Come il melanoma "paralizza" le cellule immunitarie / How Melanoma "Paralyzes" Immune Cells
Come il melanoma "paralizza" le cellule immunitarie / How Melanoma "Paralyzes" Immune Cells
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Un nuovo studio internazionale condotto dalla Facoltà di Scienze Mediche e Sanitarie Gray dell'Università di Tel Aviv ha scoperto che le cellule tumorali del melanoma paralizzano le cellule immunitarie secernendo vescicole extracellulari (EV), minuscoli contenitori a forma di bolla secreti da una determinata cellula. Il gruppo di ricerca ritiene che questa scoperta abbia implicazioni di vasta portata per possibili trattamenti per la forma più letale di cancro della pelle.
Come il melanoma silenzia le cellule immunitarie
Questa straordinaria scoperta è stata condotta dalla Prof.ssa Carmit Levy del Dipartimento di Genetica Umana e Biochimica della Facoltà di Scienze Mediche e Sanitarie Gray della TAU, in collaborazione con team di ricerca dello Sheba Medical Center, del Weizmann Institute of Science, dell'Università di Liegi, del Technion, del Tel Aviv Sourasky Medical Center, del Wolfson Medical Center, del Massachusetts General Hospital, dell'Hadassah Medical Center, dell'Università Ebraica di Gerusalemme, del Rabin Medical Center, dell'Università Paris-Saclay e dell'Università di Zurigo. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla prestigiosa rivista Cell.
Un nuovo ruolo per le vescicole secrete dal cancro
Il melanoma è il tipo di tumore cutaneo più letale. Nella prima fase della malattia, le cellule melanocitiche si dividono in modo incontrollato nello strato esterno della pelle, l'epidermide. Nella seconda fase, le cellule tumorali invadono lo strato interno del derma e metastatizzano attraverso il sistema linfatico e sanguigno. In studi precedenti, il Prof. Levy ha scoperto che, crescendo nell'epidermide, le cellule del melanoma secernono grandi vescicole extracellulari (EV), chiamate melanosomi, che penetrano nei vasi sanguigni e nelle cellule del derma, formando una nicchia favorevole alla diffusione delle cellule tumorali. Il nuovo studio ha scoperto che queste vescicole consentono anche alle cellule tumorali di paralizzare le cellule immunitarie che le attaccano.
"Abbiamo iniziato a studiare queste vescicole", afferma il Prof. Levy, "e ho notato che sulla membrana delle vescicole c'era un ligando, una molecola che dovrebbe legarsi a un recettore presente solo sulle cellule immunitarie chiamate linfociti, in particolare sui linfociti che possono uccidere le cellule tumorali quando entrano in contatto diretto con esse. Ho quindi ipotizzato che questo ligando si leghi ai linfociti che vengono a uccidere il melanoma. Questa era un'idea innovativa e strana ed abbiamo iniziato a studiarla in laboratorio. Quando abbiamo ottenuto sempre più prove della sua correttezza, ho parlato con colleghi di tutto il mondo e li ho invitati ad unirsi ed a contribuire con le loro competenze: da Harvard, da Sheba e dal dipartimento di patologia di Ichilov, dal Weizmann Institute, da Zurigo, dal Belgio e da Parigi, tutti si sono uniti in uno sforzo congiunto per decifrare il comportamento del cancro. E il risultato è enorme: abbiamo scoperto che il cancro essenzialmente spara queste vescicole contro le cellule immunitarie che lo attaccano, interrompendone l'attività e persino uccidendole".
Verso nuove strategie di immunoterapia
Il Prof. Levy sottolinea che questa straordinaria scoperta è promettente, ma che sono necessari ulteriori studi per tradurla in una nuova terapia. "Abbiamo ancora molto lavoro da fare, ma è già chiaro che questa scoperta può avere implicazioni terapeutiche di vasta portata", afferma il Prof. Levy. "Ci permetterà di rafforzare le cellule immunitarie in modo che possano resistere al contrattacco del melanoma. Parallelamente, possiamo bloccare le molecole che consentono alle vescicole di aderire alle cellule immunitarie, esponendo così le cellule tumorali e rendendole più vulnerabili. In ogni caso, questo studio apre una nuova porta ad un intervento immunoterapico efficace".
ENGLISH
Melanoma cancer cells can paralyze immune cells by secreting extracellular vesicles, a new study finds.
A new international study led by the Gray Faculty of Medical & Health Sciences at Tel Aviv University finds: melanoma cancer cells paralyze immune cells by secreting extracellular vesicles (EVs), which are tiny, bubble-shaped containers secreted from a given cell. The research team believes that this discovery has far-reaching implications for possible treatments for the deadliest form of skin cancer.
How Melanoma Silences Immune Cells
This dramatic breakthrough led by Prof. Carmit Levy of the Department of Human Genetics and Biochemistry at TAU's Gray Faculty of Medical & Health Sciences, in collaboration with research teams from Sheba Medical Center, the Weizmann Institute of Science, the University of Liège, the Technion, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Wolfson Medical Center, Massachusetts General Hospital, Hadassah Medical Center, the Hebrew University of Jerusalem, Rabin Medical Center, Paris-Saclay University, and the University of Zurich. The study’s findings were published in the prestigious journal Cell.
A New Role for Cancer-Secreted Vesicles
Melanoma is the deadliest type of skin tumor. In the first stage of the disease, melanocytic cells divide uncontrollably in the skin's outer layer, the epidermis. In the second stage, the cancer cells invade the inner dermis layer and metastasize through the lymphatic and blood systems. In previous studies, Prof. Levy discovered that as they grow in the epidermis, melanoma cells secrete large extracellular vesicles (EVs) called melanosomes, which penetrate blood vessels and dermal cells, forming a favorable niche for the cancer cells to spread. The new study found that these vesicles also enable cancer cells to paralyze the immune cells that attack them.
“We began studying these vesicles,” says Prof. Levy, “and I noticed that on the vesicles membrane there was a ligand — a molecule that is supposed to bind to a receptor found only on immune cells called lymphocytes, specifically on lymphocytes that can kill cancer cells when coming into direct contact with them. I than hypothesis that this ligand latches onto lymphocytes that come to kill the melanoma. This was an innovative and odd idea and we start investigating it in the lab. When we got more and more evidence that this idea is correct, I spoke with colleagues around the world, and invited them to joined and contribute their expertise: from Harvard, from Sheba and from Ichilov's pathology department, from the Weizmann Institute, from Zurich, Belgium and from Paris — all came together in a joint effort to decipher the cancer's behavior. And the achievement is enormous: we discovered that the cancer essentially fires these vesicles at the immune cells that attack it, disrupting their activity and even killing them.”
Toward New Immunotherapy Strategies
Prof. Levy emphasizes that the remarkable discovery is promising however more work is require further in order to translate it into a new therapy. “We still have a great deal of work ahead of us, but it is already clear that this discovery can have far-reaching therapeutic implications,” says Prof. Levy. “It will enable us to strengthen immune cells so they can withstand the melanoma’s counterattack. In parallel we can block the molecules that enables vesicles to cling to immune cells, thereby exposing the cancer cells and making them more vulnerable. Either way, this study opens a new door to effective immunotherapeutic intervention.”
Da:
https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/how-melanoma-paralyzes-immune-cells-408264?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-91D6ZQNINRMyc1nVUTi0rARX9t7zzoo7U4_NZYBb4klNWr5Y0U6rA-QduIuXiQQeXF64QBFxz2HHqj_Z0J9mTPXLJwcJ5ih9JZX6Hx5uujuuj3YUo&_hsmi=396668176&utm_content=396668176&utm_source=hs_email
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