composto panobinostat (LBH589), già in uso nel trattamento di diverse forme tumorali, è stato identificato in uno studio multicentrico appena pubblicato sulla rivista Nature Medicine.  

CHI HA FINANZIATO LO STUDIO  

Si tratta di uno dei primi studi a combinare screening farmacologico e genomica per identificare eventuali sostanze in grado di arrestare l’avanzata del temibile tumore, bloccandone la proliferazione cellulare o inducendo l’apoptosi; in altre parole, individuare potenziali terapie da testare con trial clinici. Lo studio è stato finanziato in parte dagli Istituti Nazionali di Sanità (NIH), dal Dipartimento della Difesa americana e da 24 associazioni no-profit. 

COME SONO AVVENUTI I TEST SUL NUOVO FARMACO  

Il team di scienziati ha analizzato i campioni di tessuto provenienti da 16 pazienti europei e statunitensi. Quindi, ha passato in rassegna oltre 80 composti già a disposizione per trovare quello più efficace contro il tumore in vitro, concentrandosi sui farmaci epigenetici, ovvero sostanze che agiscono sugli enzimi che regolano l’espressione genica. Tra di essi, il principio attivo panobinostat, inibitore di un particolare enzima (l’istone deacetilasi) si è dimostrato in grado di arrestare la crescita del tumore. Alterando geneticamente le cellule del tumore, gli scienziati hanno constatato che proprio il blocco dello stesso enzima ne inibiva la proliferazione. 

Infine, gli autori hanno testato su modelli murini i risultati ottenuti in vitro e, iniettando la sostanza nei topi, hanno visto un effettivo arresto della crescita tumorale e un aumento della longevità degli animali. 

CHE COSA C’É ALLA BASE DELLA MALATTIA: IL GLIOMA PONTINO DIFFUSO  

Il glioma pontino diffuso, con una mortalità che a cinque anni raggiunge il 100%, è la principale causa di decessi per tumore cerebrale in età pediatrica ed «è il secondo tumore cerebrale infantile più diffuso» spiega una degli autori dello studio, la neuroncologa pediatrica della Stanford University School of Medicine in California, grande esperta di gliomi, che cura al Lucile Packard Children’s Hospital Stanford. I pazienti perdono il controllo dei muscoli e i sintomi si sviluppano rapidamente e sono devastanti «perché il tumore è localizzato in una struttura critica del cervello situata nel tronco encefalico, il ponte, costituito prevalentemente da fibre di connessione tra il cervello e la colonna spinale. Il tumore è infiltrante, ovvero si insinua nel tessuto cerebrale sano, e non è quindi aggredibile chirurgicamente». Quindi, il trattamento usualmente è limitato alla sola radioterapia e chemioterapia, senza neppure effettuare la biopsia. 

TORNA UN TEMA DECISIVO: L’IMPORTANZA DI DONARE GLI ORGANI  

«Anche per questo, abbiamo sempre avuto pochissimo tessuto cerebrale a disposizione per la ricerca; la situazione è iniziata a cambiare da qualche anno grazie ai parenti dei pazienti, che scelgono di donare l’organo dopo il decesso». E così, grazie alla collaborazione tra ricercatori, parenti e associazioni, da sei anni la dottoressa Monje sta creando un database di campioni biologici di tessuto tumorale da condividere e studiare in laboratorio. L’obiettivo è di arrivare a strategie terapeutiche per un tumore letale per il quale non esistono ancora trattamenti farmacologici. Dal nostro studio, «è emerso un trattamento promettente che spero possa aiutare ad allungare la vita dei bambini» ha commentato Michelle Monje. Probabilmente sarà in combinazione con altri trattamenti, che i ricercatori stanno già cercando di individuare, oltre a testare i dati preliminari sugli umani con un trial clinico. 

ENGLISH

Through pharmacological and genomic screening, researchers have identified a known substance that inhibits cell growth in vitro and in mice.

It has been announced as a possible candidate for the treatment of one of the most aggressive childhood brain tumors, the diffuse pontin glioma, affecting children aged 4 to 9 years. The panobinostat compound (LBH589), already in use in the treatment of various tumor forms, has been identified in a multicenter study just published in the journal Nature Medicine.

WHO FINANCED THE STUDY

It is one of the first studies to combine pharmacological and genomic screening to identify any substances that can stop the progression of the dreaded tumor, blocking cell proliferation or inducing apoptosis; In other words, identify potential therapies to be tested with clinical trials. The study was funded in part by the National Institutes of Health (NIH), the US Department of Defense and 24 nonprofit associations.

HOW THE TEST ON THE NEW MEDICINE IS ADOPTED

The team of scientists has analyzed tissue samples from 16 European and US patients. So, he has reviewed over 80 compounds already available to find the most effective one against in vitro tumor, focusing on epigenetic drugs, or substances that act on the enzymes that regulate gene expression. Among them, the active ingredient panobinostat, inhibitor of a particular enzyme (histone deacetylase) has been shown to stop tumor growth. By genetically altering tumor cells, scientists have found that blocking the same enzyme inhibits proliferation.

Finally, the authors tested on murine models the results obtained in vitro and, by injecting the substance into the mice, saw an effective cessation of tumor growth and an increase in the longevity of the animals.

WHAT IS THE BACKGROUND OF THE DISEASE: THE DIFFUSION OF GLIOM PONTINO

The diffuse pontine glioma, with a death rate of up to 100% at five years of age, is the leading cause of deaths for pediatric brain tumors and "is the second most common infant brain tumor", explains one of the authors of the study, the pediatric neuroncologist Of the Stanford University School of Medicine in California, a great glioma expert, who cares for the Lucile Packard Children's Hospital Stanford. Patients lose control of their muscles and symptoms develop rapidly and are devastating "because the tumor is located in a critical brain structure located in the brainstem, the bridge, consisting mainly of connective fibers between the brain and the spinal column. The tumor is infiltrating, that is, it creeps into healthy brain tissue and is therefore not surgically aggressive. " Hence, treatment is usually limited to radiotherapy and chemotherapy alone, without even performing biopsy.

BACK A DECISIVE THEME: THE IMPORTANCE TO GIVE BODIES

"For this reason, we have always had very little brain tissue available for research; The situation has begun to change for some years thanks to relatives of patients who choose to donate the organ after death. " And so, thanks to the collaboration between researchers, relatives and associations, Dr Monje has been creating a database of biological samples of cancer tissue for six years to share and study in the lab. The goal is to reach therapeutic strategies for a lethal cancer for which there are no pharmacological treatments yet. From our study, "a promising treatment has emerged that I hope to help extend the lives of children," commented Michelle Monje. It will probably be combined with other treatments that researchers are already trying to identify, in addition to testing the preliminary data on humans with a clinical trial.

Da:

http://www.lastampa.it/2015/05/05/scienza/benessere/tumore-cerebrale-infantile-ecco-il-nuovo-farmaco-o85IiY6jSUIQFGDKbka23J/pagina.html