Il futuro dei test del sangue per la malattia di Alzheimer sta prendendo forma / The future of blood-based tests for Alzheimer’s disease is taking shape
Il futuro dei test del sangue per la malattia di Alzheimer sta prendendo forma / The future of blood-based tests for Alzheimer’s disease is taking shape
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Molto prima che i segni rivelatori della demenza emergano in un paziente affetto da malattia di Alzheimer (MA), i primi segnali potrebbero essere nascosti nel suo sangue. L'opportunità di identificare questi marcatori e diagnosticare la malattia molto prima con un semplice esame del sangue potrebbe fare un notevole passo avanti in questo campo, consentendo alle sperimentazioni cliniche di arruolare pazienti e sviluppare trattamenti che un giorno potrebbero prevenire od addirittura invertire il decorso della malattia.
Oggi, il gold standard per la diagnosi dell'AD richiede l'imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET) costosa e radioattiva o punture lombari invasive per raccogliere il liquido cerebrospinale (CSF), insieme a test cognitivi.
Un'opzione non invasiva
La realtà di un semplice esame del sangue per diagnosticare l'AD potrebbe non essere poi così lontana. A maggio, la FDA ha approvato il primo esame del sangue, chiamato Lumipulse di Fujirebio Diagnostics, per rilevare proteine nel sangue indicative di placche amiloidi nel cervello negli adulti dai 55 anni in su. Nello specifico, il test ricerca pTau217 (tau 217 fosforilata) e beta (ß)-amiloide 1-42 come indicatori dell'accumulo di placche amiloidi tra i neuroni nel cervello.
Tuttavia, gli esperti affermano che questo test ed altri simili non possono ancora fornire una diagnosi. "Questi esami del sangue sono sensori che riflettono la patologia ß-amiloide, una 'diagnosi' necessaria ma insufficiente", ha affermato Sally Frautschy, neuroscienziata che studia l'Alzheimer presso l'Università della California, Los Angeles (UCLA). "I test rappresentano una svolta per alcuni aspetti, come la riduzione dei costi e la semplificazione degli studi clinici, e l'esclusione dell'Alzheimer come causa di demenza, ma non forniscono informazioni sulla distribuzione regionale dell'Alzheimer nel cervello o sulle patologie miste necessarie per una diagnosi definitiva o differenziale".
La FDA ha concordato, affermando nel suo comunicato stampa: "È importante sottolineare che il rapporto plasmatico Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 non è concepito come test di screening o diagnostico autonomo ed altre valutazioni cliniche o test aggiuntivi dovrebbero essere utilizzati per determinare le opzioni di trattamento". Tuttavia, come misura della patologia amiloide di per sé, la FDA ha autorizzato la commercializzazione di Lumipulse sulla base dei risultati di uno studio clinico su 499 pazienti che ha dimostrato che il 91,7 percento dei campioni con un risultato positivo presentava anche la presenza di placche amiloidi confermate da una scansione PET o da un test del liquido cerebrospinale, ed il 97,3 percento con un risultato negativo ha mostrato risultati PET o CSF negativi.
Il test del sangue Lumipulse potrebbe essere utilizzato al posto delle opzioni più costose e invasive per identificare le placche amiloidi, e le nuove linee guida suggeriscono proprio questo. A luglio, l'Alzheimer's Association ha pubblicato le sue prime raccomandazioni per i test dei biomarcatori ematici (BBM), presentate da un gruppo di 11 medici. Sebbene il test di Fujirebio sia il primo ad essere approvato, molti altri sono in fase di sviluppo ed il gruppo ha deciso di non approvare test specifici. Invece, le nuove linee guida affermano che nei pazienti con deficit cognitivi valutati presso cliniche specialistiche, test con una sensibilità superiore al 90% ed una specificità del 75% possono essere utilizzati per escludere la patologia dell'Alzheimer, e test con sensibilità e specificità superiori al 90% possono essere utilizzati al posto della PET per l'imaging dell'amiloide o dell'esame del liquido cerebrospinale. In un documento di sintesi , l' Alzheimer's Association ha affermato: "Come 'linee guida viventi', queste raccomandazioni evolveranno con nuove prove sulle prestazioni dei biomarcatori ematici, popolazioni diverse ed approcci analitici avanzati".
Futuri esami diagnostici del sangue
Poiché sempre più aziende progettano e sviluppano i propri test basati sul sangue, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quale sia il miglior biomarcatore da misurare. Ad esempio, mentre il test di Fujirebio misura pTau217 rispetto alla ß-amiloide 1-42, un altro test sviluppato da Roche in collaborazione con Eli Lilly misura pTau181 rispetto alla ß-amiloide 1-42 come indicatore di patologia amiloide. Il loro test ha appena ricevuto il marchio CE dall'Unione Europea con una sensibilità dell'83,6% ed una specificità del 93,8%.
Frautschy ha spiegato che, sebbene entrambi i test siano simili nel predire l'accumulo di β-amiloide nel cervello, il tipo di anticorpo tau utilizzato nel test pTau217 Fujirebio ha dimostrato di essere il più sensibile alle fasi più precoci dell'accumulo di β-amiloide. Al contrario, il test pTau181 di Roche-Lilly può rilevare stadi leggermente più tardivi, ma comunque in fase precoce della malattia.
