Terapia ormonale sostitutiva nella menopausa precoce legata alla demenza / Hormone Replacement Therapy in Early Menopause Linked with Dementia

Terapia ormonale sostitutiva nella menopausa precoce legata alla demenza. Il procedimento del brevetto ENEA RM2012A000637 è molto utile in questo tipo di applicazione. / Hormone Replacement Therapy in Early Menopause Linked with Dementia. The process of the ENEA patent RM2012A000637 is very useful in this type of application.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La terapia ormonale sostitutiva (HRT) è collegata alla demenza in età avanzata, anche se assunta solo per un breve periodo all'inizio della menopausa, suggerisce uno studio danese a livello nazionale.

I risultati del grande studio osservazionale contraddicono gli studi randomizzati che suggeriscono nessun effetto sulla funzione cognitiva per le donne assegnate alla terapia ormonale sostitutiva durante la menopausa precoce.

I risultati degli studi hanno, tuttavia, precedentemente collegato la terapia ormonale sostitutiva con un rischio raddoppiato di demenza se usata nelle donne anziane, di età superiore ai 65 anni.

L'attuale studio caso-controllo condotto su tutte le donne danesi ha rilevato che la TOS estrogeni più progestinici (progestinici sintetici) era associata a un aumento del 24% del rischio di demenza per tutte le cause rispetto a nessun uso di tale uso, trattamento sistemico o vaginale a base di soli estrogeni, e terapia a base di solo progestinico in perimenopausa.

"Sono necessari ulteriori studi per esplorare se l'associazione osservata in questo studio tra l'uso della terapia ormonale in menopausa e l'aumento del rischio di demenza illustri un effetto causale", riferiscono i ricercatori nel BMJ

La terapia ormonale sostitutiva è ampiamente utilizzata per alleviare i comuni sintomi della menopausa come vampate di calore e sudorazioni notturne. I trattamenti possono includere compresse contenenti estrogeni, da soli o con progestinico, e cerotti, gel e creme per la pelle.

L'Alzheimer è due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini, quindi l'esposizione a qualsiasi cosa nella mezza età che possa influenzare il rischio nelle donne è di notevole interesse.

Per il presente studio, Nelsan Pourhadi, del Danish Dementia Research Center di Copenhagen, e colleghi hanno esaminato i dati su 5589 donne affette da demenza e 55.890 individui di controllo di pari età senza demenza tra il 2000 e il 2018.

I partecipanti sono stati identificati dai dati del registro ed includevano tutte le donne danesi di età compresa tra 50 e 60 anni nel 2000 senza una storia di demenza e che non avevano motivi di fondo che impedissero loro di usare la terapia ormonale sostitutiva.

L'età media alla diagnosi di demenza era di 70 anni e, prima di questo, 1782 (32%) casi e 16154 (29%) individui di controllo avevano ricevuto terapia estro-progestinica da un'età media di 53 anni.

La durata media per la quale è stata presa è stata di 3,8 anni per i casi e di 3,6 anni tra gli individui di controllo.

L'uso prolungato della terapia ormonale sostitutiva è stato associato a tassi più elevati di demenza, con un aumento del tasso del 21% con l'uso per meno di un anno al 74% per più di 12 anni.

I regimi estro-progestinici continui e ciclici erano similmente associati allo sviluppo di demenza per tutte le cause.

Ma il trattamento con solo progestinico e gli estrogeni vaginali non erano associati allo sviluppo della demenza.

In un editoriale di accompagnamento, Kejal Kantarci , PhD, professore di radiologia alla Mayo Clinic e JoAnn E Manson , PhD, professore di medicina al Brigham and Women's Hospital, suggeriscono che è improbabile un nesso causale tra TOS e rischio di demenza nello studio.

"In particolare, l'aumento del rischio di demenza con meno di un anno di trattamento ormonale non è biologicamente plausibile, ad ulteriore sostegno della presenza di fattori confondenti", hanno osservato.

"Questi risultati non possono informare il processo decisionale condiviso sull'uso della terapia ormonale per i sintomi della menopausa", hanno affermato i ricercatori.

“Gli studi clinici randomizzati forniscono la prova più forte sull'effetto della terapia ormonale sul rischio di demenza. Inoltre, i biomarcatori di imaging cerebrale potrebbero aiutare ad identificare gli effetti del trattamento ormonale sulla patofisiologia della demenza in una fase precedente, rendendo fattibile la valutazione della sua influenza sul rischio di demenza negli studi su donne in postmenopausa recente».

ENGLISH

Hormone replacement therapy (HRT) is linked with dementia in later life, even if just taken for a short time around the start of menopause, a nationwide Danish study suggests.

Results from the large, observational study contradict randomized trials suggesting no effect on cognitive function for women assigned to HRT during the early menopause.

Trial findings have, however, previously linked HRT with a two-fold increased risk of dementia when used in older women, above 65 years of age.

The current nested, case-control study of all Danish women found that estrogen plus progestin (synthetic progestogen) HRT was associated with a 24% increased risk of all-cause dementia compared with no such use, systemic or vaginal estrogen-only treatment, and perimenopausal progestin-only therapy.

“Further studies are warranted to explore if the observed association in this study between menopausal hormone therapy use and increased risk of dementia illustrates a causal effect,” the researchers report in the BMJ

HRT is widely used to relieve common menopausal symptoms such as hot flushes and night sweats. Treatments may include tablets containing estrogen—either alone or with progestin—and skin patches, gels and creams.

Alzheimer’s is twice as common in women than men, therefore exposure to anything in midlife that may affect the risk in women is of considerable interest.

For the current study, Nelsan Pourhadi, from the Danish Dementia Research Center in Copenhagen, and colleagues examined data on 5589 women of dementia and 55,890 age-matched control individuals without dementia between 2000 and 2018.

Participants were identified from registry data and included all Danish women who were aged 50–60 years in 2000 without a history of dementia and who had no underlying reason stopping them from using HRT.

The average age at dementia diagnosis was 70 years and, prior to this, 1782 (32%) cases and 16154 (29%) control individuals had received estrogen-progestin therapy from an average age of 53 years.

The average duration for which it was taken was 3.8 years for cases and 3.6 years among control individuals.

Longer use of HRT was associated with higher rates of dementia, with a 21% increased rate with use for less than a year to 74% for more than 12 years.

Continuous and cyclic estrogen-progestin regimens were similarly associated with development of all cause dementia.

But progestin-only treatment and vaginal estrogen were not associated with development of dementia.

In an accompanying editorial, Kejal Kantarci, PhD, a Mayo Clinic professor of radiology and JoAnn E Manson, PhD, professor of medicine at Brigham and Women’s Hospital, suggest that a causal link between HRT and dementia risk in the study is unlikely.

“In particular, increased dementia risk with less than one year of hormone treatment is not biologically plausible, further supporting the presence of confounding factors,” they noted.

“These findings cannot inform shared decision making about use of hormone therapy for menopausal symptoms,” the researchers maintained.

“Randomized clinical trials provide the strongest evidence on the effect of hormone therapy on dementia risk. Furthermore, brain imaging biomarkers might help to identify the effects of hormone treatment on dementia pathophysiology at an earlier stage, making assessment of its influence on dementia risk in trials of recently postmenopausal women feasible.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/therapeutics/hormone-replacement-therapy/hormone-replacement-therapy-in-early-menopause-linked-with-dementia/