L'aspettativa di vita è codificata principalmente nei geni / Life Expectancy Mostly Coded Within Genes

L'aspettativa di vita è codificata principalmente nei geni / Life Expectancy Mostly Coded Within Genes

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Uno studio sui gemelli ha rivelato che i geni incidono molto di più sulla durata della vita di una persona di quanto si pensasse in precedenza.

La ricerca, pubblicata su Science, confuta l'opinione diffusa secondo cui la longevità è largamente influenzata da forze esterne, come fattori ambientali e stile di vita.

I risultati hanno rivelato che più della metà della durata della vita umana è ereditaria e che diverse malattie vengono trasmesse in misura diversa attraverso le generazioni.

I ricercatori suggeriscono che studi precedenti potrebbero non essere riusciti a tenere conto adeguatamente dell'impatto di pericoli esterni come incidenti od infezioni.

Commentando un articolo correlato di Perspective, Daniela Bakula, PhD, e Morten Scheibye-Knudsen, PhD, dell'Università di Copenaghen, hanno affermato che i risultati hanno importanti conseguenze per la ricerca sull'invecchiamento.

"Un contributo genetico sostanziale rafforza la logica degli sforzi su larga scala per identificare varianti associate alla longevità, perfezionare i punteggi di rischio poligenico e collegare le differenze genetiche a specifici percorsi biologici che regolano l'invecchiamento", hanno spiegato.

Precedenti studi sui gemelli hanno suggerito che circa un quinto od un quarto della durata della vita di una persona sia ereditario, mentre altre ricerche suggeriscono che questa percentuale potrebbe arrivare anche al sei percento.

Questa ricerca ha contribuito ad accrescere lo scetticismo sul ruolo della genetica nell'invecchiamento e ha messo in dubbio la fattibilità di identificare i determinanti genetici della longevità.

Tuttavia, la maggior parte degli studi sulla durata della vita ha coinvolto persone nate nel XVIII e XIX secolo, quando vi erano tassi apprezzabili di mortalità estrinseca, causata da fattori esterni al corpo, come incidenti, omicidi, malattie infettive e rischi ambientali.

Utilizzando modelli matematici e simulazioni, Uri Alon, PhD, del Weizmann Institute of Science di Rehovot, Israele, ed il suo gruppo hanno tentato di correggere questo aspetto e l'età limite, ovvero l'età minima in cui i partecipanti devono essere in vita per essere inclusi in uno studio.

Inizialmente hanno utilizzato due modelli di mortalità umana, separando le componenti intrinseche ed estrinseche, prima di testare le loro conclusioni sui dati di tre studi su gemelli cresciuti insieme e separatamente.

I risultati hanno rivelato che l'ereditarietà della durata della vita umana dovuta alla mortalità intrinseca era del 55%, più del doppio delle stime precedenti.

È interessante notare che il rischio che diverse malattie vengano trasmesse di generazione in generazione varia a seconda della patologia; le malattie cardiovascolari e la demenza mostrano un'ereditarietà maggiore rispetto al cancro.

"L'intuizione chiave è che la mortalità estrinseca ha sistematicamente mascherato il contributo genetico alla durata della vita nelle analisi tradizionali", hanno riferito gli autori.

Hanno aggiunto: "Identificare le varianti genetiche alla base di questa ereditarietà ci aiuterebbe a comprendere i meccanismi fondamentali dell'invecchiamento umano".

Bakula e Scheibye-Knudsen hanno inoltre osservato: "Se la durata della vita è in gran parte determinata dalla genetica, allora la possibilità di influenzare il tasso di invecchiamento è limitata, in particolare per quanto riguarda gli interventi sullo stile di vita.

“Al contrario, se i contributi genetici sono minimi, gli sforzi per comprendere l’invecchiamento attraverso approcci genetici sono difficili da giustificare.

“Chiarire il ruolo della variazione ereditaria nella mortalità correlata all'invecchiamento è quindi fondamentale sia per la comprensione biologica sia per le aspettative della società”.

ENGLISH

Genes contribute far more of a person’s lifespan than previously believed, a study in twins has revealed.

The research, in Science, counters prevalent views that longevity is largely influenced by external forces such as environmental factors and lifestyle.The findings revealed that more than half of the human lifespan is inherited, with different diseases passed down to different degrees through the generations.

The researchers suggest earlier studies may have failed to adequately account for the impact of external hazards such as accidents or infections.

Commenting in a related Perspective article, Daniela Bakula, PhD, and Morten Scheibye-Knudsen, PhD, from the University of Copenhagen, said the findings have important consequences for aging research.

“A substantial genetic contribution strengthens the rationale for large-scale efforts to identify longevity-associated variants, refine polygenic risk scores, and link genetic differences to specific biological pathways that regulate aging,” they explained.

Previous twin studies have suggested that around a fifth to a quarter of a person’s lifespan is inherited, with other investigations suggesting this could be as low as six percent.

That research has contributed to growing skepticism over the role of genetics in aging and cast doubt over the feasibility of identifying genetic determinants of longevity.

However, most lifespan studies involved people born in the 18 th and 19 th centuries when there were appreciable rates of extrinsic mortality, caused by factors originating outside the body such as accidents, homicides, infectious diseases, and environmental hazards.

Using mathematical modeling and simulations, Uri Alon, PhD, from the Weizmann Institute of Science in Rehovot, Israel, and team attempted to correct for this and the cutoff age—the minimum age at which participants must be alive to be included in a study.

They initially used two human mortality models, separating the intrinsic and extrinsic components, before testing their conclusions on data from three studies of twins that had been raised together and apart.

Results revealed that heritability of the human lifespan due to intrinsic mortality was 55%, more than doubling previous estimates.

Interestingly, the risk of different diseases being passed on through generations differed for different diseases, with cardiovascular disease and dementia showing higher heritability than cancer.

“The key insight is that extrinsic mortality systematically masked the genetic contribution to lifespan in traditional analyses,” the authors reported.

They added: “Identifying the genetic variants underlying this heritability would help us to understand the fundamental mechanisms of human aging.”

Bakula and Scheibye-Knudsen further noted: “If lifespan is largely fixed by genetics, then the scope for influencing the rate of aging is limited, particularly for lifestyle interventions.

“Conversely, if genetic contributions are minimal, efforts to understand aging through genetic approaches are difficult to justify.

“Clarifying the role of inherited variation in aging-related mortality is therefore central to both biological understanding and societal expectations.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/life-expectancy-mostly-coded-within-genes/?_hsenc=p2ANqtz-86P9nrgFC96NjAoqTXRbyrnGc-PIs172w6C1HMECcvQ5pQngNTQn-gquFSIg0eoIVvjwa8w1S1l-Jx41p1EYMlckz89_tYakfU1ggkCsvMUIKV5YY&_hsmi=401251187