Non tutto il rischio di cancro è nel sangue, a volte è nel polipo / Not All Cancer Risk Is in the Blood—Sometimes It’s in the Polyp
Non tutto il rischio di cancro è nel sangue, a volte è nel polipo / Not All Cancer Risk Is in the Blood—Sometimes It’s in the Polyp
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
In circa il 5-10% dei pazienti affetti da tumore del colon-retto, i fattori ereditari svolgono un ruolo, con percentuali più elevate tra i pazienti più giovani. Una ricerca del Radboud University Medical Center e dell'ospedale universitario di Bonn (UKB), in collaborazione con ricercatori di Monaco di Baviera e Barcellona, dimostra che l'analisi del DNA dei polipi del colon-retto fornisce importanti informazioni aggiuntive sullo sviluppo di questi polipi e del tumore del colon-retto. Questa analisi del DNA porta ad una diagnosi ed ad un trattamento migliori ed offre ai pazienti ed ai loro familiari maggiore chiarezza. I risultati sono stati ora pubblicati su Gastroenterology.
Il cancro del colon-retto è uno dei tumori più comuni nel mondo occidentale (scheda informativa dell'OMS). Si stima che i fattori ereditari giochino un ruolo in circa il 5-10% di questi casi, con una maggiore prevalenza di fattori ereditari nei pazienti più giovani. Un gran numero di polipi del colon-retto è considerato un potenziale precursore del cancro: almeno 10 polipi nelle persone di età inferiore ai 60 anni e più di 20 in quelle di età inferiore ai 70 anni. Questi individui possono essere sottoposti a test genetici tramite analisi del DNA nel sangue. In circa un quarto dei casi, viene identificata una causa genetica. Questi pazienti e i portatori della mutazione tra i loro familiari hanno diritto a screening regolari per rilevare e trattare il cancro del colon-retto in fase precoce.
Tuttavia, nei restanti tre quarti dei pazienti, non è possibile scoprire alcuna causa genetica della malattia, anche quando vi è un forte sospetto di rischio ereditario, spiega Richarda de Voer, ricercatrice principale presso Radboudumc. "Ad esempio, perché presentano un gran numero di polipi o parenti a cui è stato diagnosticato un cancro del colon-retto. In questo gruppo, abbiamo eseguito un'analisi genetica approfondita sul DNA dei polipi stessi. Volevamo capire se questo potesse fornire ulteriori informazioni, ad esempio su come si sviluppa un polipo".
Previsione del rischio
Insieme ad un gruppo internazionale del consorzio Solve-RD, i gruppi di ricerca hanno analizzato 333 polipi di 180 individui in tutta Europa, la cui causa genetica non era stata rilevata mediante analisi del DNA derivato dal sangue. È emerso un quadro chiaro. Ottanta individui presentavano polipi adenomatosi. Questi polipi erano causati principalmente da mutazioni non ereditarie nel gene APC, ma in almeno il 20% degli individui era presente un mosaicismo mutazionale APC. Ciò significa che la predisposizione non è presente in tutte le cellule del corpo, ma, ad esempio, è limitata alle cellule dell'intestino crasso.
"Sappiamo già da tempo che questa predisposizione ai polipi ed al cancro del colon-retto esiste, ma non è ancora analizzata di routine in tutti i centri europei", afferma Stefan Aretz, ricercatore principale e membro dell'Area di Ricerca Transdisciplinare "Vita e Salute" presso l'Università di Bonn. Inoltre, questo studio suggerisce che nello sviluppo di polipi adenomatosi senza predisposizione ereditaria, l'APC è probabilmente l'unico gene in cui il mosaicismo gioca un ruolo. "Se un esame del sangue è negativo, l'analisi del DNA dei polipi è il modo per rilevare questa forma di predisposizione genetica. Questo è importante perché i fratelli di una persona con questa forma di predisposizione non sono a maggior rischio, ma la loro prole potrebbe esserlo", conclude De Voer. Inoltre, lo studio ha fornito preziose informazioni sui meccanismi genetici ed epigenetici precoci della formazione di tumori nel tratto gastrointestinale.
Crescita da tessuto normale?
Circa sessanta individui presentavano i cosiddetti polipi serrati. Quasi tutti presentavano una mutazione non ereditaria nel gene BRAF. Un'analisi genetica dettagliata ha rivelato che questi polipi assomigliano geneticamente ad una crescita eccessiva di tessuto intestinale normale. De Voer: "Vogliamo approfondire la questione, perché al momento non possiamo dire se questi polipi si svilupperanno sempre in un cancro del colon-retto".
Chiarezza nella diagnosi
Con questa ricerca, i gruppi di De Voer, Aretz e colleghi hanno fornito chiarezza ad un ampio gruppo di pazienti, dimostrando il valore aggiunto di rendere l'analisi del DNA dei polipi mediante tecnologie avanzate una parte standard della diagnostica in Europa. "In particolare, l'identificazione del mosaicismo APC, grazie all'implementazione di un iter diagnostico più completo nella routine clinica, consente non solo chiarezza diagnostica ai pazienti, ma solleva anche i loro familiari e può escludere un rischio nella maggior parte dei loro figli", ha affermato Aretz.
