JPM 2026: gli AAV evoluti dall'intelligenza artificiale di Dyno Tx riscrivono le regole della somministrazione della terapia genica cerebrale / JPM 2026: Dyno Tx’s AI-Evolved AAVs Rewrite Rules of Brain Gene Therapy Delivery

 JPM 2026: gli AAV evoluti dall'intelligenza artificiale di Dyno Tx riscrivono le regole della somministrazione della terapia genica cerebrale / JPM 2026: Dyno Tx’s AI-Evolved AAVs Rewrite Rules of Brain Gene Therapy Delivery

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Eric Kelsic, CEO e co-fondatore, presenta Dyno-yp2, aggiungendo agilità di consegna strategica per superare i problemi di sicurezza che affliggono il targeting del SNC.

Eric Kelsic, PhD, ha trascorso anni a riflettere su come indirizzare la terapia al cervello. Nel corso della sua carriera, Kelsic ha visto i programmi per il sistema nervoso centrale (SNC) basarsi in larga misura sulla forza bruta: le iniezioni locali al SNC offrono benefici limitati, sono invasive e non scalabili, e la somministrazione sistemica di virus adeno-associati (AAV) fallisce in gran parte a causa dell'esclusione della barriera emato-encefalica (BEE), del sequestro epatico ed, in ultima analisi, della tossicità. Per Kelsic ed altri, il collo di bottiglia è chiaro: superare la BEE ed evitare il fegato.

Molte aziende hanno avviato progetti con la missione di progettare AAV per superare il BBB, tra cui Dyno Therapeutics (Dyno Tx in breve), co-fondata nel 2018 da Kelsic e Adrian Veres, PhD, Sam Sinai, PhD, George Church, PhD e Alan Crane, MBA.

Ciò che distingue Dyno Tx nel campo della somministrazione al sistema nervoso centrale è l'intenzionale allontanamento dallo screening casuale di un capside che attraversa la barriera ematoencefalica. Fin dall'inizio, Kelsic e Dyno Tx hanno mirato a sviluppare attentamente virus utilizzando l'apprendimento automatico, la biologia strutturale ed il calcolo ad alte prestazioni per rispondere a domande specifiche: come si legano i capsidi ai recettori della barriera ematoencefalica, in che modo tale legame influenza il loro movimento attraverso la barriera ematoencefalica ed in che modo le caratteristiche di superficie influenzano il riconoscimento immunitario ed il targeting del fegato?

Grazie alla collaborazione con NVIDIA, che fornisce la potenza di calcolo necessaria per la progettazione del capside basata sulla struttura, Dyno Tx è in grado di modellare simultaneamente il legame del recettore e l'evasione immunitaria, accelerando i progressi in modi che erano impensabili anche solo pochi anni fa. Nel 2024, l'approccio di Dyno Tx di accelerare l'evoluzione del capside virale per sfruttare i diversi meccanismi di trasporto endogeni utilizzati dal cervello stesso ha iniziato a dare i suoi frutti, in particolare una serie di accordi di licenza con Roche per un totale di oltre 3 miliardi di dollari. Ma il campo della terapia genica del sistema nervoso centrale è stato bloccato di colpo nel settembre 2025, quando un paziente è morto poco dopo essere stato trattato con un nuovo AAV ingegnerizzato che attraversa la barriera emato-encefalica.

Questa tragedia ha portato alla luce il secondo pilastro della tesi di Kelsic alla base di Dyno Tx: la terapia genica del sistema nervoso centrale non convergerà verso un'unica soluzione di somministrazione universale. Pertanto, anziché affidarsi ad un'unica soluzione, Dyno Tx sta sviluppando un portafoglio di capsidi che attraversano preferenzialmente la barriera ematoencefalica attraverso meccanismi biologici distinti, ciascuno con compromessi e rischi traslazionali diversi.

