Ignarro e la nitroglicerina salvavita / Ignarro  and the life-saving nitroglycerin

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La molecola del monossido d'azoto (NO) è molto semplice: un atomo di azoto e uno di ossigeno legati insieme. Ma è anche molto instabile, è un gas, e dunque scoprire che si tratta di una molecola importante per la trasmissione di segnali all'interno del nostro organismo è stata una vera sorpresa.

Ancora più soprendente è stato scoprire che questa molecola viene prodotta direttamente dal metabolismo delle nostre cellule. Infatti NO ha un ruolo importante nel sistema cardiovascolare perché rilassa la parete delle arterie e delle vene, evita l'aggregazione delle piastrine e insomma è fondamentale per evitare aterosclerosi, infarto e ictus (e per l'erezione del pene, da cui lo sviluppo del Viagra). Ma svolge anche una lunga serie di altre funzioni che sono ancora oggetto di studio.

Alla scoperta del ruolo del monossido d'azoto ha contribuito in modo determinante Louis Ignarro, biochimico e farmacologo di origine italiana, che con le sue ricerche ha vinto il Nobel per la Medicina insieme con Ferid Murray e Robert Furchgott prima di decidere che la sua scoperta merita di essere trasformata anche in prodotti commerciali.

Professor Ignarro, la scoperta del monossido d'azoto e del suo ruolo ha richiesto molto tempo. Perché così tanto?

Perché il monossido d'azoto è una sostanza con la quale è davvero difficile lavorare. Non è un solido o un liquido, ma un gas, come l'ossigeno, ed è molto instabile. Quando si forma, scompare in meno di uno o due secondi e nessuno pensava che potesse esserci nel corpo umano. Così quando abbiamo scoperto che aveva un ruolo farmacologico, nel ridurre la pressione arteriosa, ancora non pensavamo che potesse essere 

prodotto nel nostro corpo.

E questo è stato il suo ruolo nella scoperta: trovare il monossido d'azoto nel nostro corpo e come viene prodotto?

La scoperta di come viene prodotto è stata soprattutto di altri. Quello che scoprimmo noi è che è importante per ridurre la pressione arteriosa, per migliorare il flusso sanguigno verso vari organi e per inibire la funzione delle piastrine, in altre parole per evitare che l'ostruzione del sangue. Questa è la prima funzione che abbiamo scoperto. Poi è stato scoperto anche che può essere prodotto nel nostro corpo. Ma come questo avvenga è stato chiarito da altre persone.

Come ha cominciato a occuparsi del monossido d'azoto?
La nitroglicerina, come sa, è un esplosivo, quella con cui Nobel creò la dinamite, ed era risaputo da un secolo che può ridurre la pressione sanguigna, aumentare la capacità di ossigenazione nel cuore e prevenire gli attacchi di cuore. Ma nessuno aveva idea di come questo accadesse. E questo è ciò che abbiamo mostrato noi: quando introduci la nitroglicerina le arterie la possono metabolizzare in NO. E allora, una volta fatta questa scoperta, ho pensato: bene, se il nostro corpo risponde così bene al monossido d'azoto, voglio vedere se può essere prodotto anche dalle cellule. E ci sono voluti cinque anni per fare questi esperimenti e capire che sì, le nostre cellule possono produrre monossido d'azoto.

Insomma, il suo interesse è stato soprattutto scientifico, puramente scientifico.

No. Fin dai tempi del College, ho amato la scienza, la chimica e la biologia. Ma sono anche stato colpito sempre dal fatto che tante persone vivessero in salute fino a cent'anni mentre molte altre avevano un infarto, un attacco cardiaco, pressione alta, diabete. E allora continuavo a chiedermi se il nostro corpo non producesse una molecola in grado di proteggerci dalle malattie cardiovascolari, immaginando che alcune persone ne producessero di più e altri non abbastanza e per questo soffrissero di problemi cardiovascolari. Ho sempre avuto questo in testa e volevo fare ricerca su questo. Ma non sapevo da dove cominciare. Così quando scoprimmo che le cellule potevano produrre monossido d'azoto, ho pensato che questa potesse essere la molecola che ci può proteggere dalle malattie cardiovascolari.

