I biomarcatori dell'RNA identificano la presenza e la gravità della preeclampsia / RNA Biomarkers Identify Presence and Severity of Preeclampsia

 I biomarcatori dell'RNA identificano la presenza e la gravità della preeclampsia / RNA Biomarkers Identify Presence and Severity of Preeclampsia

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La ricerca condotta dall’Università della California a San Diego (UCSD) mostra che un pannello di biomarcatori di micro (mi)RNA può predire la preeclampsia e anche indicare quanto grave sarà probabilmente la condizione.

I ricercatori hanno inizialmente identificato 110 miRNA extracellulari, che possono spostarsi tra le cellule, che erano collegati alla preeclampsia, prima di restringere il campo aD un pannello di tre coppie di miRNA collegati con l’aiuto dell’apprendimento automatico.

Il pannello di biomarcatori miRNA è stato in grado di differenziare tra casi più lievi e più gravi di preeclampsia e ha funzionato ancora meglio se combinato con il preesistente fattore di crescita placentare (PlGF) e il rapporto solubile FMS-like tirosina chinasi 1 (sFlt1).

La preeclampsia è un tipo di disfunzione placentare che colpisce fino all'8% delle gravidanze. I sintomi includono pressione sanguigna materna elevata e livelli proteici elevati e la condizione può essere molto pericolosa sia per la madre che per il bambino. Non esiste un trattamento disponibile per la preeclampsia e l’unico modo per fermare la progressione della condizione è far nascere il bambino prematuramente.

“Attualmente, la diagnosi precoce e/o la valutazione del rischio per il successivo sviluppo della preeclampsia sono problematiche a causa della mancanza di test altamente specifici per questa malattia. Valutazioni accurate sono importanti quando si pianifica l’intensità della sorveglianza della gravidanza o si determinano i tempi del parto”, scrivono l’autrice senior Louise Laurent, professoressa dell’UCSD, e colleghi sulla rivista Science Advances.

“Se il parto viene indotto troppo presto, il neonato potrebbe essere inutilmente esposto a complicazioni associate alla prematurità. Tuttavia, se la decisione di partorire viene presa troppo tardi, la madre eD il neonato possono essere esposti a un rischio maggiore di gravi manifestazioni di preeclampsia, che possono portare a grave morbilità o morte”.

Sono disponibili biomarcatori per prevedere la preeclampsia, ma l’accuratezza nel predire l’insorgenza della condizione non è sufficientemente elevata. Questi includono PlGF, importante per il mantenimento della salute della placenta, e sFlt1, che inibisce l'azione di PlGF.

Se i livelli di sFlt1 sono alti e quelli di PlGF bassi, allora può essere un indicatore di preeclampsia. Per questo motivo il rapporto sFlt1:PlGF viene utilizzato come predittore della condizione. Può essere utile per prevedere chi non svilupperà la preeclampsia, ma il valore predittivo positivo di questo test tende ad essere del 65% o meno, quindi è più difficile prevedere con precisione chi svilupperà la condizione.

Nel presente studio, Laurent e colleghi hanno cercato nuovi biomarcatori legati all’insorgenza e alla prognosi della preeclampsia in 71 donne con preeclampsia e 52 controlli senza la condizione.

Hanno scoperto che la combinazione di tre serie di biomarcatori di miRNA extracellulari (miR-522-3p/miR-4732-5p, miR-516a-5p/miR-144-3p e miR-27b-3p/let-7b-5p) è stato in grado di distinguere i casi dai controlli e anche di indicare la gravità della preeclampsia nelle donne che l'hanno sviluppata con una sensibilità del 93% e una specificità del 79%. Il valore predittivo positivo era del 55% e il valore predittivo negativo era dell'89%.

In particolare, quando i biomarcatori miRNA sono stati combinati con il rapporto sFlt1:PlGF, l'accuratezza era migliore rispetto a quella di entrambi i test da soli, con una sensibilità dell'89,4%, una specificità del 91,3%, un valore predittivo positivo del 95,5% e un valore predittivo negativo dell'80,8%.