"Esistono diversi meccanismi promettenti", ha detto Keslic a Inside Precision Medicine . "Sono diversi nei loro modelli di espressione nelle diverse regioni del cervello. Sono diversi nei tipi di cellule che vi vengono espresse, o nella regione interessata per una determinata indicazione, quindi potrebbe essere che il risultato finale non sia in realtà un meccanismo che sia il migliore per tutto, ma diversi capsidi che sono più adatti a diverse indicazioni del SNC".

L'aggiunta più recente a questo portafoglio è Dyno-yp2, presentato oggi all'apertura della JP Morgan Healthcare Conference 2026. Progettato per attraversare la barriera ematoencefalica (BEE) attraverso la via del recettore della transferrina (TfR), Dyno-yp2 amplia ulteriormente la crescente gamma di capsidi AAV pronti all'uso di Dyno. Questo portafoglio include anche diversi capsidi introdotti nel 2025: Dyno-bn8 (muscolare), Dyno-3hv (neuromuscolare), Dyno-4z2 (oculare) e Dyno-ahq (SNC). Insieme, queste offerte posizionano Dyno come l'unica azienda di terapia genica a fornire vettori di somministrazione per il SNC che sfruttano molteplici meccanismi di attraversamento della BEE, offrendo ai partner la flessibilità di scegliere la strategia di somministrazione più efficace per specifici carichi utili ed indicazioni.

Dyno-yp2 si unisce a Kelsic, con una modestia pari solo alla sua barba da saggio in continua crescita (simile a quella del suo ex consigliere George Church), e ha detto: "Molto presto, ci sarà una dimostrazione sicura della somministrazione al sistema nervoso centrale, attraversando la barriera emato-encefalica nei pazienti umani: l'unica domanda è quale meccanismo sarà il primo".

La fine della distribuzione tramite forza bruta  

Storicamente, la somministrazione sistemica significava sovraccaricare il fegato per ottenere una modesta esposizione cerebrale. Secondo Kelsic, solo una piccola frazione raggiungeva il cervello, costringendo gli sviluppatori ad aumentare le dosi fino a "sovraccaricare il fegato, causando danni epatici od, in alcuni casi, la morte del paziente". I recenti capsidi di Dyno suggeriscono che questo compromesso non sia più inevitabile.

Una delle caratteristiche del capside di Dyno Tx esplorate con l'evoluzione della superficie degli AAV guidata da ML riguarda l'evitare il fegato e, invece, colpire preferenzialmente il cervello. Modificare questa preferenza di obiettivo riduce le dosi richieste, riduce il rischio immunitario e migliora la producibilità: condizioni che devono essere soddisfatte affinché le terapie geniche per il sistema nervoso centrale vadano oltre i rari casi d'uso ad alto rischio. Quello che un tempo era un percorso stretto si è allargato fino a diventare una frontiera. Diversi meccanismi di attraversamento della barriera emato-encefalica mostrano ora ottime prestazioni nei primati non umani (NHP) e sembrano promettenti per la traslazione umana.

Progettato per attraversare la barriera emato-encefalica tramite il recettore del ferro (TfR), Dyno-yp2 si basa su un percorso da tempo riconosciuto come biologicamente plausibile ma tecnicamente difficile. Il TfR svolge un ruolo fondamentale nel trasporto del ferro ed è espresso sulle cellule endoteliali cerebrali, il che lo rende un'interessante via d'accesso se può essere attivato in modo sicuro ed efficiente. Tuttavia, anche i meccanismi più convincenti, ha riconosciuto Kelsic, lasciano ancora aperta la questione di quanto bene funzioneranno nei pazienti umani.

Poiché il TfR umano differisce leggermente dalla sua controparte NHP, Dyno Tx ha modificato la sua strategia di validazione, affidandosi a modelli murini umanizzati anziché a primati per valutare direttamente il legame e la trasduzione. Ciò ha permesso al gruppo di valutare non solo l'efficienza, ma anche il dosaggio ed il rischio off-target con una visuale più chiara sulla traduzione umana.