Come mai non è diventato un medico?

Perché non amo la parte che ha a che fare con il sangue. Ho seguito i primi due anni dei corsi di medicina e mi piacevano molto: anatomia, embriologia, microbiologia poi era fantastica. Ma quando sono dovuto entrare al Pronto soccorso per visitare pazienti che arrivavano dopo aver avuto un incidente e che sanguinavano... Non mi è piaciuto. E ho deciso che la medicina non faceva per me, che amavo la ricerca, e ho continuato solo nella ricerca. Per fare il farmacologo devi essere un fisiologo, biochimico, microbiologo. È difficile. Devi padroneggiare tutte le scienze di base, non solo una o due. E puoi capire la ricerca che fai e dare delle risposte migliori. Avrei potuto essere un medico, ma quando guardo alle altre persone vedo che o sono brave a fare il medico, oppure a fare il ricercatore. Fare bene tutte e due le cose può succedere, ma è raro. Qualcuno può farlo, ma io no.

Nel suo libro lei parla di un altro problema per le sue riceche: la difficoltà a trovare fondi.

Sì, negli Stati Uniti, a differenza dell'Italia, è piuttosto facile trovare fondi per le tue ricerche, ma devi convincere l'agenzia che ti finanzia, come i National Institutes of Health o la American Heart Association che hai una buona idea. Se chiedi fondi con una buona idea ti daranno i soldi per la tua ricerca e io ho sempre trovato molti fondi, ma appena ho fatto la prima richiesta per gli studi sul monossido d'azoto mi dissero: che diavolo è? Non può trattarsi di una cosa importante! Non ti daremo un soldo. Dovetti usare finanziamenti che venivano da altre fonti, compresi i miei stessi soldi. Poi quando pubblicai il primo paper che altri lo cominciarono a citare, allora diventò facile trovare fondi.

Insomma, nessuno ci credeva al monossido d'azoto all'inizio.

Sì, penso che all'inizio ci fossero al massimo dieci persone che credevano nel monossido d'azoto. E tre di loro hanno ricevuto il Nobel! Già, quindi ce n'erano solo altri sette che ci credevano! Ma è divertente, perché appena il mio laboratorio dimostrò che il nostro organismo è in grado di produrre NO, subito migliaia di persone hanno cominciato a lavorarci. Quando ho pubblicato il primo lavoro nel 1986 forse cento persone lavoravano sul monossido d'azoto e nel 1998, dodici anni dopo, quando ricevemmo il Nobel, ce n'erano 5000. Un vero boom!

Pensa che ci siano ancora cose da scoprire sul suo ruolo nel nostro organismo?

Oh, sì. Le faccio un esempio: il cervello contiene più NO e GMP ciclico di tutto il resto del corpo. E non abbiamo idea del perché. È per questo che dico ai giovani ricercatori: volete vincere il Nobel? Scoprite perché c'è tanto NO nel cervello.

Dobbiamo dire qualcosa del giorno in cui le seppe di aver vinto il Nobel.

Oh, sì. Il 12 ottobre del 1998. Ero a Nizza per una conferenza e il mio amico Federico Cerino dell'Università Federico II di Napoli mi invitò per una lezione. Un volo molto breve, ma a aquanto pare proprio in quel momento venne dato l'annuncio del Nobel da Stoccolma. Così quando sbarcai dall'aereo avevo davanti centinaia di persone e fotografi con i flash e le telecamere. E mi chiedevo che cosa stesse succedendo, mi voltai perché pensavo che il presidente della Repubblica italiana potesse essere con me sull'aereo. Finché il mio amico non mi mostrò il lancio di agenzia che annunciava che mi avevano dato il Nobel per la Medicina. Quasi svenni.

A Napoli, cioè la città dei suoi genitori.

Mio padre era nato a Torre del Greco, ma morì anni prima che ricevessi il Nobel. Mentre mia madre, che era ancora viva e in buona salute, era così felice non solo che avessi avuto il Nobel, ma anche che lo avessi saputo a Napoli, dove mio padre era nato. Il momento perfetto!

