Un metabolita naturale può ripristinare la memoria nell'Alzheimer / Naturally Occurring Metabolite Can Restore Memory in Alzheimer's

 Un metabolita naturale può ripristinare la memoria nell'Alzheimer /  Naturally Occurring Metabolite Can Restore Memory in Alzheimer's

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Un metabolita naturale può ripristinare le principali funzioni cerebrali legate alla memoria, compromesse dall'Alzheimer.

Singapore ha una delle aspettative di vita più alte al mondo, eppure molte persone trascorrono quasi un decennio in cattive condizioni di salute verso la fine della vita.

 Gli scienziati della Yong Loo Lin School of Medicine della National University of Singapore (NUS Medicine) stanno lavorando per capire come l'invecchiamento stesso possa essere modificato per prevenire le malattie legate all'età, tra cui il morbo di Alzheimer. 

Pubblicato su  Aging Cell, un nuovo studio condotto dal Professor Brian K Kennedy, del Dipartimento di Biochimica, Presidente del Programma di Ricerca Traslazionale sulla Longevità Sana (TRP) della NUS Medicine, ha scoperto che il calcio alfa-chetoglutarato (CaAKG), un metabolita sicuro e naturale comunemente studiato per l'invecchiamento sano, può ripristinare funzioni cerebrali chiave legate alla memoria che sono state alterate nella malattia di Alzheimer. L'obiettivo principale dello studio era valutare se il CaAKG potesse anche migliorare la plasticità sinaptica nel cervello dell'Alzheimer, ripristinare la segnalazione correlata alla memoria, proteggere i neuroni dai cambiamenti degenerativi precoci e contribuire ad un invecchiamento cognitivo più sano. Per l'assistenza sanitaria e la medicina, questo cambiamento apre le porte a strategie geroprotettive, trattamenti che mirano alla biologia dell'invecchiamento in sé piuttosto che ai singoli sintomi della malattia. 

"I nostri risultati rivelano l'entusiasmante potenziale dei composti per la longevità nel trattamento del morbo di Alzheimer", ha affermato il Prof. Kennedy. "La ricerca suggerisce che composti sicuri e naturali come il CaAKG potrebbero un giorno integrare gli approcci esistenti per proteggere il cervello e rallentare la perdita di memoria. Poiché l'AKG è già presente nel nostro organismo, agire su questi percorsi potrebbe offrire minori rischi ed una maggiore accessibilità. Grazie a ciò, potremmo disporre di una nuova e potente strategia per ritardare il declino cognitivo e favorire un sano invecchiamento cerebrale". 

Lo studio dimostra che il CaAKG aiuta le cellule cerebrali a comunicare meglio nei modelli di malattia di Alzheimer. Non solo ripara i segnali indeboliti tra i neuroni, ma ripristina anche la memoria associativa, una delle capacità precoci perse nell'Alzheimer. Poiché i livelli di AKG diminuiscono naturalmente con l'età, reintegrare questa molecola potrebbe essere un modo promettente per supportare un invecchiamento cerebrale più sano e ridurre il rischio di malattie neurodegenerative.

Per comprendere in che modo il CaAKG aiuti il ​​cervello, i ricercatori hanno misurato la potenzializzazione a lungo termine (LTP), il processo che consente ai neuroni di rafforzare le proprie connessioni. L'LTP è essenziale per l'apprendimento e la formazione di ricordi duraturi, ma nella malattia di Alzheimer risulta gravemente compromesso. Il gruppo ha scoperto che il CaAKG ha riportato alla normalità questo processo di rafforzamento del segnale. Il CaAKG ha anche potenziato l'autofagia, il sistema di "pulizia" intrinseco del cervello che rimuove le proteine ​​danneggiate e mantiene i neuroni sani. La molecola ha funzionato attraverso un percorso recentemente identificato, aiutando i neuroni a diventare più flessibili attivando i canali del calcio di tipo L ed i recettori AMPA permeabili al calcio, evitando al contempo i recettori NMDA, spesso compromessi dall'accumulo di amiloide. È importante sottolineare che il CaAKG ha ripristinato la marcatura e la cattura sinaptica, un meccanismo chiave che consente al cervello di collegare gli eventi e formare ricordi associativi. Ciò suggerisce che il CaAKG potrebbe supportare non solo le funzioni mnemoniche di base, ma anche capacità di apprendimento più complesse che diminuiscono precocemente nella malattia di Alzheimer. 