I confronti diretti con i principali capsidi esterni basati su TfR hanno rivelato un vantaggio chiave. Dyno-yp2 ha fornito una maggiore trasduzione nel SNC riducendo drasticamente l'esposizione al fegato. Rispetto ad AAV9, il targeting epatico è diminuito di circa 29 volte e, rispetto ad un capside TfR di riferimento, di circa 80 volte. Come afferma Kelsic, l'importanza risiede nella combinazione, perché "non solo è aumentata l'efficienza del SNC, ma abbiamo anche migliorato la specificità per il SNC". Tale specificità affronta una delle sfide di sicurezza più persistenti nella terapia genica del SNC.

"Siamo davvero ottimisti sul potenziale di terapie geniche altamente specifiche, a basso dosaggio e altamente efficaci attraverso il sistema nervoso centrale", ha affermato Kelsic. "Ora sappiamo che funzionano nei primati, quindi la domanda è cosa si tradurrà da quei modelli all'ambiente umano".

Agilità di consegna strategica

Nonostante questi progressi, Dyno non presenta Dyno-yp2 – o un singolo capside – come la risposta definitiva. Malattie diverse coinvolgono regioni cerebrali diverse, diversi tipi cellulari e diverse soglie terapeutiche. Come ha osservato Kelsic, "potrebbe darsi che non ci sia un meccanismo migliore per ogni cosa, ma che capsidi diversi siano più adatti a diverse indicazioni per il SNC". In definitiva, il successo terapeutico dipende dal raggiungimento "delle cellule giuste e delle regioni cerebrali giuste". Continuando ad investire in molteplici meccanismi, inclusi capsidi basati sul TfR come Dyno-yp2 ed altri percorsi non ancora divulgati, Dyno evita deliberatamente di "restare bloccati in un minimo locale e perdere il pieno potenziale della terapia genica per il SNC", come descritto da Kelsic.

L'obiettivo di Kelsic di progettare virus che adattino la forma alla funzione si estende oltre il lavoro svolto all'interno di Dyno Tx, come dimostra la sua più ampia strategia di ecosistema, in particolare il programma Frontiers. Attraverso questa iniziativa, Dyno affianca capsidi avanzati a sviluppatori di carico che lavorano su approcci altamente innovativi, come promotori ingegnerizzati per l'espressione specifica per tipo cellulare, e partner di produzione di Dyno Frontiers che hanno già integrato i capsidi Dyno per una produzione ottimizzata di AAV nei loro flussi di lavoro.

"È fondamentalmente come un 'pulsante' che permette allo sviluppatore di intervenire e dire: 'Abbiamo il nostro catico e vogliamo questa quantità di [vettore] con questo capside'", ha affermato Kelsic. "I partner di produzione di Dyno Frontiers sono pronti a procedere immediatamente. Ottengono i dati per dimostrare la loro elevata competenza. Quindi, a meno che non ci sia qualcosa di diverso nel catico dello sviluppatore, è il modo più efficace per generare rapidamente dati preclinici NHP promettenti".

Un esempio evidenziato da Kelsic è Epicure, un'azienda nata dall'Allen Institute che ha pubblicato numerosi articoli sulla progettazione dei promotori e che si è unita a Dyno Frontiers per combinare la sua tecnologia di payload con i capsidi Dyno. L'obiettivo di Dyno è garantire che i partner non siano vincolati da decisioni di consegna anticipata che ne limitino la portata. Anziché costringere i partner a impegnarsi in anticipo, Dyno Tx mira ad offrire l'accesso a capsidi che abbracciano più meccanismi ad alto potenziale all'interno di un'unica partnership.

"Sono davvero ottimista riguardo alla terapia genica del sistema nervoso centrale e al campo della terapia genica in generale", ha affermato Kelsic. "Se alcuni di questi elementi si uniscono – molti dei quali sono in realtà disponibili presso aziende diverse – il problema è integrarli in prodotti di qualità e portarli in clinica a costi contenuti".