I suoi genitori hanno avuto un ruolo molto importante per lei.

Mio padre non era mai andato a scuola. Costruiva navi a Napoli e diventò un carpentiere a New York. E neanche mia madre era mai stata a scuola. Si prendeva cura di sei fratelli e sorelle a Panarea. Poi si trasferì a New York e i miei genitori si conobbero e si sposarono a Brooklyn, nel quartiere italiano ovviamente. E lì io nacqui nel 1941. Mio padre ha sempre desiderato che io diventassi qualcuno, non voleva che facessi il carpentiere come lui. Mi obbligò ad andare a scuola e si assicurò che crescessi bene, che non frequentassi cattive compagnie. New York poteva esser molto pericolosa con le sue gang. Lui è sempre stato molto gentile. Anche mia madre mi ha guidato, però dicendomi: “Fai questo! Fai quello! Guarda che te le do!” E insomma, tra uno e l'altro sono rimasto sulla strada giusta.

Dopo la scoperta del ruolo del monossido d'azoto lei ha deciso di impegnarsi nello sviluppo di prodotti da vendere. Non è una scelta consueta per un Nobel.

Vero, vero. La ragione è che con la mia consocenza degli effetti del NO ho capito che per una vita in salute ci vogliono tre cose: una dieta sana, come in Italia; l'attività fisica, che è estremamente importante; e certe sostanze che chiamiamo integratori, che oggi grazie alle conoscenze di chimica e medicina possiamo in molti casi produrre, estraendoli dai cibi e mettendoli in capsule o pillole da prendere per aumentare la produzione di NO nel nostro organismo. Così ho deciso circa 15 anni fa di avviare un'impresa focalizzata solo sullo sviluppo di prodotti che aumentano la NO ed è stato un grande successo. Ed è quello che voglio fare!

Non voleva continuare a fare ricerca?

No, no, ne ho avuto abbastanza in 42 anni. È faticoso. Quello che io voglio fare adesso è portare i risultati alla gente. Ho sviluppato i prodotti e ho provato a venderli. Non tanto per i soldi. Certo, va bene avere i soldi, ma non ne faccio così tanti. Voglio che tutti usino questi prodotti per stare bene. Molte altre aziende hanno sviluppato i loro prodotti, basati sui miei. E io non ci guadagno nulla quando li vendono, ma va bene lo stesso! Voglio solo che tutti li usino. Non importa se siano i miei o no. E penso che la fondazione scientifica che li stduia scoprirà che l'uso di questi integratori è molto sano e si diffonderanno ancora di più.

Ma lei pensa che la regolamenteìazione degli integratori sia sufficiente per proteggere la salute delle persone?

Io ne capisco soprattutto di NO. E so che se tutti prendessero gli integratori che mia moglie  e io prendiamo, facendo anche una dieta sana e una certa attività fisica, vivrebbero non dico più a lungo, che può non essere così importante, ma più in salute. Faremmo risparmiare agli stati un sacco di soldi e alle persone e alle famiglie guai. E spero prima di morire di vedere finalmente che la gente ci creda.

Lei pensa che spingere le persone a compare e consumare integratori sia una buona idea?

Penso di sì. Sono ingredienti del cibo. Uno dei prodotti che ho sviluppato contiene amminoacidi come arginina e citrullina. E il tuo corpo è pieno di queste sostanze. Le mangi con il pesce e con la carne, ma hai bisogno di mangiare un chilo di pesce, che contiene un sacco di calorie, mentre con gli integratori puoi avere gli stessi benefici con zero calorie. Spingiamo perché la gente lo capisca. Ed è il motivo per cui sto cercando di scrivere un altro libro per rendere il monossido d'azoto familiare. Ogni bambino sa che cos'è il Viagra, ma nessuno sa che cosa sia il monossido d'azoto e c'è qualcosa di sbagliato in questo!

