Attruby di BridgeBio approvato per la malattia cardiaca rara / BridgeBio’s Attruby Approved for Rare Heart Disease

 Attruby di BridgeBio approvato per la malattia cardiaca rara / BridgeBio’s Attruby Approved for Rare Heart Disease

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

La scorsa settimana, la FDA ha approvato Attruby (acoramidis) di BridgeBio per gli adulti con cardiomiopatia amiloide da transtiretina ( ATTR-C), una rara malattia che può causare gravi problemi cardiaci e morte. Attruby è il primo ed unico trattamento approvato con un'etichetta che specifica la stabilizzazione quasi completa della transtiretina (TTR). L'azienda ha anche affermato che Attruby ha dimostrato il beneficio più rapido osservato in qualsiasi studio di fase III su ATTR-CM fino ad oggi.

"L'amiloidosi cardiaca da transtiretina è una malattia progressiva con una prognosi sfavorevole se non trattata. Avere una nuova opzione di trattamento di prima linea che fornisce un'eccellente stabilizzazione della TTR e migliora i risultati in questa malattia offre ai pazienti più opzioni", ha affermato Martha Grogan, MD, consulente presso il Dipartimento di malattie cardiovascolari e direttore della Cardiac Amyloid Clinic della Mayo Clinic. "Dati incoraggianti suggeriscono che Attruby riduce la mortalità per tutte le cause e l'ospedalizzazione cardiovascolare già tre mesi dopo l'inizio della terapia. Con i continui progressi nella terapia, questa malattia precedentemente fatale sta diventando una condizione cardiovascolare cronica gestibile".

Attruby è stato progettato per imitare una "mutazione di salvataggio" naturale del gene TTR (T119M) che prende di mira la causa principale dell'ATTR-CM, la destabilizzazione del tetramero nativo TTR. Attraverso la stabilizzazione quasi completa di TTR, Attruby agisce preservando la funzione nativa di TTR come proteina di trasporto di tiroxina e vitamina A.

L'approvazione della FDA si basa sui risultati positivi dello studio di fase III ATTRibute-CM, in cui Attruby ha ridotto significativamente la mortalità e l'ospedalizzazione cardiovascolare, migliorando la qualità della vita. BridgeBio ha inoltre presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio all'Agenzia europea per i medicinali, con una decisione prevista per il 2025. 

"La necessità di maggiori opzioni di trattamento per i pazienti affetti da ATTR-CM è fondamentale per raggiungere l'obiettivo di risultati migliori ed una migliore qualità della vita. L'accesso a questa nuova terapia significa più speranza e più opportunità per migliorare la vita dei pazienti affetti da amiloidosi", ha affermato Muriel Finkel, presidente di Amyloidosis Support Groups, un'organizzazione non-profit dedicata al supporto dei pazienti affetti da amiloidosi e dei loro assistenti.

Lo studio di fase III ATTRibute-CM ha arruolato 632 pazienti con ATTR-CM sintomatica, associata a TTR wild-type o variante. I soggetti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere Attruby o placebo per 30 mesi. 

Come riportato di recente nel The New England Journal of Medicine, la sperimentazione ha raggiunto con successo il suo obiettivo primario ed il test della distanza percorsa in sei minuti. Attruby ha dimostrato un effetto del trattamento statisticamente significativo a 30 mesi sul Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire e sul test della distanza percorsa in sei minuti. Inoltre, l'aumento del pro-peptide natriuretico di tipo b N-terminale (NT-proBNP) è stato solo circa la metà su Attruby rispetto a quello del placebo.

"Con l'importante approvazione di Attruby, abbiamo la possibilità di assistere i pazienti con ATTR-CM. Sono grato ad ogni partecipante alla sperimentazione, alle loro famiglie ed ai medici, agli scienziati ed al nostro gruppo di BridgeBio che hanno reso possibile tutto questo", ha affermato Neil Kumar, PhD, fondatore e CEO. "Il nostro viaggio non è finito, perché puntiamo ad ottenere approvazioni a livello globale, poi in Europa, Giappone e Brasile, ed a continuare ad esplorare il pieno potenziale di questo trattamento. Sono entusiasta di estendere la nostra missione di "mettere i pazienti al primo posto" con questa terza approvazione della FDA in meno di 10 anni".

BridgeBio offre un programma di servizi di supporto ai pazienti, ForgingBridges, per le persone negli Stati Uniti a cui è stato prescritto Attruby e per le loro famiglie, che desiderano ricevere assistenza per accedere alla terapia. 

ENGLISH

Last week, the FDA approved BridgeBio’s Attruby (acoramidis) for adults with Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-C)—a rare disease that can cause serious heart problems and death. Attruby is the first and only approved treatment with a label specifying near-complete stabilization of Transthyretin (TTR). The company also said Attruby demonstrated the most rapid benefit seen in any Phase III study of ATTR-CM to date.

“Transthyretin cardiac amyloidosis is a progressive disease with a poor prognosis when left untreated. Having a new first line treatment option which provides excellent TTR stabilization and improves outcomes in this disease gives patients more options,” said Martha Grogan, MD, consultant in the Department of Cardiovascular Diseases, and director of the Cardiac Amyloid Clinic of the Mayo Clinic. “Encouraging data suggests Attruby reduces all-cause mortality and cardiovascular hospitalization as early as three months after initiation of therapy. With continued advances in therapy, this previously fatal disease is becoming a manageable chronic cardiovascular condition.”

Attruby was designed to mimic a naturally occurring “rescue mutation” of the TTR gene (T119M) that targets the root cause of ATTR-CM, destabilization of the native TTR tetramer. Through near-complete TTR stabilization, Attruby works by preserving the native function of TTR as a transport protein of thyroxine and vitamin A.

The FDA approval is based on positive results from the ATTRibute-CM Phase III study, where Attruby significantly reduced death and cardiovascular-related hospitalization, and improved quality of life. BridgeBio also submitted a Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency, with a decision expected in 2025. 

“The need for more treatment options for patients living with ATTR-CM is crucial to achieving the goal of better outcomes and improved quality of life. Access to this new therapy means more hope and more opportunity to improve the lives of patients with amyloidosis,” said Muriel Finkel, president of Amyloidosis Support Groups, a non-profit organization dedicated to the support of amyloidosis patients and caregivers.

The ATTRibute-CM Phase III study enrolled 632 patients with symptomatic ATTR-CM, associated with either wild-type or variant TTR. Subjects were randomized 2:1 to receive Attruby or placebo for 30 months. 

As recently reported in The New England Journal of Medicine, the trial successfully met its primary endpoint and six-minute walk distance test. Attruby demonstrated a statistically significant treatment effect at 30 months on the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire and six-minute walk test. Additionally, the increase in N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) was only about half on Attruby as that of placebo.

“With the landmark approval of Attruby, we gain the ability to serve patients with ATTR-CM. I’m grateful to each trial participant, their families, and the physicians, scientists and our team at BridgeBio who made this possible,” said Neil Kumar, PhD, founder and CEO. “Our journey is not over as we look to pursue approvals globally, next in Europe, Japan, and Brazil, and to continue exploring the full potential of this treatment. I am thrilled to extend our mission of ‘putting patients first’ with this third FDA approval in less than 10 years.”

BridgeBio offers a patient support services program, ForgingBridges, for people in the U.S. prescribed Attruby and their families to receive help accessing the therapy. 

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/bridgebios-attruby-approved-for-rare-heart-disease/