Questo approccio, che Dyno Tx definisce "agilità di distribuzione strategica", è progettato per consentire agli sviluppatori di adattarsi all'emergere di nuovi dati. In un ambiente in cui tempistiche ed efficienza del capitale contano quanto la biologia, questa flessibilità può determinare se un programma progredisce o si blocca.

"L'agilità nella distribuzione strategica è la capacità di cambiare in base alle informazioni che arrivano, senza dover aspettare probabilmente un anno o più per vedere se si sta passando ad un meccanismo completamente nuovo", ha affermato Kelsic. "L'investimento che ciò richiederà sarà impegnativo per le aziende che vogliono davvero utilizzare saggiamente i fondi degli investitori e realizzare il maggior numero possibile di terapie con ogni dollaro speso. Farlo in un modo che minimizzi il costo opportunità e consenta loro di essere i primi a commercializzare il farmaco migliore della categoria, il tutto con efficienza di capitale".

Agenzia genetica, imperativo del paziente

Alla base della strategia tecnica di Dyno c'è una filosofia incentrata sul paziente che Kelsic chiama " agency genetica ": la convinzione che i pazienti debbano avere accesso a scelte significative, anche quando permangono dei rischi. Riflettendo sulle recenti controversie sulla terapia genica, ha sostenuto che il dibattito pubblico spesso trascura la realtà: "in molti casi, anche se ci sono dei rischi, i pazienti desiderano quella scelta".

Per i pazienti con patologie progressive del sistema nervoso centrale, attendere una cura perfetta può significare aspettare per sempre. L'agilità nella distribuzione, in questo contesto, diventa non solo un vantaggio tecnico, ma anche morale. "L'esigenza dei pazienti di avere più opzioni veniva trascurata nella ricerca di una cura perfetta, che probabilmente avrebbe richiesto molti anni in molti casi", ha affermato Kelsic. "Se non investiamo ora, non ci arriveremo mai".

Guardando al futuro, l'ambizione di Dyno è di risolvere il problema della consegna, rendendola pronta quando i pazienti ne hanno bisogno. Kelsic immagina un futuro in cui un capside è già validato, già producibile e pronto per essere abbinato a payload programmabili come gli editor basati su CRISPR.

"Stiamo lavorando per avere un capside pronto da distribuire non appena un paziente ne ha bisogno", ha detto Kelsic. "Ad esempio, se un bambino nasce ed inizia a mostrare sintomi, i genitori lo portano dal medico, il gene viene sequenziato e viene identificata una mutazione causativa: si potrebbe rapidamente dire: 'Ecco una terapia genica che potrebbe aiutare'".

Kelsic ha continuato: "Ciò sarebbe possibile anche quando non è ancora stata sviluppata una terapia per quella specifica mutazione. L'obiettivo è lo sviluppo molto rapido di nuove terapie geniche, reso possibile da un approccio di piattaforma sul lato del carico, utilizzando tecnologie programmabili come l'editing del genoma basato su CRISPR, l'editing di base e altri strumenti di perturbazione del genoma. Questo è particolarmente promettente perché, in molti casi, è sufficiente apportare una piccola modifica genetica, riutilizzando gli stessi componenti sottostanti.

L'ideale sarebbe che fosse abbinato ad un capside in grado di raggiungere le cellule bersaglio con elevata efficienza e forte specificità. Questo è l'ideale a cui stiamo lavorando."

La nuova era della terapia genica del sistema nervoso centrale

In definitiva, Dyno-yp2 non si posiziona come una singola svolta, ma come un ulteriore passo verso una piattaforma progettata per l'incertezza. In un campo in cui i dati umani sono ancora in fase di sviluppo e la complessità biologica resiste alla semplificazione, l'adattabilità potrebbe rivelarsi più preziosa di qualsiasi singola vittoria tecnica.