ENGLISH

The nitrogen monoxide (NO) molecule is very simple: one nitrogen atom and one oxygen bound together. But it is also very unstable, it is a gas, and therefore finding out that this is an important molecule for transmitting signals within our body has been a real surprise.

Even more sophisticated it was to find that this molecule is produced directly from the metabolism of our cells. In fact, NO has an important role in the cardiovascular system because it relaxes the wall of the arteries and veins, avoids aggregation of platelets and, in short, it is essential to avoid atherosclerosis and strokes (and for penile erection, Viagra). But it also has a long series of other functions that are still being studied.

Discovering the role of nitrogen monoxide has contributed decisively to Louis Ignarro, a biochemist and pharmacologist of Italian origin who with his research won the Nobel for Medicine together with Ferid Murray and Robert Furchgott before deciding that his discovery Deserves to be transformed into commercial products as well.

Professor Ignarro, the discovery of nitrogen monoxide and its role took a long time. Why so much?

Because nitrogen monoxide is a substance with which it is really difficult to work. It's not a solid or a liquid, but a gas, like oxygen, and is very unstable. When it forms, it disappears in less than one or two seconds and no one thought it could be in the human body. So when we discovered that it had a pharmacological role in reducing blood pressure, we still did not think it could be

Produced in our body.

And this was his role in discovery: finding nitrogen monoxide in our body and how is it produced?

The discovery of how it is produced was above all others. What we discovered is that it is important to reduce blood pressure, improve blood flow to various organs, and inhibit platelet function, in other words, to prevent blood clots. This is the first feature that we have discovered. Then it was also discovered that it can be produced in our body. But how this has been clarified by other people.

How did it begin to deal with nitrogen monoxide?

As is known, nitroglycerin is explosive, with which Nobel created dynamite, and was known for a century that can reduce blood pressure, increase oxygenation capacity in the heart, and prevent heart attacks. But no one had any idea how this would happen. And this is what we showed us: when introducing nitroglycerin the arteries can metabolize it into NO. And then, once this discovery is made, I thought: Well, if our body responds so well to nitrogen monoxide, I want to see if it can be produced from the cells as well. And it took five years to do these experiments and understand that yes, our cells can produce nitrogen monoxide.

In short, his interest was above all scientifically, purely scientific.

No. Ever since college, I loved science, chemistry and biology. But I was also struck by the fact that so many people lived healthy up to one hundred years while many others had a heart attack, heart attack, high blood pressure, diabetes. And then I was still wondering if our body did not produce a molecule that could protect us from cardiovascular disease, imagining that some people produced it more and others not enough and therefore suffered from cardiovascular problems. I've always had this in my head and wanted to do research on this. But I did not know where to start. So when we discovered that cells could produce nitrogen monoxide, I thought this could be the molecule that can protect us from cardiovascular disease.

Why did not he become a doctor?

Because I do not love the part that has to do with the blood. I followed the first two years of medicine classes and I really liked it: anatomy, embryology, microbiology then it was great. But when I had to go to First Aid to visit patients who came after an accident and bleeding ... I did not like it. And I decided that medicine did not do for me, that I loved the research, and I just went on research. To be a pharmacologist you have to be a physiologist, biochemist, microbiologist. It's difficult. You have to master all the basic sciences, not just one or two. And you can understand the research you make and give the best answers. I could have been a doctor, but when I look at other people I see that either they are good at doing the doctor or doing the researcher. Doing well both of these things can happen, but it's rare. Someone can do it, but I do not.

In his book, he talks about another problem for her: the difficulty of finding funds.

Yes, in the United States, unlike Italy, it's pretty easy to find funds for your research, but you have to convince the funding agency, such as the National Institutes of Health or the American Heart Association that you have a good idea. If you ask funds with a good idea, they will give you money for your research, and I've always found a lot of funds, but as soon as I made my first request for nitrogen monoxide studies I was told: what the hell is this? It can not be an important thing! We will not give you a penny. I had to use funding from other sources, including my own money. Then when I published the first paper that others began to quote, then it became easy to find funds.

In short, no one believed in nitrogen monoxide at first.

