Eliminare le cellule invecchiate dal cervello potrebbe aiutare a curare l'epilessia / Clearing Aging Cells From the Brain Could Help Treat Epilepsy

Eliminare le cellule invecchiate dal cervello potrebbe aiutare a curare l'epilessia / Clearing Aging Cells From the Brain Could Help Treat Epilepsy

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa 

Eliminare geneticamente o farmacologicamente le cellule invecchiate nel cervello può migliorare la memoria e ridurre le crisi epilettiche.

L'epilessia del lobo temporale, che provoca crisi epilettiche ricorrenti e disfunzione cognitiva, è associata all'invecchiamento precoce delle cellule cerebrali. Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Georgetown University Medical Center ha scoperto che questa forma di epilessia può essere trattata nei topi eradicando geneticamente o farmacologicamente le cellule invecchiate, migliorando così la memoria e riducendo le crisi epilettiche, oltre a proteggere alcuni animali dallo sviluppo dell'epilessia.

Lo studio finanziato dai National Institutes of Health (NIH) verrà pubblicato il 22 dicembre sulla rivista  Annals of Neurology.

"Un terzo delle persone affette da epilessia non riesce a liberarsi dalle crisi con i farmaci attuali", afferma l'autore senior Patrick A. Forcelli, Ph.D., professore e direttore del Dipartimento di Farmacologia e Fisiologia della Georgetown School of Medicine e professore di Farmacologia Jerome H. Fleisch e Marlene L. Cohen. "La nostra speranza è che la senoterapia, che prevede l'uso di farmaci per rimuovere le cellule senescenti od invecchiate, possa potenzialmente ridurre al minimo la necessità di interventi chirurgici e/o migliorare i risultati postoperatori".

L'epilessia del lobo temporale (TLE) può essere causata da diversi fattori, tra cui lesioni cerebrali da trauma od ictus, infezioni come la meningite, tumori cerebrali, malformazioni dei vasi sanguigni e sindromi genetiche. La TLE è la forma più comune di epilessia farmacoresistente e colpisce circa il 40% dei pazienti affetti da questa condizione.

In una parte del loro studio, i ricercatori hanno esaminato in laboratorio tessuto cerebrale donato, rimosso chirurgicamente dai lobi temporali di alcuni pazienti. Hanno riscontrato un aumento di cinque volte delle cellule gliali senescenti nei casi di TLE umana rispetto al tessuto autoptico di persone sane. Le cellule gliali supportano e proteggono i neuroni, ma non producono impulsi elettrici neuronali.

Sulla base delle loro indagini sul tessuto cerebrale umano, i ricercatori hanno sospettato che potesse esserci un'abbondanza di cellule senescenti in un modello murino che imita la TLE. Infatti, entro due settimane dal danno iniziale che ha innescato la TLE nei topi, i ricercatori hanno riscontrato un aumento dei marcatori cellulari della senescenza sia a livello genico che proteico. Il trattamento per rimuovere le cellule invecchiate nei topi ha portato ad una riduzione del 50% di queste cellule senescenti, ha normalizzato la loro capacità di muoversi nei labirinti, ha ridotto le crisi epilettiche e ha protetto complessivamente un terzo degli animali dall'epilessia.

Il trattamento farmacologico testato sui topi era una combinazione di dasatinib, una terapia mirata utilizzata per trattare la leucemia, e quercetina, un flavonoide vegetale presente in frutta, verdura, tè e vino, che può agire come un potente antiossidante e avere proprietà antinfiammatorie. La combinazione dei due farmaci è stata ampiamente utilizzata per uccidere le cellule senescenti in una serie di malattie modellate in studi su animali. I ricercatori hanno inoltre scelto questi farmaci perché sono già in fase iniziale di sperimentazione clinica per altre malattie. Forcelli osserva inoltre che, poiché dasatinib è approvato dalla FDA come trattamento per una forma di leucemia, i ricercatori ne conoscono già il profilo di sicurezza, il che significa un percorso potenzialmente più rapido verso la sperimentazione clinica sugli esseri umani.

I primi coautori dello studio, Tahiyana Khan, Ph.D. e David J. McFall, entrambi tirocinanti nel laboratorio di Forcelli, affermano che la senescenza delle cellule gliali è stata recentemente implicata nell'invecchiamento e nelle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer, un altro ambito che stanno esplorando.

"Stiamo conducendo studi su altri farmaci riadattati che possono avere un impatto sulla senescenza, così come studi su altri modelli di epilessia nei roditori. Vorremmo comprendere le finestre temporali critiche per l'intervento nell'epilessia e la speranza è che questi studi portino a trattamenti clinicamente utili", afferma Forcelli.

ENGLISH

Genetically or pharmaceutically eradicating aging cells in the brain may improve memory and reduce seizures in epilepsy.

Temporal lobe epilepsy, which results in recurring seizures and cognitive dysfunction, is associated with premature aging of brain cells. A new study from researchers at Georgetown University Medical Center found that this form of epilepsy can be treated in mice by either genetically or pharmaceutically eradicating the aging cells, thereby improving memory and reducing seizures as well as protecting some animals from developing epilepsy.

The National Institutes of Health (NIH)-funded study appears Dec. 22 in the journal Annals of Neurology.

“A third of individuals living with epilepsy don’t achieve freedom from seizures with current medications,” says senior author Patrick A. Forcelli, Ph.D., professor and chair of Georgetown School of Medicine’s Department of Pharmacology & Physiology and the Jerome H. Fleisch & Marlene L. Cohen Endowed Professor of Pharmacology. “Our hope is that senotherapy, which involves using medications to remove senescent, or aging cells, could potentially minimize the need for surgery and/or improve outcomes after surgery.”

Temporal lobe epilepsy, which results in recurring seizures and cognitive dysfunction, is associated with premature aging of brain cells. A new study from researchers at Georgetown University Medical Center found that this form of epilepsy can be treated in mice by either genetically or pharmaceutically eradicating the aging cells, thereby improving memory and reducing seizures as well as protecting some animals from developing epilepsy.

The National Institutes of Health (NIH)-funded study appears Dec. 22 in the journal Annals of Neurology.

“A third of individuals living with epilepsy don’t achieve freedom from seizures with current medications,” says senior author Patrick A. Forcelli, Ph.D., professor and chair of Georgetown School of Medicine’s Department of Pharmacology & Physiology and the Jerome H. Fleisch & Marlene L. Cohen Endowed Professor of Pharmacology. “Our hope is that senotherapy, which involves using medications to remove senescent, or aging cells, could potentially minimize the need for surgery and/or improve outcomes after surgery.”

Da:

https://www.technologynetworks.com/cell-science/news/clearing-aging-cells-from-the-brain-could-help-treat-epilepsy-408213