Quando sono necessari ulteriori test?
Nei Paesi Bassi, ogni anno circa 12.000 persone ricevono una diagnosi di cancro del colon-retto. Ogni due anni, tutti i soggetti di età compresa tra 55 e 75 anni ricevono un invito a sottoporsi ad uno screening per il cancro del colon-retto. La partecipazione è volontaria ed aiuta ad individuare precocemente il cancro. Se gli esami di follow-up rivelano alcuni polipi (ad esempio, 2 o 3), ciò di solito non indica un aumento sostanziale del rischio. Solo in caso di numerosi polipi (10 sotto i 60 anni o 20 sotto i 70 anni) o di sintomi come dolore addominale inspiegabile o sangue nelle feci, potrebbero essere necessari ulteriori esami. In caso di dubbi o sintomi, contattare sempre il medico di base.
ENGLISH
DNA analysis of colorectal polyps reveals hidden genetic risk missed by blood testing.
In about 5–10% of colorectal cancer patients, hereditary factors play a role, with higher percentages among younger patients. Research from Radboud university medical center and university hospital Bonn (UKB) in collaboration with researchers from Munich and Barcelona, shows that DNA analysis of colorectal polyps provides important additional information on the development of these polyps and colorectal cancer. This DNA analysis leads to better diagnostics and treatment and offers patients and their family members greater clarity. The results have now been published in Gastroenterology.
Colorectal cancer is one of the most common cancers in the Western world (WHO fact sheet). It is estimated that hereditary factors play a role in about 5–10% of these cases, with a higher prevalence of hereditary factors in younger patients. A large number of colorectal polyps are considered potential precursors to cancer: at least 10 polyps in people under 60 and more than 20 in those under 70. These individuals can undergo genetic testing through blood DNA analysis. In about one-quarter of cases, a genetic cause is identified. These patients and the mutation carriers among their relatives qualify for regular screenings to detect and treat colorectal cancer at an early stage.
However, in the remaining three-quarter patients, no genetic cause of the disease can be uncovered, even when there is strong suspicion of hereditary risk, explains Richarda de Voer, lead researcher at Radboudumc. “For example, because they have a large number of polyps or relatives diagnosed with colorectal cancer. In this group, we performed extensive genetic analysis on the DNA of the polyps themselves. We wanted to know whether this could provide more information, such as how a polyp develops.”
Risk prediction
Together with an international team within the Solve-RD consortium, the research groups analyzed 333 polyps from 180 individuals across Europe who had no genetic cause detected by analysis from blood-derived DNA. A clear picture emerged. Eighty individuals had adenomatous polyps. These polyps were mainly caused by non-hereditary mutations in the APC gene, but in at least 20% of individuals, there was APC mutational mosaicism. This means that the predisposition is not present in all body cells, but for example, restricted to cells of the large intestine.
“We already know for some time that this predisposition for polyps and colorectal cancer exists, but it is not yet routinely analyzed across all centers in Europe,” says Stefan Aretz, lead researcher and member of the Transdisciplinary Research Area “Life & Health” at the University of Bonn. Furthermore, this study suggests that in the development of adenomatous polyps without hereditary predisposition, APC is likely the only gene where mosaicism plays a role. “If a blood test is negative, DNA analysis of polyps is the way to detect this form of genetic predisposition. This is important because siblings of someone with this form of predisposition are not at increased risk, but their offspring may be” De Voer completes. Moreover, the study provided valuable insights into the early genetic and epigenetic mechanisms of tumor formation in the gastrointestinal tract.
Growth from normal tissue?
About sixty individuals had so-called serrated polyps. Almost all of these showed a non-hereditary mutation in the BRAF gene. Detailed genetic analysis revealed that these polyps genetically resemble an overgrowth of normal intestinal tissue. De Voer: “We want to investigate this further, because at this point, we cannot say whether these polyps will always develop into colorectal cancer.”
Clarity in diagnosis
With this research, the teams from De Voer, Aretz, and their colleagues have provided clarity to a large group of patients, demonstrating the added value of making DNA analysis of polyps using advanced technologies a standard part of diagnostics in Europe. “In particular the identification of APC mosaicism due to the implementation of a more comprehensive work-up in routine care enables not only diagnostic clarity to the patients but relieves their relatives and can exclude a risk in the majority of their children”, said Aretz.
When is further testing needed?
In the Netherlands, about 12,000 people are diagnosed with colorectal cancer each year. Everyone aged 55 to 75 receives an invitation for colorectal cancer screening every two years. Participation is voluntary and helps detect cancer early. If follow-up tests reveal a few polyps (e.g., 2 or 3), this usually does not indicate a substantially increased risk. Only in cases of numerous polyps (10 under age 60 or 20 under age 70) or symptoms such as unexplained abdominal pain or blood in the stool may additional testing be necessary. If you are unsure or have symptoms, always contact your GP.
Da:
https://www.technologynetworks.com/genomics/news/not-all-cancer-risk-is-in-the-bloodsometimes-its-in-the-polyp-408639
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