Mentre la terapia genica per il sistema nervoso centrale si avvicina alla dimostrazione di un attraversamento sicuro e sistemico della barriera emato-encefalica (BEE) negli esseri umani, le aziende meglio posizionate per avere successo potrebbero non essere quelle che hanno indovinato per prime, ma quelle che hanno sviluppato la flessibilità necessaria per apprendere, adattarsi e cambiare rotta. Dyno scommette che l'agilità nella distribuzione strategica, radicata nel rispetto della biologia piuttosto che nella forzatura, definirà il prossimo capitolo della terapia per il sistema nervoso centrale.

ENGLISH

Eric Kelsic, CEO and co-founder, unveils Dyno-yp2, adding strategic delivery agility to overcome safety concerns plaguing CNS targeting

Eric Kelsic, PhD, has spent years thinking about how to target the brain for therapy. Through his career, Kelsic has seen central nervous system (CNS) programs rely heavily on brute force: local CNS injections offer limited benefit, are invasive and unscalable, and systemic adeno-associated virus (AAV) delivery largely fails due to blood-brain barrier (BBB) exclusion, liver sequestration, and, ultimately, toxicity. To Kelsic and others, the bottleneck is clear—get through the BBB and keep clear of the liver.

Many companies have seeded with the mission to engineer AAVs to get through the BBB, including Dyno Therapeutics—Dyno Tx for short—co-founded in 2018 by Kelsic and Adrian Veres, PhD, Sam Sinai, PhD, George Church, PhD, and Alan Crane, MBA

What sets Dyno Tx apart in the CNS delivery field has been intentionally veering away from screening randomly for a capsid that slips through the BBB. From the beginning, Kelsic and Dyno Tx aimed to carefully develop viruses using machine learning, structural biology, and high-performance computing to answer specific questions: how do capsids attach to BBB receptors, how does that attachment affect their movement through the BBB, and how do surface features impact immune recognition and targeting the liver?

Enabled by a collaboration with NVIDIA, which provides the computational power needed for structure-based capsid design, Dyno Tx can model receptor binding and immune evasion simultaneously, accelerating progress in ways that were not possible even a few years ago. In 2024, Dyno Tx’s approach of fast-forwarding viral capsid evolution to exploit different endogenous transport mechanisms used by the brain itself began to bear fruit, most notably a series of licensing deals with Roche totaling over $3 billion. But the CNS gene therapy field was stopped cold in its tracks in September 2025 when a patient died shortly after being treated with a novel engineered BBB-crossing AAV.

This tragedy brought to light the second pillar of Kelsic’s thesis behind Dyno Tx: CNS gene therapy will not converge on a single universal delivery solution. So, rather than relying on a single solution, Dyno Tx is developing a portfolio of capsids that preferentially cross the BBB through distinct biological mechanisms, each with different tradeoffs and translational risks.

“There’s a few different mechanisms that are promising,” Keslic told Inside Precision Medicine. “They’re different in their expression patterns across regions of the brain. They’re different in the cell types that are expressed there, or which region is impacted for a certain indication, so it might be that the way we end up is actually not one mechanism that’s the best for everything, but different capsids that are the best fit for different CNS indications.”

The most recent addition to this portfolio is Dyno-yp2, unveiled today at the opening of the 2026 J.P. Morgan Healthcare Conference. Engineered to cross the blood–brain barrier (BBB) via the transferrin receptor (TfR) pathway, Dyno-yp2 further expands Dyno’s growing lineup of off-the-shelf AAV capsids. This portfolio also includes several capsids introduced in 2025: Dyno-bn8 (muscle), Dyno-3hv (neuromuscular), Dyno-4z2 (ocular), and Dyno-ahq (CNS). Together, these offerings position Dyno as the only gene therapy company providing CNS delivery vectors that leverage multiple BBB-crossing mechanisms, giving partners the flexibility to choose the most effective delivery strategy for specific payloads and indications.

