Scoperta sul gene SETBP1: oltre alle leucemie può causare la sindrome di Schinzel-Giedion / Discovery on the SETBP1 gene: besides the leukaemias it can cause the syndrome of Schinzel-Giedion 

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Oltre a vari tipi di leucemie può causare anche la sindrome di Schinzel-Giedion: scoperto il funzionamento di SETBP1, un oncogene in grado di alterare la trascrizione di altri geni.
 
Nel 2012 il gruppo di ricerca diretto dal professor Carlo Gambacorti-Passerini, professore di Ematologia all’Università di Milano-Bicocca e direttore dell’Unità di Ematologia presso l’Ospedale San Gerardo, ASST di Monza, identificò il gene SETBP1 come nuovo oncogene alla base della crescita di leucemie mieloidi, sia acute che croniche, e il lavoro fu pubblicato sulla rivista “Nature Genetics”. Dopo cinque anni di lavoro, che hanno visto il coinvolgimento di oltre dieci ricercatori dell’Università di Milano-Bicocca, di numerosi collaboratori da altri Atenei italiani, francesi, finlandesi e il finanziamento da parte dell’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), la funzione del gene – sia di quello normale che della controparte mutata – è stata finalmente chiarita.
 
La nuova ricerca è stata appena pubblicata sulla rivista “Nature Communications” e sarà presentata in sessione plenaria a Stoccolma al congresso dell’Associazione europea di Ematologia il 17 giugno (SETBP1 induces transcription of a network of development genes by acting as an epigenetic hub, DOI: 10.1038/s41467-018-04462-8). SETBP1 oltre alle leucemie può anche causare, quando la mutazione si sviluppa nelle cellule germinali, una grave patologia nota come sindrome di Schinzel-Giedion, in grado di danneggiare quasi tutti gli organi del corpo.
 
«Ciò che si sapeva fino ad ora – commenta il professor Gambacorti-Passerini – era solamente che la proteina SETBP1 portava al blocco di un’altra proteina nota come PP2A attraverso interazioni proteina-proteina. In realtà, 

la funzione globale di questo gene è diversa e molto più complessa».
 
Il tutto è nato dall’osservazione che la proteina SETBP1 umana era in grado di legare il Dna, proprietà fino a quel momento sconosciuta: questa scoperta ha portato all’uso dei big data e di complesse tecniche di Next Generation Sequencing (NGS) grazie alle quali il dottor Rocco Piazza, ricercatore del gruppo ed esperto di NGS, ha potuto ricostruire il complesso di proteine che portano non solo al legame con il Dna, ma anche e soprattutto alla sua trascrizione. SETBP1 causa la trascrizione dei geni a cui si lega e, quando è mutato, i suoi livelli aumentano, così come quelli dei geni che regola.
 
Da oggi SETBP1 può essere considerato un gene in grado di cambiare la trascrizione di altri geni: è cioè coinvolto in quello che è denominato il “controllo epigenetico della trascrizione genica”. «Questo fatto, oltre ad avere importanti ricadute per le nostre conoscenze sul funzionamento dei geni – conclude Carlo Gambacorti-Passerini – può anche avere conseguenze terapeutiche, dato che esistono farmaci in grado di modificare questa “disregolazone” che potrebbero quindi essere utilizzati in pazienti affetti da leucemie con mutazione di SETBP1. Ovviamente molta strada va ancora fatta in questa direzione».

ENGLISH

In addition to various types of leukemia it can also cause Schinzel-Giedion syndrome: the functioning of SETBP1, an oncogene able to alter the transcription of other genes, has been discovered.

 

In 2012 the research group led by Professor Carlo Gambacorti-Passerini, professor of Hematology at the University of Milan-Bicocca and director of the Hematology Unit at the San Gerardo Hospital, ASST of Monza, identified the SETBP1 gene as a new oncogene basis of the growth of myeloid leukemia, both acute and chronic, and the work was published in the journal "Nature Genetics". After five years of work, involving more than ten researchers from the University of Milan-Bicocca, numerous collaborators from other Italian, French and Finnish universities and funding from the Italian Association for Cancer Research (AIRC) ), the function of the gene - both of the normal and of the mutated counterpart - has finally been clarified.

 

The new research has just been published in the journal "Nature Communications" and will be presented in plenary session in Stockholm at the Congress of the European Hematology Association on 17 June (SETBP1 induces transcription of a network of development genes by acting as an epigenetic hub, DOI : 10.1038 / s41467-018-04462-8). SETBP1 in addition to leukemia can also cause, when the mutation develops in germ cells, a serious disease known as Schinzel-Giedion syndrome, which can damage almost all organs of the body.

 

"What we knew until now - said Professor Gambacorti-Passerini - was just that the protein SETBP1 led to the blocking of another protein known as PP2A through protein-protein interactions. In reality, the global function of this gene is different and much more complex ».

 

It all stemmed from the observation that the human SETBP1 protein was able to bind DNA, previously unknown property: this discovery led to the use of big data and complex Next Generation Sequencing (NGS) techniques thanks to such as Dr. Rocco Piazza, researcher of the group and expert of NGS, has been able to reconstruct the complex of proteins that lead not only to the bond with the DNA, but also and above all to its transcription. SETBP1 causes the transcription of the genes to which it binds and, when mutated, its levels increase, as well as those of the genes it regulates.

 

From now on SETBP1 can be considered a gene able to change the transcription of other genes: it is involved in what is called the "epigenetic control of gene transcription". "This fact, in addition to having important consequences for our knowledge on the functioning of genes - concludes Carlo Gambacorti-Passerini - can also have therapeutic consequences, since there are drugs that can modify this" disregolazone "that could therefore be used in patients affected from leukemias with mutation of SETBP1. Obviously a long way still has to be done in this direction ».

Da:

http://www.lescienze.it/lanci/2018/06/06/news/universita_milano_bicocca_-_scoperta_sul_gene_setbp1_oltre_alle_leucemie_puo_causare_la_sindrome_di_schinzel-giedion-4009436/?ref=nl-Le-Scienze_08-06-2018