Adverum conferma che il paziente perde la vista nell'occhio trattato con la sua terapia genica / Adverum Confirms Patient Loses Sight in Eye Treated with Its Gene Therapy

Adverum conferma che il paziente perde la vista nell'occhio trattato con la sua terapia genica /    Adverum Confirms Patient Loses Sight in Eye Treated with Its Gene Therapy

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /  Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Adverum Biotechnologies ha riconosciuto la scorsa notte che un paziente ha perso la vista negli occhi che è stato trattato in uno studio di Fase II con il candidato alla terapia genica principale ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) per l'edema maculare diabetico (DME), che porta a 60 % crollo del prezzo delle azioni della società nelle prime negoziazioni.

La ditta ha annunciato che il paziente ha sviluppato ipotonia con panuveite e perdita della vista nell'occhio trattato 30 settimane dopo che il paziente era stato randomizzato a ricevere una singola iniezione intravitreale della dose elevata (6 x 10 ^ 11 vg / occhio) di ADVM-022.

Adverum ha affermato di aver risposto alla Sospetta reazione avversa inaspettata (SUSAR) "nell'interesse della sicurezza del paziente" smascherando immediatamente lo studio di Fase II INFINITY ( NCT04418427 ) per capire meglio cosa è successo "e per aiutare a identificare e gestire qualsiasi rischio potenziale simile ad altri pazienti in questo studio. "

Lo studio INFINITY ha valutato due dosi di una singola iniezione intravitreale di terapia genica ADVM-022: una dose elevata 6 x 10 ^ 11 vg / occhio o una dose bassa 2 x 10 ^ 11 vg / occhio. I partecipanti allo studio in doppio cieco INFINITY sono stati randomizzati a uno dei tre bracci per il trattamento degli occhi in studio: il braccio 1 ha ricevuto una dose elevata (6 x 10 ^ 11 vg / occhio) di ADVM-022, il braccio 2 ha ricevuto una dose bassa (2 x 10 ^ 11 vg / occhio) di ADVM-022 e il braccio 3 ha ricevuto aflibercept alla dose di 2 mg.

Ulteriori obiettivi includono la valutazione del carico del trattamento, dell'acuità visiva, dell'anatomia retinica e dei risultati di sicurezza.

Al paziente che ha perso la vista è stato somministrato ADVM-022 alla fine di settembre o all'inizio di ottobre, mentre lo studio INFINITY con 36 partecipanti ha completato il dosaggio a dicembre.

Adverum ha anche affermato che stava esaminando i dati di INFINITY e prevede di riportare i suoi risultati "man mano che l'analisi procede".

"La sicurezza di ogni paziente che partecipa ai nostri studi clinici con la nostra terapia genica è la massima priorità per noi di Adverum", ha affermato in un comunicato il CEO Laurent Fischer, MD. "Siamo pienamente impegnati nella valutazione approfondita di questo caso e nel monitoraggio continuo di questo paziente e di tutti i pazienti trattati con ADVM-022 con i nostri investigatori, il comitato di monitoraggio dei dati (DMC), il comitato consultivo scientifico e le autorità sanitarie".

Comorbidità sottostanti sconosciute

Gli investitori hanno risposto al SUSAR con una svendita di azioni che ha fatto precipitare le azioni di Adverum del 60% dalla chiusura di ieri di $ 10,16 per azione a $ 4,04 alle 11:20

"Non è chiaro in questo momento se il paziente avesse comorbidità sottostanti o fattori di rischio (oltre a quelli impliciti in qualsiasi popolazione di studio DME) che predispongono a ipotonia o panuveite", Mani Foroohar, MD, amministratore delegato, Genetic Medicines e un analista di ricerca senior con SVB Leerink, ha scritto ieri sera in una nota di ricerca.

Foroohar ha abbassato l'obiettivo di prezzo di un anno di SVB da $ 21 per azione a $ 11 per azione in base alla notizia.

ADVM-022 utilizza un vettore capside di proprietà, AAV.7m8, che trasporta una sequenza codificante aflibercept sotto il controllo di una cassetta di espressione proprietaria. ADVM-022 è progettato per essere somministrato come una singola iniezione intravitreale in ufficio e destinato a fornire un'efficacia a lungo termine e ridurre il carico di frequenti iniezioni di anti-VEGF, ottimizzare la compliance del paziente e migliorare la visione dei pazienti.

Adverum sta valutando ADVM-022 per DME e degenerazione maculare umida dell'età (AMD). Nell'AMD umida, Adverum ha pianificato di lanciare due studi di Fase III, ciascuno dei 450 brevetti (PIVOTAL-a e PIVOTAL-b) nel quarto trimestre che confrontano il candidato alla terapia genica con aflibercept Q8W in pazienti con nuova diagnosi. Entrambi gli studi hanno lo scopo di supportare una presentazione BLA che la società prevede di presentare nel 2024.

"Per prudenza, presumiamo anche che l'avvio di studi cardine sull'AMD umida potrebbe subire ritardi e hanno respinto la commercializzazione di ADVM-022 nell'AMD umida di 1 anno nel 2026", ha scritto Foroohar.

Annunciando entrambi i test di Fase III il 1 ° marzo, Adverum ha affermato che si stava anche preparando per la commercializzazione di ADVM-022 espandendo le sue capacità di chimica, produzione e controlli (CMC) e investendo in un impianto di produzione GMP interno.

