Le cellule CAR-T hanno curato ragazzi affetti da gravi malattie autoimmuni / CAR-T cells have cured kids with serious autoimmune diseases

Le cellule CAR-T hanno curato ragazzi affetti da gravi malattie autoimmuni / CAR-T cells have cured kids with serious autoimmune diseases

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa /  Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Autoanticorpi diretti contro una cellula nervosa in una malattia autoimmune. / Autoantibodies directed against a nerve cell in an autoimmune disease.

La terapia a base di CAR-T ha dato benefici prolungati a tre giovani pazienti con malattie autoimmuni trattati all'Ospedale Bambino Gesù di Roma.

Un tipo di immunoterapia che ha rivoluzionato la lotta ai tumori è stata ora impiegata per la cura di malattie autoimmuni nei bambini. La CAR-T, la terapia genica basata su linfociti T ingegnerizzati, è stata usata per la prima volta in tre giovani pazienti affetti da gravi patologie non altrimenti trattabili presso l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma. I bambini, colpiti da lupus erimatoso sistemico e dermatomiosite, sono ora in completa remissione: un successo - stando ai risultati appena presentati dagli scienziati coinvolti a Rotterdam, in occasione dell'ultimo congresso europeo di reumatologia pediatrica, e a Padova, nell'ambito dei lavori del Centro Nazionale 3 per lo sviluppo della terapia genica previsto dal PNRR.

CAR-T: CHE COS'È? 

La terapia CAR-T - la sigla sta per Chimeric Antigens Receptor Cells - è una terapia genica personalizzata che utilizza i globuli bianchi (linfociti T) del paziente modificati in laboratorio e fatti espandere, prima di essere reintrodotti nell'organismo per infusione. I linfociti T sono cellule del sistema immunitario che normalmente neutralizzano i patogeni e conservano nel tempo la memoria dell'attacco ricevuto. Per questo tipo di terapia, vengono prelevati dal corpo del paziente e modificati geneticamente in modo da esprimere sulla loro superficie un recettore CAR (recettore chimerico di antigene), capace di aumentare la risposta immunitaria.

UN DIVERSO USO.

 Di solito questa terapia, che è ancora piuttosto rara e costosa perché si basa sulle cellule del singolo paziente, viene usata per trattare tumori del sangue (come leucemie, linfomi e mielomi) resistenti alle altre cure, benché stia dando risultati promettenti anche contro alcuni tumori solidi. Nel nuovo lavoro è stata sfruttata contro le malattie autoimmuni, che dipendono da un'aggressione del sistema immunitario che si rivolta, erroneamente, contro i tessuti e gli organi del suo stesso corpo.

UN BERSAGLIO PRECISO.

 Quanto la CAR-T è impiegata contro i tumori del sangue, i linfociti T ingegnerizzati riconoscono come bersaglio l'antigene CD19, espresso dalle cellule tumorali. Ma questo stesso antigene CD19 è espresso anche dai linfociti B, cellule immunitarie che hanno un ruolo cruciale nel determinare le malattie autoimmuni di cui sono affetti i tre pazienti trattati, il lupus erimatoso sistemico e la dermatomiosite. In pratica è stato usato lo stesso bersaglio, stavolta per curare malattie non neoplastiche.

BENEFICI TANGIBILI. 

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia cronica di tipo autoimmune che può colpire vari organi e sistemi (cuore, polmoni, reni, fegato, sistema nervoso, vasi sanguigni). La dermatomiosite è una malattia infiammatoria autoimmune che colpisce i muscoli e la pelle.

I tre pazienti sono due ragazze italiane di 17 e 18 anni colpite da lupus (una malattia che interessa più spesso le femmine dei maschi) e un bambino ucraino di 12 anni con dermatomiosite. Tutti e tre erano in condizioni gravi con malattie non rispondenti ai trattamenti di solito usati.

Dopo le infusioni di CAR-T hanno ottenuto benefici sostanziali e le loro malattie, dalle quali non si può guarire del tutto, sono andate in remissione (scomparsa totale dei sintomi): i pazienti hanno ora una buona qualità di vita e non devono più ricorrere a farmaci immunosoppressori.

CHE COSA SI FARÀ ORA.

