Terapie oligonucleotidiche: una panoramica delle basi biofarmaceutiche / Oligonucleotide Therapeutics: A Biopharmaceutical Basics Overview
Terapie oligonucleotidiche: una panoramica delle basi biofarmaceutiche / Oligonucleotide Therapeutics: A Biopharmaceutical Basics Overview
A differenza della maggior parte dei farmaci biologici, che prendono di mira le proteine (e quindi gli effetti a valle delle malattie), gli oligonucleotidi prendono di mira gli errori nel codice genetico, le cause profonde delle malattie. Gli oligonucleotidi vengono utilizzati per disturbi rari che in precedenza erano incurabili, come le condizioni neurali e neuromuscolari. Consentono lo sviluppo di terapie che colpiscono bersagli proteici che non possono essere trattati efficacemente con terapie a base di piccole molecole o proteine.
Gli effetti collaterali di molti oligonucleotidi sono più controllabili e minimi rispetto agli effetti collaterali riscontrati con altre classi di farmaci. Inoltre, se confrontati con farmaci a piccole molecole e biofarmaci a grandi molecole, le terapie oligonucleotidiche sono molto più semplici sia da progettare che da sviluppare.
A cosa servono gli oligonucleotidi?
Come riportato da Ryszard Kole, Ph.D, nel 1993, gli oligonucleotidi possono essere utilizzati per modulare lo splicing del pre-mRNA. È stato fatto molto lavoro per sviluppare terapie mirate alla distrofia muscolare di Duchenne, compresi i progressi nel trattamento della mutazione di splicing che causa la distrofia muscolare di Duchenne. Questi apprendimenti sono molto promettenti anche per una serie di altre condizioni.
Quali sono le tecnologie abilitanti per le terapie oligonucleotidiche?
I metodi analitici avanzati che caratterizzano e quantificano meglio sia l'oligonucleotide di interesse sia eventuali contaminanti di sintesi, sono state tecnologie abilitanti di fondamentale importanza. Ad esempio, sono stati introdotti nuovi metodi LC-MS che utilizzano sia bassi livelli di trimetilammina (TEA) che esafluoroisopropanolo (HFIP) come additivo della fase mobile, fornendo una buona separazione ed una ragionevole sensibilità alla spettrometria di massa (MS). I progressi nelle prestazioni della MS e nel software di elaborazione dei dati hanno migliorato notevolmente la qualità dei dati e semplificato il flusso di lavoro complessivo, consentendo a scienziati e ricercatori di accelerare lo sviluppo con la risoluzione e la ricchezza di caratterizzazione offerte dalla spettroscopia di massa.
Come si inseriscono le soluzioni Thermo Fisher nel mondo delle terapie oligonucleotidiche?
L'analisi delle terapie oligonucleotidiche richiede una caratterizzazione analitica solida e accurata per confermare l'identità e determinare purezza, qualità e forza. È necessario stabilire metodi per una caratterizzazione accurata in grado di separare ed identificare le impurità. Thermo Fisher Scientific offre queste soluzioni ottimizzate per la caratterizzazione:
- Oligonucleotidi antisenso
- Interferenza dell'RNA (RNAi), inclusi siRNA e miRNA
- Aptameri
- Modifiche chimiche comuni degli oligonucleotidi
If you’re new to the world of biopharma analysis, here’s a helpful overview of oligonucleotide therapeutics and what solutions are available today.
Why are oligonucleotides important?
Unlike the bulk of biologic drugs, which target proteins (and thus the downstream effects of diseases), oligonucleotides target errors in the genetic code — the root causes of diseases. Oligonucleotides are used for rare disorders that have been previously untreatable, such as neural and neuromuscular conditions. They allow for the development of therapeutics that affect protein targets that cannot be effectively treated by small-molecule or protein therapeutics.
Side effects for many oligonucleotides are more controllable and minimal than the side effects experienced with other classes of drugs. In addition, when compared to small-molecular drugs and large-molecule biopharmaceuticals, oligonucleotide therapeutics are much more straightforward to both design and develop.
What are oligonucleotides used for?
As reported by Ryszard Kole, Ph.D, in 1993, oligonucleotides can be used to modulate pre-mRNA splicing. Much work has been done to develop therapies targeting Duchenne muscular dystrophy, including progress treating the splicing mutation that causes Duchenne muscular dystrophy. These learnings hold much promise for a number of other conditions, as well.
What are enabling technologies for oligonucleotide therapeutics?
Advancing analytical methods that better characterize and quantitate both the oligonucleotide of interest as well as any synthesis contaminants, have been critically important enabling technologies. For example, new LC-MS methods have been introduced that use both low levels of trimethylamine (TEA) and hexafluoroisopropanol (HFIP) as a mobile-phase additive, providing good separation and reasonable mass spectrometry (MS) sensitivity. Advances in MS performance and data processing software dramatically improved data quality and simplified overall workflow, enabling scientists and researchers to accelerate development with the resolution and richness of characterization that mass spectroscopy offers.
How do Thermo Fisher solutions fit into the world of oligonucleotide therapeutics?
The analysis of oligonucleotide therapeutics requires robust and accurate analytical characterization to confirm identity, and to determine purity, quality and strength. Methods for accurate characterization that are capable of separating and identifying impurities must be established. Thermo Fisher Scientific offers these optimized solutions for characterizing:
- Antisense oligonucleotides
- RNA interference (RNAi), including siRNA and miRNA
- Aptamers
- Common oligonucleotide chemical modifications.
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