Dyno-yp2 joins Kelsic, with modesty matched only by his ever-growing sage-like beard (akin to his former advisor George Church), said, “Very soon, there’s going to be a safe demonstration of CNS delivery, crossing the blood–brain barrier in human patients—the only question is really which mechanism is going to be the first.”

The end of brute-force delivery  

Historically, systemic delivery meant overwhelming the liver to achieve modest brain exposure. According to Kelsic, only a tiny fraction was going to the brain, forcing developers to increase doses until “you ended up overloading the liver, which caused liver damage or, in some cases, patient death.” Dyno’s recent capsids suggest that tradeoff is no longer inevitable.

One of Dyno Tx’s capsid features explored with ML-guided directed AAV surface evolution deals with steering clear of the liver and, instead, preferentially targeting the brain. Shifting this targeting preference lowers required doses, reduces immune risk, and improves manufacturability—conditions that must be met if CNS gene therapies are ever to move beyond rare, high-risk use cases. What was once a narrow path has widened into a frontier. Several BBB-crossing mechanisms now show strong performance in non-human primates (NHPs) and appear promising for human translation.

Engineered to cross the BBB via the TfR, Dyno-yp2 builds on a pathway long recognized as biologically plausible but technically difficult. The TfR plays a critical role in iron transport and is expressed on brain endothelial cells—making it an attractive gateway if it can be engaged safely and efficiently. Yet even the most compelling mechanisms, Kelsic acknowledged, still leave open the question of how well all these are eventually going to work in human patients.

Because the human TfR differs subtly from its NHP counterpart, Dyno Tx adjusted its validation strategy, relying on humanized mouse models rather than primates to directly assess binding and transduction. This allowed the team to evaluate not only efficiency but also dosing and off-target risk with a clearer line of sight to human translation.

Head-to-head comparisons against leading external TfR-based capsids revealed a key advantage. Dyno-yp2 delivered higher CNS transduction while dramatically reducing liver exposure. Compared with AAV9, liver targeting dropped roughly 29-fold, and relative to a benchmark TfR capsid, by approximately 80-fold. As Kelsic puts it, the significance lies in the combination, because “not only has the CNS efficiency increased, but we’ve also improved the specificity for the CNS.” That specificity addresses one of the most persistent safety challenges in CNS gene therapy.

“We’re really optimistic about the potential for highly specific, low-dose, highly effective gene therapies through the CNS,” said Kelsic. “We know now that these work in primates, and so the question is what’s going to translate from those models into the human setting.”

Strategic delivery agility

Despite these advances, Dyno does not present Dyno-yp2—or any single capsid—as the final answer. Different diseases involve different regions of the brain, different cell types, and different therapeutic thresholds. As Kelsic noted, “it might be that not one mechanism is the best for everything, but different capsids are the best fit for different CNS indications.” Ultimately, therapeutic success depends on reaching “the right cells and the right regions of the brain.” By continuing to invest across multiple mechanisms—including TfR-based capsids like Dyno-yp2 and other undisclosed pathways—Dyno is deliberately avoiding what Kelsic describes as getting “stuck in a local minimum and miss[ing] out on the full potential of CNS gene therapy.”

Kelsic’s goal of engineering viruses that fit form to function extends beyond the work within Dyno Tx, evidenced by its broader ecosystem strategy, particularly its Frontiers program. Through this initiative, Dyno pairs advanced capsids with payload developers working on highly innovative approaches such as engineered promoters for cell-type-specific expression, and Dyno Frontiers manufacturing partners who have already onboarded Dyno capsids for optimized AAV production within their workflows.

“It’s basically like a ‘push button’ for the developer to come in and say, ‘We’ve got our payload, and we want this much [vector] with this capsid,’” said Kelsic. “The Dyno Frontiers manufacturing partners are ready to go with that right away. They get the data to show that they’re highly competent. So unless there’s something different about the developer payload, it’s the most effective way to quickly generate promising preclinical NHP data.”