ADVM-022 è anche in fase di studio sull'AMD umida nello studio OPTIC di fase I a 30 partecipanti ( NCT03748784 ).

"L'incertezza intorno a questo evento [SUSAR] potrebbe far sì che gli studi pivotali di Fase [III] di ADVM-022 vedano ritardi significativi nell'inizio e nell'arruolamento dello studio poiché l'azienda interagisce con FDA, comitato di monitoraggio dei dati e investigatori dello studio per comprendere meglio il SUSAR e potenziali implicazioni per il profilo rischio / beneficio di ADVM-022 nell'AMD umida ", ha predetto Foroohar. "Riconosciamo che il SUSAR in INFINITY potrebbe potenzialmente portare a un maggiore controllo normativo per ADVM-022 nell'AMD umida e abbassare la nostra probabilità di successo al 40% dal 50%".

ENGLISH

Adverum Biotechnologies acknowledged last night that a patient lost sight in the eye that was treated in a Phase II trial with the company’s lead gene therapy candidate ADVM-022 (AAV.7m8-aflibercept) for diabetic macular edema (DME)—leading to a 60% plunge in the company’s stock price in early trading.

The company announced that the patient developed hypotony with panuveitis and loss of vision in the treated eye 30 weeks after the patient was randomized to receive a single intravitreal injection of the high dose (6 x 10^11 vg/eye) of ADVM-022.

Adverum said it responded to the Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) “in the interests of patient safety” by immediately unmasking the Phase II INFINITY trial (NCT04418427) to better understand what happened, “and to help identify and manage any similar potential risk to other patients in this study.”

The INFINITY trial has been evaluating two doses of a single intravitreal injection of ADVM-022 gene therapy—either a high dose 6 x 10^11 vg/eye or low dose 2 x 10^11 vg/eye. Participants in the double-masked INFINITY trial were randomized to one of three arms for their study eye treatment: Arm 1 received high dose (6 x 10^11 vg/eye) of ADVM-022, Arm 2 received low dose (2 x 10^11 vg/eye) of ADVM-022, and Arm 3 received aflibercept at a dose of 2 mg.

Additional objectives include assessments of treatment burden, visual acuity, retinal anatomy, and safety outcomes.

The patient who lost sight was dosed with ADVM-022 in dosed in late September or early October, while the 36-participant INFINITY trial completed dosing in December.

Adverum also said it was reviewing data from INFINITY, and plans to report its findings “as the analysis progresses.”

“The safety of every patient who is participating in our clinical studies with our gene therapy is the utmost priority for us at Adverum,” CEO Laurent Fischer, MD, said in a statement. “We are fully committed to thoroughly assessing this case and ongoing monitoring of this patient and all patients treated with ADVM-022 with our investigators, data monitoring committee (DMC), scientific advisory board, and healthcare authorities.”

Underlying comorbidities unknown

Investors responded to the SUSAR with a stock selloff that sent shares of Adverum plummeting 60% from yesterday’s close of $10.16 a share to $4.04 as of 11:20 a.m.

“It is unclear at this time if the patient had underlying comorbidities or risk factors (beyond those implicit in any DME study population) that predispose to hypotony or panuveitis,” Mani Foroohar, MD, managing director, Genetic Medicines and a senior research analyst with SVB Leerink, wrote last night in a research note.

Foroohar lowered SVB’s one-year price target from $21 a share to $11 a share based on the news.

ADVM-022 uses a propriety vector capsid, AAV.7m8, carrying an aflibercept coding sequence under the control of a proprietary expression cassette. ADVM-022 is designed to be administered as a single, in-office intravitreal injection, and intended to deliver long-term efficacy and reduce the burden of frequent anti-VEGF injections, optimize patient compliance, and improve vision of patients.

Adverum is assessing ADVM-022 for DME as well as wet age macular degeneration (AMD). In wet AMD, Adverum has been planning to launch two Phase III studies, each of 450 patents (PIVOTAL-a and PIVOTAL-b) in the fourth quarter that compare the gene therapy candidate to Q8W aflibercept in newly-diagnosed patients. Both trials are intended to support a BLA submission that the company anticipates filing in 2024.

“Out of conservatism, we also assume initiation of wet-AMD pivotal trials could face delays and have pushed back commercialization of ADVM-022 in wet AMD 1 year into 2026,” Foroohar wrote.

In announcing both Phase III trials on March 1, Adverum said it was also preparing for commercialization of ADVM-022 by expanding its chemistry, manufacturing, and controls (CMC) capabilities and investing in an in-house GMP manufacturing facility.

ADVM-022 is also under study in wet AMD in the 30-participant, Phase I OPTIC trial (NCT03748784).

“The uncertainty around this [SUSAR] event may cause the Phase [III] pivotal trials of ADVM-022 to see meaningful delays in study initiation and enrollment as the company interacts with FDA, data monitoring committee, and trial investigators to better understand the SUSAR and potential implications for the risk/benefit profile of ADVM-022 in wet AMD,” Foroohar predicted. “We recognize the SUSAR in INFINITY could potentially lead to more regulatory scrutiny for ADVM-022 in wet AMD and lower our probability of success to 40% from 50%.”

Da:

https://www.genengnews.com/news/adverum-confirms-patient-loses-sight-in-eye-treated-with-its-gene-therapy/