La tecnica rende le cellule T 100 volte più potenti nell'uccidere le cellule tumorali / Technique Makes T Cells 100 Times More Potent at Killing Cancer Cells

La tecnica rende le cellule T 100 volte più potenti nell'uccidere le cellule tumorali / Technique Makes T Cells 100 Times More Potent at Killing Cancer Cells

Segnalato dal Dott. Giusepe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Una nuova tecnica ha reso le cellule T umane 100 volte più potenti nell’uccidere le cellule tumorali.

Gli scienziati dell’UC San Francisco (UCSF) e della Northwestern Medicine potrebbero aver trovato un modo per aggirare i limiti delle cellule T ingegnerizzate prendendo in prestito alcuni trucchi dal cancro stesso.

Studiando le mutazioni nelle cellule T maligne che causano il linfoma, si sono concentrati su quella che conferiva una potenza eccezionale alle cellule T ingegnerizzate. L’inserimento di un gene che codifica questa mutazione unica nelle normali cellule T umane le ha rese più di 100 volte più potenti nell’uccidere le cellule tumorali senza alcun segno di diventare tossiche.

Mentre le attuali immunoterapie funzionano solo contro i tumori del sangue e del midollo osseo, le cellule T progettate dalla Northwestern e dall’UCSF sono state in grado di uccidere i tumori derivati ​​dalla pelle, dai polmoni e dallo stomaco nei topi. Il gruppo ha già iniziato a lavorare per testare questo nuovo approccio sulle persone.

"Abbiamo utilizzato la tabella di marcia della natura per realizzare terapie migliori con le cellule T", ha affermato il dottor Jaehyuk Choi, professore associato di dermatologia e biochimica e genetica molecolare presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University. “Il superpotere che rende le cellule tumorali così forti può essere trasferito nelle terapie con cellule T per renderle abbastanza potenti da eliminare quelli che una volta erano tumori incurabili”.

“Le mutazioni alla base della resilienza e dell’adattabilità delle cellule tumorali possono potenziare le cellule T per sopravvivere e prosperare nelle dure condizioni create dai tumori”, ha affermato Kole Roybal, professore associato di microbiologia e immunologia presso l’UCSF, direttore del centro per il Parker Institute for Cancer. Centro di immunoterapia presso l'UCSF e membro del Gladstone Institute of Genomic Immunology.

Lo studio  è apparso il 7 febbraio su Nature .  

Una soluzione nascosta in bella vista

La creazione di immunoterapie efficaci si è rivelata difficile contro la maggior parte dei tumori perché il tumore crea un ambiente incentrato sul proprio sostentamento, reindirizzando risorse come l’ossigeno e le sostanze nutritive a proprio vantaggio. Spesso i tumori dirottano il sistema immunitario del corpo, costringendolo a difendere il cancro, invece di attaccarlo.

Ciò non solo compromette la capacità delle cellule T regolari di colpire le cellule tumorali, ma mina anche l’efficacia delle cellule T ingegnerizzate utilizzate nelle immunoterapie, che si stancano rapidamente contro le difese del tumore.

“Affinché i trattamenti basati sulle cellule funzionino in queste condizioni”, ha affermato Roybal, “dobbiamo fornire alle cellule T sane capacità che vanno oltre ciò che possono ottenere naturalmente”.

I gruppo della Northwestern e dell’UCSF hanno esaminato 71 mutazioni trovate in pazienti con linfoma a cellule T e hanno identificato quali potrebbero migliorare le terapie con cellule T ingegnerizzate nei modelli di tumore del topo. Alla fine, ne isolarono uno che si dimostrò potente e non tossico, sottoponendolo a una serie rigorosa di test di sicurezza.

"Le nostre scoperte consentono alle cellule T di uccidere diversi tipi di cancro", ha affermato Choi, membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University. "Questo approccio funziona meglio di qualsiasi cosa abbiamo visto prima." Le loro scoperte possono essere incorporate nei trattamenti per molti tipi di cancro, hanno detto gli scienziati.

"Le cellule T hanno il potenziale per offrire cure alle persone che sono pesantemente pretrattate e hanno una prognosi sfavorevole", ha detto Choi. “Le terapie cellulari sono farmaci viventi, perché vivono e crescono all’interno del paziente e possono fornire un’immunità a lungo termine contro il cancro”.

