Bambini: scoperta la base genetica della sindrome nefrosica / Children: discovered the genetic basis of the nephrotic syndrome

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Alfa 2-macroglobulina

Questa proteina è la più abbondante nel sangue umano di tutte le alfa 2-globulinee viene prodotta principalmente dal fegato ma anche da macrofagi, fibroblasti e cellule adrenocorticali in quantità minore.

La alpha-2-macroglobulina è, in termini di dimensioni, la proteina più grande dopo le immunoglobuline (anticorpi) che circola nel sangue.

La funzione di questa proteine è quella di fungere da antiproteasi cioè è in grado di inattivare un’enorme quantità di proteasi come ad esempio la plasmina, la callicreina e la trombina, tutte proteine coinvolte nel processo della coagulazione. Inoltre, la alfa 2-macroglobulina può avere anche funzione trasportatrice ed essere carrier di fattori di crescita, citochine ed insulina.

Attualmente non è nota alcuna patologia connessa ad una riduzione dei suoi livelli plasmatici, invece un suo aumento di circa 10 volte nelle urine si riscontra nella sindrome nefrosica.

In condizioni normali questa proteina non viene persa con le urine grazie alle sue grosse dimensione, ma se i reni sono danneggiati la sua concentrazione urinaria aumenta.

Inoltre, la sua concentrazione plasmatica può aumentare anche se ad essere perse sono altre proteine sieriche più piccole con il risultato di uno squilibrio ed alterazione della pressione oncotica sanguigna.

Clinicamente, un aumento dei valori di questa proteina non ha particolari effetti, ma viene utilizzata come indizio diagnostico per valutare la gravità di un’insufficienza renale.

Studi recenti hanno inoltre dimostrato che i polimorfismi di questa proteina (cioè una sua variante) che hanno un’incidenza nella popolazione del 29,5% porta ad un aumento del rischio di morbo di Alzheimer.

Uno studio, a cui ha partecipato anche l'Ospedale Bambino Gesù, ha individuato alcuni fattori di predisposizione genetica di una malattia renale, la sindrome nefrosica dei bambini

Una nuova ricerca condotta negli Stati Uniti, in Francia, in Spagna e in Italia all’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, getta luce sulla genetica alla base di una malattia renale debilitante nei bambini, la sindrome nefrosica. I risultati, pubblicati nell’ultimo numero del Journal of American Society of Nephrology (JASN), la più autorevole rivista del settore, potrebbero portare a nuove diagnosi e, quindi, a nuovi trattamenti.

“L’analisi del DNA di pazienti pediatrici raccolti in due continenti – spiega Marina Vivarelli, dell’unità operativa Nefrologia e dialisi dell’Ospedale pediatrico Bambino Gesù che ha partecipato allo studio – ha permesso di individuare alcuni fattori dipredisposizione genetica di una malattia renale, la sindrome nefrosica cortico-sensibile del bambino. Di questa malattia molto eterogenea, che curiamo con il cortisone e a volte con altri farmaci che abbassano le difese immunitarie, oggi comprendiamo poco le cause”.

La sindrome nefrosica, che ha un’incidenza di 16 pazienti per 100.000 bambini, è la principale malattia glomerulare dell’infanzia. Il glomerulo renale, una sorta di “gomitolo” di vasi sanguigni, ha la funzione di filtrare il sangue per produrre le urine. Quando non funziona correttamente, grandi quantità di proteine sono perse nelle urine. Steroidi e altri trattamenti immunoregolatori vengono oggi somministrati per cercare di fermare la progressione della patologia verso la malattia renale cronica e l’insufficienza renale, ma questi farmaci non sono specifici e i loro effetti collaterali sono significativi.

Per esaminare le basi genomiche della sindrome nefrosica, un team guidato da Pierre Ronco, dell’Università La Sorbona di Parigi, ha analizzato i genomi di quasi 400 bambini con questa patologia in Francia, Spagna e Italia: tra questi più di 100 piccoli pazienti del Bambino Gesù. Al campione sono stati, inoltre, aggiunti quasi 100 bambini in Nord America.

Il team ha scoperto che varianti genetiche in prossimità dell’antigene leucocitario umano (HLA), il sistema preposto alla regolazione del sistema immunitario, predispongono allo sviluppo della sindrome nefrosica pediatrica. La presenza di tali varianti aiuta, inoltre, ad identificare le forme con prognosi migliore.

