Artrite: scoperto nuovo meccanismo che causa la cronicizzazione dell'infiammazione  / Arthritis: new mechanism discovered that causes chronic inflammation

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La ricerca congiunta tra Bambino Gesù e Consiglio Nazionale delle Ricerche apre la strada a nuovi protocolli terapeutici. Lo studio pubblicato sulla rivista scientifica RMD. 

Identificato il meccanismo che causa la cronicizzazione dell’infiammazione tipica dell’artrite idiopatica giovanile nei bambini e dell’artrite reumatoide negli adulti. Lo studio congiunto tra Ospedale Pediatrico Bambino Gesù e l’Istituto di Farmacologia Traslazionale del Consiglio Nazionale delle Ricerche (Ift-Cnr) ha dimostrato come l’elevata presenza di due particolari proteine (p75NTR e proNGF) nei soggetti colpiti da queste patologie sia alla base di tale meccanismo.

I risultati, pubblicati su RMD, la rivista scientifica dell’European League Against Rheumatism (EULAR), hanno messo in luce l’esistenza di un circolo vizioso che amplifica l’infiammazione (e quindi il danno) dei tessuti articolari. La scoperta apre la porta a nuove possibilità di cura.
 
 Negli ultimi 10-15 anni, l’aumento delle conoscenze circa i meccanismi che portano alle malattie reumatiche e la disponibilità di farmaci biologici innovativi hanno cambiato la prognosi e la qualità di vita dei pazienti con molte malattie reumatiche. Esistono però ancora malattia e pazienti che non rispondono in maniera soddisfacenti alle terapie disponibili. Studi sui meccanismi della infiammazione sono pertanto necessari proprio con l’obiettivo di ridurre progressivamente il numero di pazienti che non riesce ad avere una qualità di vita ottimale.  
 
Lo studio in questione riguarda il nerve growth factor (NGF), scoperto da Rita Levi-Montalcini. Il nerve growth factor o fattore di crescita nervoso è una proteina coinvolta nello sviluppo del sistema nervoso. Grazie ad una particolare tecnica è stato possibile dimostrare che nelle articolazioni infiammate dei bambini con artrite ideopatica giovanile e degli adulti con artrite reumatoide sono 

presenti livelli elevati sia della forma immatura di questa proteina (il proNGF, un tipo di NGF non ancora processato), sia di un’altra, il recettore p75NTR. L’attivazione di questo recettore di NGF che lega in modo specifico la forma immatura di NGF, il proNGF, determina un aumento del rilascio di mediatori dell’infiammazione, le sostanze cioè che avviano e regolano le reazioni infiammatorie, contribuendo alla cronicizzazione della malattia e, di conseguenza, alla genesi del danno ai tessuti articolari.
 
«Il circolo vizioso, che coinvolge il recettore p75 di NGF e la forma immatura di NGF, chiamato proNGF, - dice la dottoressa Luisa Bracci Laudiero dell’Istituto di Farmacologia Traslazionale del Consiglio Nazionale delle Ricerche - provoca la attivazione delle cellule del sistema immunitario e la conseguente amplificazione dell’infiammazione».
 
L'artrite idiopatica giovanile, tra le patologie reumatologiche più diffuse, fa registrare fra i 50 e i 90 casi ogni 100 mila bambini. Secondo le più recenti stime, gli under 16 che soffrono di malattie reumatologiche sono diverse migliaia, probabilmente si tratta di circa 10 mila bambini e adolescenti. L’artrite idiopatica giovanile sistemica, la forma più grave di artrite cronica in età pediatrica, colpisce 1 bambino su 30 mila.
 
Le terapie attuali sono efficaci in una buona percentuale di bambini e adulti con artrite. Una migliore conoscenza dei meccanismi dell’infiammazione potrà permettere risultati ancora migliori. «La scoperta - spiega il dottor Fabrizio De Benedetti, responsabile della Reumatologia dell’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, che ha coordinato lo studio – apre nuove prospettive terapeutiche circa il possibile uso di specifici inibitori dei recettori di NGF come un nuovo trattamento per l’infiammazione cronica nei pazienti con artrite».

ENGLISH

Joint research between Child Jesus and the National Research Council paves the way for new therapeutic protocols. The study published in the scientific journal RMD.

The mechanism that causes chronic inflammation typical of young idiopathic arthritis in children and rheumatoid arthritis in adults is identified. The joint study between the Pediatric Child Hospital Jesus and the Institute of Translacial Pharmacology of the National Research Council (Ift-Cnr) showed that the high presence of two particular proteins (p75NTR and proNGF) in subjects affected by these pathologies is at the base of this mechanism.

The results, published on RMD, the journal of the European League Against Rheumatism (EULAR), have highlighted the existence of a vicious circle that amplifies inflammation (and therefore damage) of joint tissues. The discovery opens the door to new possibilities of care.

 Over the past 10 to 15 years, increasing knowledge about the mechanisms leading to rheumatic diseases and the availability of innovative biological drugs have changed the prognosis and quality of life of patients with many rheumatic diseases. However, there are still illnesses and patients who do not respond satisfactorily to the available therapy. Studies on the mechanisms of inflammation are therefore necessary precisely with the aim of progressively reducing the number of patients who can not achieve an optimal quality of life.

The study concerned the nerve growth factor (NGF), discovered by Rita Levi-Montalcini. Nerve growth factor or nerve growth factor is a protein involved in the development of the nervous system. Thanks to a particular technique, it was possible to demonstrate that inflamed joints of children with ideopathic juvenile arthritis and adults with rheumatoid arthritis present high levels of both the immature form of this protein (proNGF, a type of NGF not yet processed), and of another, the p75NTR receptor. The activation of this NGF receptor that specifically binds the immature form of NGF, proNGF, results in an increase in the release of inflammatory mediators, ie substances that initiate and regulate inflammatory reactions, contributing to chronic disease and , as a result, to the genesis of joint tissue damage.

"The vicious circle involving the NGF receptor p75 and the immature form of NGF, called proNGF," says Dr. Luisa Bracci Laudiero of the Institute of Translabial Pharmacology of the National Research Council, triggers the activation of immune system cells and the consequent amplification of inflammation. "

Juvenile idiopathic arthritis, among the most common rheumatic diseases, records between 50 and 90 cases per 100,000 children. According to the latest estimates, under 16 people suffering from rheumatic diseases are several thousand, probably about 10,000 children and adolescents. Systemic juvenile idiopathic arthritis, the most severe form of chronic pediatric arthritis, affects 1 child over 30,000.

Current therapies are effective in a good percentage of children and adults with arthritis. Better knowledge of the mechanisms of inflammation may allow even better results. "The discovery - explains Dr. Fabrizio De Benedetti, head of the Rheumatology of the Pediatric Child Hospital Jesus, who coordinated the study - opens up new therapeutic perspectives about the possible use of specific NGF receptor inhibitors as a new treatment for inflammation chronic in patients with arthritis ».

Da:

http://www.lescienze.it/lanci/2017/10/13/news/ospedale_pediatrico_bambino_gesu_irccs_-_artrite_scoperto_nuovo_meccanismo_che_causa_la_cronicizzazione_dell_infiammazione-3708176/?ref=nl-Le-Scienze_20-10-2017