In collaborazione con il Parker Institute for Cancer Immunotherapy e Venrock, Roybal e Choi stanno costruendo una nuova società, Moonlight Bio, per realizzare il potenziale del loro approccio innovativo. Attualmente stanno sviluppando una terapia contro il cancro che sperano di iniziare a testare sulle persone entro i prossimi anni.

“Lo consideriamo il punto di partenza”, ha detto Roybal. “C’è così tanto da imparare dalla natura su come possiamo migliorare queste cellule ed adattarle a diversi tipi di malattie”.

ENGLISH

New technique made human T cells 100 times more potent at killing cancer cells.

Scientists at the UC San Francisco (UCSF) and Northwestern Medicine may have found a way around the limitations of engineered T cells by borrowing a few tricks from cancer itself.

By studying mutations in malignant T cells that cause lymphoma, they zeroed in on one that imparted exceptional potency to engineered T cells. Inserting a gene encoding this unique mutation into normal human T cells made them more than 100 times more potent at killing cancer cells without any signs of becoming toxic.

While current immunotherapies work only against cancers of the blood and bone marrow, the T cells engineered by Northwestern and UCSF were able to kill tumors derived from skin, lung and stomach in mice. The team has already begun working toward testing this new approach in people.

“We used nature’s roadmap to make better T cell therapies,” said Dr. Jaehyuk Choi, an associate professor of dermatology and of biochemistry and molecular genetics at Northwestern University Feinberg School of Medicine. “The superpower that makes cancer cells so strong can be transferred into T cell therapies to make them powerful enough to eliminate what were once incurable cancers.”

“Mutations underlying the resilience and adaptability of cancer cells can super-charge T cells to survive and thrive in the harsh conditions that tumors create,” said Kole Roybal, associate professor of microbiology and immunology at UCSF, center director for the Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center at UCSF, and a member of the Gladstone Institute of Genomic Immunology.

The study appeared Feb. 7 in Nature.  

A solution hiding in plain sight

Creating effective immunotherapies has proven difficult against most cancers because the tumor creates an environment focused on sustaining itself, redirecting resources like oxygen and nutrients for its own benefit. Often, tumors hijack the body’s immune system, causing it to defend the cancer, instead of attacking it.

Not only does this impair the ability of regular T cells to target cancer cells, it undermines the effectiveness of the engineered T cells that are used in immunotherapies, which quickly tire against the tumor’s defenses.

“For cell-based treatments to work under these conditions,” Roybal said, “we need to give healthy T cells abilities that are beyond what they can naturally achieve.”

The Northwestern and UCSF teams screened 71 mutations found in patients with T cell lymphoma and identified which ones could enhance engineered T cell therapies in mouse tumor models. Eventually, they isolated one that proved both potent and non-toxic, subjecting it to a rigorous set of safety tests.

“Our discoveries empower T cells to kill multiple cancer types,” said Choi, a member of the Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University. “This approach performs better than anything we’ve seen before.” Their discoveries can be incorporated into treatments for many types of cancer, the scientists said.

“T cells have the potential to offer cures to people who are heavily pretreated and have a poor prognosis,” Choi said. “Cell therapies are living drugs, because they live and grow inside the patient and can provide long-term immunity against cancer.”

In collaboration with the Parker Institute for Cancer Immunotherapy and Venrock, Roybal and Choi are building a new company, Moonlight Bio, to realize the potential of their groundbreaking approach. They are currently developing a cancer therapy that they hope to begin testing in people within the next few years.

“We see this as the starting point,” Roybal said. “There’s so much to learn from nature about how we can enhance these cells and tailor them to different types of diseases.”

Da:

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/technique-makes-t-cells-100-times-more-potent-at-killing-cancer-cells-383572?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsmi=293298399&_hsenc=p2ANqtz-_rNfJsq879tV57YT4g0BnQ4txkX6MMwqPzFHDuonVun1TMnBslQJgIbQwGLmThr52lkrmAUim-EXlAXtlVB5ubYFmsQPUv3A6q_cnHIvveoOTvmCM&utm_content=293298399&utm_source=hs_email