Advance new therapeutic opportunities in immuno-oncology with metabolism / Avanzare nuove opportunità terapeutiche in immuno-oncologia con il metabolismo

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 Advance new therapeutic opportunities in immuno-oncology with metabolism / Avanzare nuove opportunità terapeutiche in immuno-oncologia con il metabolismo

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa



Discover strategies to perturbate pathways and control immune cell response to advance cell therapy developments

The goal of immune-cell-based therapies is to enhance the performance of native immune cells by expanding or modifying immune cells to alter relevant signaling pathways in a way that changes the cellular function. Seahorse XF technology provides critical measurements of live cells in real time, revealing the functional outcome of modulation strategies. Discover how modulation of immune cell responses via signaling, checkpoint blockade, or pathway perturbation is "functionalized" through changes in metabolic programming.

CAR construct design can enhance immune cell fitness through modulation of metabolism

Kawalekar et al. used the Seahorse XF assays to show that the choice of CAR signaling domain determines the bioenergetic phenotype of CD8+ CAR T cells postantigen stimulation. Over a 21-day period, CAR T cells containing the 4-1BB signaling costimulatory domain progressed towards exhibiting a greater SRC, which culminated in enhanced in vitro persistence and increased central memory differentiation relative to CAR T cells containing the CD28-signaling costimulatory domain.

Evaluate the impact of metabolic fitness on immune cell function

 Li and colleagues used Seahorse XF assays to show that engineering CAR19 NK cells to express interleukin 15 (IL-15) results in enhanced metabolic fitness with improved glycolytic activity compared to controls. Their study showed that the antitumor effects of CAR NK cells can be improved by increasing their metabolic fitness.

The Agilent Seahorse XF T Cell Metabolic Profiling kit is recommended for robust and accurate measurements of both glycolytic and mitochondrial activities in T and NK cell populations.

ITALIANO

Scopri strategie per perturbare i percorsi e controllare la risposta delle cellule immunitarie per far avanzare gli sviluppi della terapia cellulare


L’obiettivo delle terapie basate sulle cellule immunitarie è quello di migliorare le prestazioni delle cellule immunitarie native espandendo o modificando le cellule immunitarie per alterare le vie di segnalazione rilevanti in modo da cambiare la funzione cellulare. La tecnologia Seahorse XF fornisce misurazioni critiche delle cellule vive in tempo reale, rivelando il risultato funzionale delle strategie di modulazione. Scopri come la modulazione delle risposte delle cellule immunitarie tramite segnalazione, blocco dei checkpoint o perturbazione del percorso viene "funzionalizzata" attraverso cambiamenti nella programmazione metabolica.


La progettazione della struttura CAR può migliorare la forma fisica delle cellule immunitarie attraverso la modulazione del metabolismo


Kawalekar et al. hanno utilizzato i test Seahorse XF per dimostrare che la scelta del dominio di segnalazione CAR determina il fenotipo bioenergetico della stimolazione postantigenica delle cellule T CAR CD8+. Nel corso di un periodo di 21 giorni, le cellule CAR T contenenti il ​​dominio costimolatorio di segnalazione 4-1BB sono progredite verso l'esposizione di un SRC maggiore, che è culminato in una maggiore persistenza in vitro ed in un aumento della differenziazione della memoria centrale rispetto alle cellule T CAR contenenti il ​​dominio costimolatorio di segnalazione CD28.


Valutare l’impatto dell’idoneità metabolica sulla funzione delle cellule immunitarie


 Li e colleghi hanno utilizzato i test Seahorse XF per dimostrare che l'ingegneria delle cellule NK CAR19 per esprimere l'interleuchina 15 (IL-15) si traduce in una migliore forma fisica metabolica con una migliore attività glicolitica rispetto ai controlli. Il loro studio ha dimostrato che gli effetti antitumorali delle cellule CAR NK possono essere migliorati aumentando la loro idoneità metabolica.


Il kit Agilent Seahorse XF T Cell Metabolic Profiling è consigliato per misurazioni affidabili ed accurate delle attività glicolitiche e mitocondriali nelle popolazioni di cellule T e NK.

Da:

https://547446.fs1.hubspotusercontent-na1.net/hubfs/547446/Technology%20Networks/Landing%20Pages/Agilent/2024/5994-7275EN%20Real-Time%20Metabolic%20Analysis%20for%20Cancer%20Research%20brochure-20240402-2nd-edit.pdf



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