 «I risultati ottenuti con le cellule CAR-T ci incoraggiano a proseguire nella direzione di un trial clinico che possa comprendere un numero più ampio di pazienti pediatrici affetti da varie malattie autoimmuni in cui un ruolo fondamentale nello sviluppo è giocato dai linfociti B» ha detto Fabrizio De Benedetti, responsabile dell'area di ricerca di Immunologia, Reumatologia e Malattie infettive dell'Ospedale romano. La letteratura medica recente descriveva 5 casi di pazienti adulti affetti da lupus trattati con le CAR-T, ma mai prima d'ora si era tentata la terapia in ambito pediatrico.

ENGLISH

CAR-T-based therapy has provided sustained benefits to three young patients with autoimmune diseases treated at the Bambino Gesù Hospital in Rome.

A type of immunotherapy that has revolutionized the fight against cancer has now been used to treat autoimmune diseases in children. CAR-T, the gene therapy based on engineered T lymphocytes, was used for the first time in three young patients suffering from serious pathologies not otherwise treatable at the Bambino Gesù Children's Hospital in Rome. The children, affected by systemic lupus erymatosus and dermatomyositis, are now in complete remission: a success - according to the results just presented by the scientists involved in Rotterdam, on the occasion of the last European congress of pediatric rheumatology, and in Padua, as part of the of the National Center 3 for the development of gene therapy foreseen by the PNRR.

CAR-T: WHAT IS IT?

 CAR-T therapy - the acronym stands for Chimeric Antigens Receptor Cells - is a personalized gene therapy that uses the patient's white blood cells (T lymphocytes) modified in the laboratory and expanded, before being reintroduced into the body by infusion. T lymphocytes are cells of the immune system that normally neutralize pathogens and preserve the memory of the attack received over time. For this type of therapy, they are taken from the patient's body and genetically modified so as to express a CAR receptor (chimeric antigen receptor) on their surface, capable of increasing the immune response.

A DIFFERENT USE. 

Usually this therapy, which is still quite rare and expensive because it is based on the individual patient's cells, is used to treat blood tumors (such as leukemia, lymphoma and myeloma) that are resistant to other treatments, although it is also giving promising results against some tumors solid. In the new work it has been exploited against autoimmune diseases, which depend on an aggression of the immune system that mistakenly turns against the tissues and organs of its own body.

A PRECISE TARGET.

  When CAR-T is used against blood tumors, the engineered T lymphocytes recognize the CD19 antigen, expressed by tumor cells, as a target. But this same CD19 antigen is also expressed by B lymphocytes, immune cells that have a crucial role in determining the autoimmune diseases affecting the three treated patients, systemic lupus erymatosus and dermatomyositis. In practice the same target was used, this time to treat non-neoplastic diseases.

TANGIBLE BENEFITS.

Systemic lupus erythematosus is a chronic autoimmune disease that can affect various organs and systems (heart, lungs, kidneys, liver, nervous system, blood vessels). Dermatomyositis is an autoimmune inflammatory disease that affects the muscles and skin.

The three patients are two Italian girls aged 17 and 18 affected by lupus (a disease that affects females more often than males) and a 12-year-old Ukrainian child with dermatomyositis. All three were in serious condition with diseases not responding to the treatments usually used.

After CAR-T infusions they obtained substantial benefits and their diseases, from which one cannot be completely cured, went into remission (total disappearance of symptoms): patients now have a good quality of life and no longer have to resort to to immunosuppressive drugs.

WHAT WILL BE DONE NOW.

 «The results obtained with CAR-T cells encourage us to continue in the direction of a clinical trial that could include a larger number of pediatric patients suffering from various autoimmune diseases in which B lymphocytes play a fundamental role in development» he said Fabrizio De Benedetti, head of the Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases research area of the Roman hospital. Recent medical literature described 5 cases of adult lupus patients treated with CAR-T, but never before had the therapy been attempted in a pediatric setting.

Da:

https://www.focus.it/scienza/salute/le-cellule-car-t-hanno-curato-bambini-affetti-da-gravi-malattie-autoimmuni?fbclid=IwAR1FpQlAA9RMQ_q8y4sErnt-XPGdx9jLjMYzT_uB5BXSP74oCjahS_-4yf0