Ha sottolineato che le letture attuali – i rapporti tra tau e ß-amiloide 1-42 – riflettono solo il carico di amiloide, che non è direttamente correlato alla perdita di memoria. Questi test, inoltre, non riflettono necessariamente lo stadio avanzato della patologia dell'aggrovigliamento di tau, che è noto per causare un rapido deterioramento della memoria. Pertanto, Frautschy ha affermato che saranno probabilmente necessari ulteriori rapporti che incorporino altre proteine per una diagnosi più informativa in grado di tracciare ed individuare le cause della perdita di memoria. Fortunatamente, ha osservato che sono attualmente in fase di sviluppo marcatori che riflettono direttamente la patologia cerebrale responsabile del declino della memoria.
In futuro, Frautschy ha sottolineato che "il pannello ideale di biomarcatori dovrebbe distinguere tra la sola taupatia e l'AD, che richiede sia la patologia tau che quella amiloide".
ENGLISH
Blood tests can’t diagnose Alzheimer’s disease yet, but one is already approved and more are on the way.
Currently, Alzheimer’s disease is not diagnosed until patients already have evidence of plaques and tangles in their brain.
Long before the telltale signs of dementia emerge in a patient with Alzheimer’s disease (AD), early signals could be lurking within their blood. The opportunity to identify these markers and diagnose someone much earlier with a simple blood test could significantly advance the field, allowing clinical trials to enroll patients and develop treatments that could one day prevent or even reverse the course of disease.
Today, the gold standard for diagnosing AD requires imaging with expensive and radioactive positron emission tomography (PET) scans or invasive spinal taps to gather cerebrospinal fluid (CSF), along with cognitive testing.
A noninvasive option
The reality of a basic blood test to diagnose AD may not be too far away. In May, the FDA approved the first blood test called Lumipulse from Fujirebio Diagnostics to detect proteins in the blood indicative of amyloid plaques in the brain in adults aged 55 and over. Specifically, the test looks for pTau217 (phosphorylated tau 217) and beta (ß)-amyloid 1-42 as indications of the buildup of amyloid plaques between neurons in the brain.
However, experts say this test and others like it can’t provide a diagnosis yet. “These blood tests are sensors that reflect ß-amyloid pathology — a necessary but insufficient ‘diagnostic,’” said Sally Frautschy, a neuroscientist studying AD at the University of California, Los Angeles (UCLA). “The tests are a game changer in some respects, such as in lowering costs for and streamlining clinical trials, and excluding AD as a cause of dementia, but do not provide insight into the regional distribution of AD in the brain or mixed pathologies needed for a definitive or differential diagnosis.”
The FDA agreed, stating in their news release: “Importantly, the Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio is not intended as a screening or stand-alone diagnostic test and other clinical evaluations or additional tests should be used for determining treatment options.” Yet, as a measure of amyloid pathology on its own, the FDA cleared Lumipulse for marketing based on the results of a clinical study of 499 patients showing that 91.7 percent of samples with a positive result also had the presence of amyloid plaques confirmed by a PET scan or CSF test, and 97.3 percent with a negative result showed negative PET or CSF results.
The Lumipulse blood test could be used in place of the more expensive and invasive options to identify amyloid plaques — and new guidelines suggest doing exactly that. In July, the Alzheimer’s Association released its first recommendations for blood-based biomarker (BBM) tests, put forward by a panel of 11 clinicians. Although Fujirebio’s assay is the first to be approved, many more are in development, and the panel decided not to endorse specific tests. Instead, their new guidelines say that in patients with cognitive impairments being evaluated at specialty care clinics, tests with greater than 90 percent sensitivity and 75 percent specificity can be used to rule out AD pathology, and tests with both sensitivity and specificity above 90 percent can be used in place of PET amyloid imaging or CSF testing. In a summary document, the Alzheimer’s Association stated, “As ‘living guidelines,’ these recommendations will evolve with new evidence on BBM performance, diverse populations, and advanced analytical approaches.”
Future diagnostic blood tests
As more companies design and evolve their own blood-based assays, more research is needed to determine what the best biomarker is to measure in the first place. As an example, while Fujirebio’s assay measures pTau217 relative to ß-amyloid 1-42, another assay developed by Roche in partnership with Eli Lilly measures pTau181 relative to ß-amyloid 1-42 as an indicator of amyloid pathology. Their test just received a CE mark from the European Union with a sensitivity of 83.6 percent and specificity of 93.8 percent.
Frautschy explained that although both assays are similar in predicting ß-amyloid accumulation in the brain, the type of tau antibody used in the pTau217 Fujirebio assay has been shown to be the most sensitive to the earliest stages of ß-amyloid accumulation. In contrast, the Roche-Lilly pTau181 assay may detect slightly later stages, but still early disease.
She emphasized that the current readouts — ratios of tau to ß-amyloid 1-42 — only reflect amyloid burden, which does not directly correlate with memory loss. These assays also do not necessarily reflect the later stage of tau tangle pathology that is known to drive rapid memory deterioration. Thus, Frautschy said that additional ratios incorporating other proteins will likely be necessary for more informative diagnostics that can track and detect the causes of memory loss. Fortunately, she noted that markers that directly reflect the brain pathology responsible for memory decline are currently in development.
In the future, Frautschy emphasized that “the ideal biomarker panel would distinguish between tauopathy alone and AD, which requires both tau and amyloid pathology.”
Da:
https://www.drugdiscoverynews.com/the-future-of-blood-based-tests-for-alzheimer-s-disease-is-taking-shape-16615?utm_campaign=DDN_Newsletter_Dose&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-8GA5EYuZJs2BuiA3OBPVK5v_6S4kShljBfJI1voPZ8PP_8stAI5LiYr4P8mGjbn9UmQd7LSmqYlEpjrGtQHgPo3-KAm3j7bxBZCVKOYl1X3lX0yCk&_hsmi=397714315&utm_content=397714315&utm_source=hs_email
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