"Sono necessari futuri studi di validazione per stabilire l'utilità clinica di questo approccio per la diagnosi precoce e la prognosi della preeclampsia nel contesto del triage ostetrico e per definire meglio i limiti prestazionali dell'approccio riguardo a fattori come l'intervallo tra il prelievo di sangue e la diagnosi di preeclampsia", concludono gli autori.

“Crediamo che la validazione e l’applicazione clinica dei nostri biomarcatori candidati consentiranno una migliore allocazione delle risorse cliniche, eviteranno ai pazienti a basso rischio ricoveri e procedure non necessari e aumenteranno la comprensione del loro ruolo nella patogenesi della malattia preeclampsia, il che potrebbe aiutare a sviluppare terapie per i pazienti a livello alto rischio."

ENGLISH

Research led by the University of California San Diego (UCSD) shows that a panel of micro (mi)RNA biomarkers can predict preeclampsia and also indicate how severe the condition is likely to be.

The researchers initially identified 110 extracellular miRNAs, which can move between cells, that were linked to preeclampsia before narrowing it down to a panel of three pairs of linked miRNAs with the help of machine learning.

The panel of miRNA biomarkers was able to differentiate between milder and more severe cases of preeclampsia and performed even better when combined with the preexisting placental growth factor (PlGF) and soluble FMS-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) ratio.

Preeclampsia is a type of placental dysfunction impacting up to 8% of pregnancies. Symptoms include high maternal blood pressure and protein levels, and the condition can be very dangerous for both the mother and baby. There is no available treatment for preeclampsia and the only way of stopping the condition progressing is by delivering the baby early.

“Currently, early diagnosis of and/or risk assessment for the later development of preeclampsia is problematic due to the lack of assays that are highly specific for this disease. Accurate evaluations are important when planning the intensity of pregnancy surveillance or determining the timing of delivery,” write senior author Louise Laurent, a professor at UCSD, and colleagues in the journal Science Advances.

“If delivery is induced too early, the neonate may be unnecessarily exposed to complications associated with prematurity. However, if the decision to deliver is made too late, the mother and neonate may be exposed to an increased risk of severe manifestations of preeclampsia, which can lead to serious morbidity or death.”

There are biomarkers available to predict preeclampsia, but the accuracy for predicting the onset of the condition is not high enough. These include PlGF, which is important for maintaining placental health, and sFlt1, which inhibits the action of PlGF.

If sFlt1 levels are high and PlGF levels low then it can be an indicator of preeclampsia. For this reason the sFlt1:PlGF ratio is used as a predictor of the condition. It can be useful for predicting who will not develop preeclampsia, but the positive predictive value of this test tends to be 65% or less so it is more difficult to accurately predict who will develop the condition.

In the current study, Laurent and colleagues searched for new biomarkers linked to preeclampsia onset and prognosis in 71 women with preeclampsia and 52 controls without the condition.

They found that the combination of three sets of extracellular miRNA biomarkers (miR-522-3p/miR-4732-5p, miR-516a-5p/miR-144-3p, and miR-27b-3p/let-7b-5p) was able to distinguish cases from controls and also indicate the severity of preeclampsia in women who developed it with a sensitivity of 93% and specificity of 79%. The positive predictive value was 55% and negative predictive value was 89%.

Notably, when the miRNA biomarkers were combined with the sFlt1:PlGF ratio the accuracy was better than for either test alone with a sensitivity of 89.4%, specificity of 91.3%, positive predictive value of 95.5%, and negative predictive value of 80.8%.

“Future validation studies are required to establish the clinical utility of this approach for early diagnosis and prognosis of preeclampsia in the obstetrical triage setting and to better define performance limits of the approach regarding factors such as the interval from blood draw to preeclampsia diagnosis,” conclude the authors.

“We believe that validation and clinical application of our candidate biomarkers will allow for better clinical resource allocation, prevent low-risk patients from unnecessary admission and procedures, and increase understanding of their roles in preeclampsia disease pathogenesis, which may help develop therapies for patients at high risk.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/molecular-dx/rna-biomarkers-identify-presence-and-severity-of-preeclampsia/?MailingID=%DEPLOYMENTID%&utm_medium=newsletter&utm_source=Inside+Precision+Medicine+Today&utm_content=01&utm_campaign=Inside+Precision+Medicine+Today_20231222