One example Kelsic highlights is Epicure, a company spun out of the Allen Institute that has published extensively on promoter design and joined Dyno Frontiers to combine its payload technology with Dyno capsids. Dyno’s aim is to ensure that partners are not constrained by early delivery decisions that limit that reach. Rather than forcing partners to commit early, Dyno Tx aims to offer access to capsids spanning multiple high-potential mechanisms within a single partnership.

“I’m really optimistic about CNS gene therapy and the gene therapy field in general,” said Kelsic. “If a few of these pieces come together—many of the pieces are actually out there in different companies—the problem is the integration of them into great products and getting them cost-effectively into the clinic.”

This approach, which Dyno Tx calls strategic delivery agility, is designed to let developers adapt as new data emerges. In an environment where timelines and capital efficiency matter as much as biology, that flexibility can determine whether a program advances or stalls.

“Strategic delivery agility is the ability to switch as information comes along without having to wait probably a year or more to see if you’re going to a completely new mechanism,” said Kelsic. “The investment that requires is going to be challenging for companies who really want to make wise use of investor funds as well as make as many therapies with every dollar they spend as they possibly can. Doing this in a way that minimizes the opportunity cost and enables them to be first to market with the best-in-class drug, all with capital efficiency.”

Genetic agency, patient imperative

Underlying Dyno’s technical strategy is a patient-centered philosophy Kelsic calls genetic agency—the belief that patients should have access to meaningful choices, even when risks remain. Reflecting on recent gene therapy controversies, he has argued that public discourse often overlooks the reality that “in many cases, even if there are some risks, patients want that choice.”

For patients with progressive CNS diseases, waiting for a perfect cure may mean waiting forever. Delivery agility, in this context, becomes not just a technical advantage, but a moral one. “The patient need for more options was being overlooked in the search for a perfect cure that was probably going to take many more years in a lot of cases,” said Kelsic. “If we don’t make those investments now, then we’re never going to get there.”

Looking ahead, Dyno’s ambition is to make delivery a solved problem—ready when patients need it. Kelsic envisions a future in which a capsid is already validated, already manufacturable, and ready to be paired with programmable payloads such as CRISPR-based editors.

“We’re working toward having a capsid ready to deploy as soon as a patient needs it,” said Kelsic. “For example, if a child is born and begins to show symptoms, the parents take them to the doctor, the gene is sequenced, and a causative mutation is identified—there would be a fast path to saying, ‘Here’s a gene therapy that could help.’”

Kelsic continued, “This would be possible even when a therapy hasn’t already been developed for that specific mutation. The goal is very rapid development of new gene therapies, enabled by a platform approach on the payload side—using programmable technologies like CRISPR-based genome editing, base editing, and other genome perturbation tools. That’s particularly promising because, in many cases, you only need to make a small genetic change, while reusing the same underlying components.

Ideally, this would be paired with a capsid that can reach the target cells with high efficiency and strong specificity. That’s the ideal we’re working toward.”

The new CNS gene therapy era

In the end, Dyno-yp2 is not positioned as a singular breakthrough but as another step toward a platform designed for uncertainty. In a field where human data is still emerging and biological complexity resists simplification, adaptability may prove more valuable than any single technical win.

As CNS gene therapy moves closer to demonstrating safe, systemic BBB crossing in humans, the companies best positioned to succeed may not be those that guessed right earliest, but those that built the flexibility to learn, adapt, and change course. Dyno is betting that strategic delivery agility—rooted in respect for biology rather than force against it—will define the next chapter of CNS therapeutics.

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/translational-research/jpm-2026-dyno-txs-ai-evolved-aavs-rewrite-rules-of-brain-gene-therapy-delivery/?_hsenc=p2ANqtz-_cKs1DIyN55RR1XOZw_uu-lD40Pbe29TIMm8R_2MZWToRHGc1tmnyfZRZAGhvaMIzHjdmN6oqMqqYHPZPuJHsrvX7joWBzsG8zDPM3vLfayRqAzFY&_hsmi=398734903