“I risultati di questo studio – conclude Vivarelli – ci aiutano a identificare i pazienti con le forme più benigne fin dall’inizio della malattia. Inoltre rafforzano l’ipotesi che la causa di questa malattia sia legata a una disregolazione del sistema immunitario, e pongono le basi per altri studi, mirati a capire esattamente cosa provochi questa malattia e come curarla nel modo migliore”.

ENGLISH

Alpha 2-macroglobulin

This protein is the most abundant in the human blood of all alpha 2-globulins and is mainly produced by the liver but also by macrophages, fibroblasts and adrenocortical cells in smaller quantities.

The alpha-2-macroglobulin is, in terms of size, the largest protein after immunoglobulins (antibodies) that circulates in the blood.

The function of this protein is to act as an antiprotease, ie it is able to inactivate an enormous amount of proteases, such as plasmin, callicrein and thrombin, all proteins involved in the coagulation process. Furthermore, alpha 2-macroglobulin may also have a transport function and be a carrier of growth factors, cytokines and insulin.

Currently there is no known pathology related to a reduction of its plasma levels, instead an increase of about 10 times in the urine is found in the nephrotic syndrome.

Under normal conditions this protein is not lost in the urine due to its large size, but if the kidneys are damaged its urinary concentration increases.

Furthermore, its plasma concentration may increase even if other smaller serum proteins are lost, resulting in an imbalance and alteration of the oncotic blood pressure.

Clinically, an increase in the values ​​of this protein has no particular effect, but is used as a diagnostic indication to assess the severity of a renal failure.

Furthermore, recent studies have shown that the polymorphisms of this protein (ie a variant thereof) that have an incidence in the population of 29.5% leads to an increased risk of Alzheimer's disease.

A study, which was also attended by the Bambino Gesù Hospital, has identified some factors of genetic predisposition of a renal disease, the nephrotic syndrome of children

New research conducted in the United States, France, Spain and Italy at the Bambino Gesù Pediatric Hospital sheds light on the genetics behind debilitating kidney disease in children, the nephrotic syndrome. The results, published in the latest issue of the Journal of the American Society of Nephrology (JASN), the most authoritative magazine in the field, could lead to new diagnoses and, therefore, to new treatments.

"The analysis of the DNA of pediatric patients collected on two continents - explains Marina Vivarelli, of the Nephrology and Dialysis Unit of the Bambino Gesù Children's Hospital who participated in the study - has allowed to identify some factors of genetic predisposition of a kidney disease, the cortico-sensitive nephrotic syndrome of the child. Of this very heterogeneous disease, which we cure with cortisone and sometimes with other drugs that lower the immune system, today we understand little of the causes ".

The nephrotic syndrome, which has an incidence of 16 patients per 100,000 children, is the main glomerular disease of childhood. The renal glomerulus, a sort of "ball" of blood vessels, has the function of filtering the blood to produce the urine. When it does not work properly, large amounts of protein are lost in the urine. Steroids and other immunoregulatory treatments are being administered today to try to stop the progression of the disease towards chronic kidney disease and renal failure, but these drugs are not specific and their side effects are significant.

To examine the genomic bases of the nephrotic syndrome, a team led by Pierre Ronco, from the La Sorbonne University in Paris, analyzed the genomes of almost 400 children with this pathology in France, Spain and Italy: among these more than 100 young patients of the Child Jesus. Almost 100 children were also added to the sample in North America.The team found that genetic variants in the vicinity of the human leukocyte antigen (HLA), the system responsible for regulating the immune system, predispose to the development of pediatric nephrotic syndrome. The presence of these variants also helps to identify the forms with better prognosis.

"The results of this study - concludes Vivarelli - help us to identify patients with the most benign forms since the beginning of the disease. They also reinforce the hypothesis that the cause of this disease is linked to a dysregulation of the immune system, and lay the foundations for other studies, aimed at understanding exactly what causes this disease and how to cure it in the best way ".

Da:

https://www.galileonet.it/2018/06/genetica-sindrome-nefrosica/?utm_campaign=Newsatme&utm_content=Bambini%3A%2Bscoperta%2Bla%2Bbase%2Bgenetica%2Bdella%2Bsindrome%2Bnefrosica&utm_medium=news%40me&utm_source=mail%2Balert

https://www.salutarmente.it/analisi-del-sangue/alfa-2-globuline