Yes, I think at the beginning there were at most ten people who believed in nitrogen monoxide. And three of them received the Nobel! Yeah, so there were only seven of them who believed us! But it's fun, because just my lab proves that our body is capable of producing NO, then thousands of people have begun working on us. When I first published the work in 1986, maybe a hundred people worked on nitrogen monoxide and in 1998, twelve years later, when we received the Nobel, there were 5000. A real boom!

Do you think there are still things to discover about his role in our body?

Oh yes. Let me give you an example: the brain contains more NO and cyclic GMP than the rest of the body. And we have no idea why. That is why I say to young researchers: do you want to win the Nobel? Find out why there is so much NO in the brain.

We have to say something about the day he knew he had won the Nobel.

Oh yes. On October 12, 1998. I was in Nice for a conference and my friend Federico Cerino of Federico II of Naples invited me for a lesson. A very short flight, but right away, it was at that moment that the Nobel was announced from Stockholm. So when I landed from the plane I had hundreds of people and photographers with flashes and cameras. And I wondered what was happening, I turned because I thought the President of the Italian Republic could be with me on the plane. As long as my friend did not show me the launch of an agency announcing that they had given me the Nobel for Medicine. Almost faint.

In Naples, that is the city of her parents.

My father was born in Torre del Greco, but died years before I received the Nobel. While my mother, who was still alive and in good health, was so happy not only that I had the Nobel Prize but also that I knew in Naples where my father was born. The perfect time!

Her parents have played a very important role for her.

My dad never went to school. He built ships in Naples and became a carpenter in New York. Nor did my mother ever have been in school. She took care of six brothers and sisters in Panarea. Then she moved to New York and my parents met and married in Brooklyn, in the Italian neighborhood of course. And there I was born in 1941. My dad always wanted me to become someone, he did not want me to be a carpenter like him. He obliged me to go to school and make sure I did well, that I did not go to bad companies. New York could be very dangerous with its gangs. He has always been very kind. My mother also drove me, but I said, "Do this! Do that! Look at you! "And in short, I was left on the right track.

After discovering the role of nitrogen monoxide, she has decided to engage in the development of products to be sold. It is not a usual choice for a Nobel.

True true. The reason is that with my awareness of the effects of NO, I understand that for a healthy life it takes three things: a healthy diet, as in Italy; Physical activity, which is extremely important; And certain substances that we call supplements, which today thanks to the knowledge of chemistry and medicine we can in many cases produce, extracting them from foods and placing them in capsules or pills to increase the production of NO in our body. So I decided about 15 years ago to start a business focused solely on the development of NO-boosting products and was a great success. And that's what I want to do!

Did not want to continue to search?

No, no, I've had enough for 42 years. It's hard. What I want to do now is to bring results to people. I've developed the products and tried to sell them. Not so much for the money. Of course, it's good to have the money, but I do not do so much. I want everyone to use these products to be fine. Many other companies have developed their products based on my own. And I do not earn anything when they sell them, but it's the same! I just want everyone to use them. It does not matter if they are mine or not. And I think the scientific foundation that finds them will find that the use of these supplements is very healthy and will spread even more.

But do you think that regulating supplements is enough to protect people's health?

I understand above all about NO. And I know if everyone took the supplements that my wife and I take, also doing a healthy diet and some physical activity, I would not say longer, which may not be so important but healthier. We would save the states a lot of money and people and families troubles. And I hope before we die to finally see people believe it.

Do you think that pushing people to compare and consuming supplements is a good idea?

I think so. They are ingredients of the food. One of the products I developed contains amino acids such as arginine and citrulline. And your body is full of these substances. You eat with fish and meat, but you need to eat a pound of fish, which contains a lot of calories, while with supplements you can have the same benefits as zero calories. Let's push it because people understand it. And that's why I'm trying to write another book to make the nitrogen monoxide familiar. Every kid knows what Viagra is, but no one knows what the nitrogen monoxide is and there is something wrong with it!

Da:

http://www.lescienze.it/news/2017/08/12/news/nobel_medicina_ignarro_intervista-3618162/?ref=nl-Le-Scienze_11-08-2017