Alti livelli di massa muscolare magra potrebbero essere protettivi contro il morbo di Alzheimer / High Levels of Lean Muscle Mass Could Be Protective against Alzheimer’s Disease

Alti livelli di massa muscolare magra potrebbero essere protettivi contro il morbo di Alzheimer / High Levels of Lean Muscle Mass Could Be Protective against Alzheimer’s Disease

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

I ricercatori dell'Università della California di San Francisco e dell'azienda farmaceutica Novo Nordisk hanno scoperto che alti livelli di massa muscolare magra potrebbero essere protettivi contro la malattia di Alzheimer (AD). L'obesità è stata associata ad un rischio di AD più elevato a causa dell'aumento dell'infiammazione, dell'insulino-resistenza e di livelli più elevati di amiloide-β, così come di livelli più bassi di massa muscolare magra.

Fino ad ora, non era chiaro se la massa muscolare inferiore fosse un indicatore che precedeva la diagnosi di AD o si sviluppava dopo la diagnosi. Per cercare la risposta a questa domanda, gli investigatori hanno sfruttato i dati di 450.243 partecipanti alla Biobanca del Regno Unito suddivisi come segue:

• Un campione indipendente di 21.982 persone con AD e 41.944 persone senza malattia.
• Un ulteriore campione di 7.329 persone con AD e 252.879 persone senza per convalidare i risultati.
• 269.867 persone che hanno preso parte a uno studio sui geni e sull'intelligenza.

Nel loro studio, pubblicato sulla rivista BMJ Medicine, i ricercatori hanno utilizzato la randomizzazione mendeliana che utilizzava proxy genetici per determinare la massa muscolare magra al fine di ottenere prove genetiche a sostegno di un particolare risultato, in questo caso, l'AD. I ricercatori hanno anche utilizzato la bioimpedenza, l'uso di una corrente elettrica che scorre a velocità diverse attraverso il corpo a seconda della composizione dei tessuti, per determinare la massa muscolare magra ed il grasso nelle braccia e nelle gambe, quindi hanno aggiustato i risultati in base all'età, al sesso ed alla storia genetica di ogni individuo.

Il gruppo ha scoperto un'ampia raccolta di 584 varianti genetiche associate alla massa muscolare magra e ha notato che nessuna delle varianti si trovava nella regione del gene APOE associata al rischio di sviluppare l'AD. Queste varianti genetiche combinate hanno spiegato il 10% della differenza nella massa muscolare magra delle persone nello studio.

"Un aumento della massa magra appendicolare geneticamente proxy di una deviazione standard è stato associato ad un rischio ridotto del 12% di malattia di Alzheimer (odds ratio 0,88, intervallo di confidenza al 95% da 0,82 a 0,95, P = 0,001)", hanno scritto i ricercatori osservando che questi risultati sono stati replicati nella coorte indipendente di pazienti con malattia di Alzheimer.

La massa muscolare magra è stata anche associata a punteggi più alti nei test cognitivi, ma i risultati non hanno aiutato a spiegare cosa ha fornito l'effetto protettivo della massa muscolare magra correlata allo sviluppo dell'AD. Anche il grasso corporeo, aggiustato per la massa muscolare magra, non era associato al rischio di AD, sebbene fosse associato a prestazioni cognitive inferiori.

"Queste analisi forniscono nuove prove a sostegno di una relazione di causa ed effetto tra massa magra e rischio di malattia di Alzheimer", hanno affermato i ricercatori. I risultati inoltre "confutano un grande effetto della massa grassa sul rischio di MA e sottolineano l'importanza di distinguere tra massa magra e massa grassa quando si studia l'effetto delle misure di adiposità sugli esiti di salute".

I ricercatori hanno avvertito che si tratta di uno studio iniziale, che traccia collegamenti con la massa muscolare e la protezione dall'AD e che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere i percorsi biologici.

“I nostri risultati devono essere replicati con linee indipendenti di prove complementari prima di informare la salute pubblica o la pratica clinica. Inoltre, è necessario più lavoro per determinare i valori limite per l'età e il grado di patologia dell'Alzheimer, dopo i quali le modifiche della massa magra potrebbero non ridurre più il rischio", hanno osservato i ricercatori. Aggiungendo che il loro studio non ha fornito prove se l'aumento della massa muscolare magra possa invertire la patologia dell'AD.

ENGLISH

Researchers from the University of California San Francisco and pharma company Novo Nordisk have found that high levels of lean muscle mass could be protective against Alzheimer’s disease (AD). Obesity has been associated with a higher AD risk due to increase inflammation, insulin resistance, and higher levels of amyloid β, as has lower levels of lean muscle.

Until now, it has not been clear whether lower muscle mass was an indicator that preceded AD diagnosis or developed after diagnosis. To look for the answer to this question, the investigators tapped the data of 450,243 participants in the U.K. Biobank broken down as follows:

• An independent sample of 21,982 people with AD and 41,944 people without disease.
• A further sample of 7,329 people with AD and 252,879 people without to validate the findings.
• 269,867 people taking part in a genes and intelligence study.

In their study, published in the journal BMJ Medicine, the researchers used Mendelian randomization that used genetic proxies to determine lean muscle in order to obtain genetic evidence to support a particular outcome, in this case, AD. The researchers also used bioimpedance, the use of an electric current that flows at different rates through the body depending on tissue composition, to determine the lean muscle and fat in the arms and legs, then adjusted the results based on the age, sex, and genetic history of each individual.

The team uncovered a broad collection of 584 genetic variants that were associated with lean muscle mass, and noted that none of the variants were located in the APOE gene region that is associated with the risk of developing AD. These genetic variants combined explained 10% of the difference in lean muscle of the people in the study.

“An increase in genetically proxied appendicular lean mass of one standard deviation was associated with a 12% reduced risk of Alzheimer’s disease (odds ratio 0.88, 95% confidence interval 0.82 to 0.95, P=0.001),” the researchers wrote noting that these results were replicated in the independent cohort of patients with Alzheimer’s disease.

Lean muscle mass was also associated with higher scores on cognitive tests, but the results didn’t help explain what provided the protective effect from lean muscle mass related to AD development. Body fat, adjusted for lean muscle mass, also was not associated with AD risk, though it was associated with poorer cognitive performance.

“These analyses provide new evidence supporting a cause-and-effect relation between lean mass and risk of Alzheimer’s disease,” said the researchers. The findings also “refute a large effect of fat mass on the risk of Alzheimer’s disease and highlight the importance of distinguishing between lean mass and fat mass when investigating the effect of adiposity measures on health outcomes.”

The researchers cautioned that this is an early study, drawing this links to muscle mass and protection from AD and that more research is also needed to understand the biological pathways.

“Our findings need to be replicated with independent lines of complementary evidence before informing public health or clinical practice. Also, more work is needed to determine the cut-off values for age and degree of pathology of Alzheimer’s disease after which modifications of lean mass might no longer reduce the risk,” the investigators noted. Adding that their study did not provide evidence whether increasing lean muscle mass could reverse AD pathology.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/neurological-disorders/high-levels-of-lean-muscle-mass-could-be-protective-against-alzheimers-disease/?MailingID=%DEPLOYMENTID%&utm_medium=newsletter&utm_source=Inside+Precision+Medicine+Today&utm_content=01&utm_campaign=Inside+Precision+Medicine+Today_20230630