Rigenerare il cervello / Regenerate the brain

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Trapianti di staminali e terapie immunitarie. Due strade possibili nella lotta alla sclerosi multipla.

La ricerca sui farmaci contro la sclerosi multipla, la malattia che attacca la mileina, la sostanza indispensabile al buon funzionamento dei neuroni, a oggi si è concentrata sul ridurre la forza dell’attacco e non sul promuovere la crescita di nuova mielina. Ma le cose cambiano: « Per la prima volta abbiamo visto che alcune strategie di riparazione danno dei risultati clinici » , spiega con orgoglio Catherine Lubetzki, del dipartimento di Malattie del sistema nervoso, Hôpital Pitié- Salpêtrière di Parigi, organizzatrice del congresso Ectrims, l’appuntamento europeo più prestigioso dedicato a questa malattia. « La degenerazione della mielina è presente dall’inizio della malattia, non solo nelle fasi progressive. Per questo è fondamentale, fin da subito, capire come aiutare il sistema nervoso centrale a tamponare la situazione » , aggiunge.

Nella sclerosi multipla si ha infatti una progressiva erosione della mielina, il rivestimento degli assoni, i filamenti che collegano i neuroni fra loro e che consentono ai segnali elettrici di essere trasmessi lungo tutto il corpo. Le persone con Sm, quindi, vanno incontro a una perdita progressiva delle capacità motorie e cognitive, con una velocità che varia da caso a caso: con il passare degli anni può accadere di non riuscire più ad allacciarsi le scarpe o stringere un bullone, fino a perdere in alcuni casi la capacità di camminare. È possibile fermare questo processo, o addirittura invertirlo? I ricercatori ci credono e si stanno muovendo su diverse strade.

L'Italia può vantare un primato: al San Raffaele di Milano Gianvito Martino ha iniziato il primo studio clinico al mondo, co- finanziato dall'Associazione Italiana Sclerosi Multipla, che vuole provare la sicurezza del trapianto di cellule neurali adulte su pazienti con forma progressiva della malattia. « Abbiamo già trapiantato tre pazienti: a distanza di mesi dall'ultimo intervento non hanno avuto particolari effetti collaterali né particolari problemi di sicurezza del trattamento somministrato » , spiega Martino. Visti i buoni risultati si sta procedendo ora alla selezione di un secondo gruppo di tre pazienti. Una volta conclusa la fase di sicurezza, si dovrà poi disegnare uno studio per verificare l'efficacia di questo approccio: dimostrare cioè che le cellule staminali una volta arrivate nel cervello si differenzino e vadano a rimpiazzare quelle danneggiate o a promuovere la riparazione. Una strada lunga, ma segnata.

L'altra via che seguono i ricercatori è farmacologica, con l'obiettivo di mettere a punto dei medicinali in grado di riattivare il meccanismo di riparazione. Durante le prime fasi dello sviluppo, infatti, c'è una produzione di mielina importante da parte del sistema nervoso centrale, che poi però viene bloccata, altrimenti sarebbe dannosa. Ecco quindi l'idea: togliere il freno che l'organismo ha messo alla capacità di produrre questa sostanza e vedere se il meccanismo riparte. « Opicinumab è un anticorpo monoclonale che riesce proprio a fare questo » , spiega Giancarlo Comi, direttore del Dipartimento neurologico e centro sclerosi multipla del San Raffaele di Milano. Che aggiunge: « Gli studi ci hanno permesso di capire che la somministrazione di opicinumab può accelerare il passaggio del segnale, quindi se il nervo si rimielinizza » . Purtroppo il passaggio dalla prova di principio alla dimostrazione sulle persone non ha dato i risultati sperati. « L'azione deve essere tempestiva: se gli assoni rimangono troppo a lungo svestiti di mielina muoiono, e non c'è più niente da fare. Dobbiamo agire quando il danno non è troppo esteso » , continua Comi. Per questo a Parigi è stato presentato un nuovo studio che coinvolgerà persone con una storia di malattia più breve e con lesioni meno gravi per capire se, somministrato per tempo, l'anticorpo riesca a riattivare gli oligodendrociti, le cellule che producono la mielina.

ENGLISH

Stem transplants and immune therapies. Two possible ways in the fight against multiple sclerosis.

The research on drugs against multiple sclerosis, the disease that attacks the mileina, the essential substance for the proper functioning of neurons, to date has focused on reducing the strength of the attack and not on promoting the growth of new myelin. But things change: "For the first time we have seen that some repair strategies give clinical results," explains proudly Catherine Lubetzki, of the Department of Diseases of the Nervous System, Hôpital Pitié-Salpêtrière of Paris, organizer of the Ectrims congress, l most prestigious European event dedicated to this disease. "Myelin degeneration is present from the beginning of the disease, not just in the progressive stages. This is why it is essential, right away, to understand how to help the central nervous system to buffer the situation, "he adds.

In multiple sclerosis there is in fact a progressive erosion of the myelin, the lining of the axons, the filaments that connect the neurons to each other and which allow the electrical signals to be transmitted throughout the body. People with Sm, therefore, face a progressive loss of motor and cognitive abilities, with a speed that varies from case to case: with the passing of the years it may happen that they can no longer tie their shoes or tighten a bolt, until to lose the ability to walk in some cases. Is it possible to stop this process, or even reverse it? Researchers believe in it and are moving on different paths.

Italy can boast a record: at the San Raffaele in Milan Gianvito Martino has started the first clinical study in the world, co-funded by the Italian Multiple Sclerosis Association, which wants to prove the safety of adult neural cell transplantation on patients with progressive form of the disease. "We have already transplanted three patients: months after the last operation, they did not have any particular side effects or particular safety problems of the treatment administered", explains Martino. Given the good results, we are now proceeding with the selection of a second group of three patients. Once the safety phase has been completed, a study will have to be designed to verify the effectiveness of this approach: to demonstrate that the stem cells once arrived in the brain will differentiate and replace the damaged ones or promote reparation. A long but marked road.

The other path that the researchers follow is pharmacological, with the aim of developing medicines capable of reactivating the repair mechanism. During the early stages of development, in fact, there is an important production of myelin from the central nervous system, which then is blocked, otherwise it would be harmful. Here is the idea: remove the brake that the body has put to the ability to produce this substance and see if the mechanism starts again. "Opicinumab is a monoclonal antibody that does just that," explains Giancarlo Comi, director of the neurological department and multiple sclerosis center at the San Raffaele in Milan. Adding: "The studies have allowed us to understand that the administration of opicinumab can accelerate the passage of the signal, so if the nerve is remyelined". Unfortunately, the transition from proof of principle to demonstration on people did not give the desired results. "The action must be timely: if the axons stay too long of myelin are dying, and there's nothing left to do. We must act when the damage is not too extensive ", continues Comi. This is why a new study has been presented in Paris that will involve people with a shorter history of illness and less serious injuries to understand if, in time, the antibody is able to reactivate the oligodendrocytes, the cells that produce myelin.

Da:

http://ricerca.repubblica.it/repubblica/archivio/repubblica/2018/01/09/rigenerare-il-cervello64.html?ref=search