"Il nostro obiettivo era determinare se un composto originariamente studiato per prolungare la durata della vita in buona salute potesse essere utile per il morbo di Alzheimer", ha affermato la Dott.ssa Sheeja Navakkode, prima autrice dello studio e ricercatrice presso l'Healthy Longevity TRP della NUS Medicine. "Comprendere i meccanismi cellulari con cui il CaAKG migliora la plasticità sinaptica fa luce su nuovi modi per proteggere la memoria e rallentare l'invecchiamento cerebrale". 

ENGLISH

A naturally occurring metabolite can restore key memory-related brain functions that are disrupted in Alzheimer’s.

Singapore has one of the highest life expectancies in the world, yet many individuals spend almost a decade in poor health toward the end of life. Scientists from the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) are working to understand how ageing itself can be modified to prevent age-related diseases, including Alzheimer’s disease. 

Published in Aging Cell, a new study led by Professor Brian K Kennedy, Department of Biochemistry, Chair of the Healthy Longevity Translational Research Programme (TRP), NUS Medicine, has discovered that calcium alpha-ketoglutarate (CaAKG), a safe, naturally occurring metabolite commonly studied for healthy ageing, can restore key memory-related brain functions that have been disrupted in Alzheimer’s disease. The main aim of the study was to evaluate whether CaAKG could also enhance synaptic plasticity in the Alzheimer’s brain, restore memory-related signalling, protect neurons from early degenerative changes, and contribute to healthier cognitive ageing. For healthcare and medicine, this shift opens the door to geroprotective strategies—treatments that target ageing biology itself rather than individual disease symptoms. 

“Our findings reveal the exciting potential of longevity compounds in addressing Alzheimer’s disease,” said Prof Kennedy. “The research suggests that safe, natural compounds like CaAKG may one day complement existing approaches to protect the brain and slow memory loss. Because AKG is already present in our bodies, targeting these pathways may offer fewer risks and broader accessibility. Thanks to that, we may have a powerful new strategy to delay cognitive decline and support healthy brain ageing.” 

The study shows that CaAKG helps brain cells communicate better in Alzheimer’s disease models. It not only repairs the weakened signals between neurons, but also restores associative memory, one of the early abilities lost in Alzheimer’s. Because AKG levels naturally fall as we age, replenishing this molecule could be a promising way to support healthier brain ageing and lower the risk of neurodegenerative diseases.

To understand how CaAKG helps the brain, the researchers measured long-term potentiation (LTP), which is the process that allows neurons to strengthen their connections. LTP is essential for learning and forming lasting memories, but in Alzheimer’s disease it becomes severely impaired. The team found that CaAKG brought this signal-strengthening process back to normal. CaAKG also boosted autophagy, the brain’s built-in “clean-up” system that removes damaged proteins and keeps neurons healthy. The molecule worked through a newly identified pathway, helping neurons become more flexible by activating L-type calcium channels and calcium-permeable AMPA receptors, while avoiding NMDA receptors, which are often disrupted by amyloid buildup. Importantly, CaAKG restored synaptic tagging and capture, a key mechanism that allows the brain to link events and form associative memories. This suggests CaAKG may support not just basic memory function, but also more complex learning abilities that decline early in Alzheimer’s disease. 

“Our goal was to determine whether a compound originally explored for extending healthy lifespan could be helpful for Alzheimer’s disease,” said Dr Sheeja Navakkode, first author of the study, and research scientist at Healthy Longevity TRP, NUS Medicine. “Understanding the cellular mechanisms of how CaAKG improves synaptic plasticity sheds light on new ways to protect memory and slow brain ageing.” 

Da:

https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/naturally-occurring-metabolite-can-restore-memory-in-alzhiemers-408258?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-99kfkvGEg1g2J4rKlqP5bh3OgYLohRCO0Vvj_CHvc2Ph5-KnJJIS6V7og-0XILxWTV8Q3ATFKw7aiEooJ1mBseEz8GHEmDSLZuCtFPsayygd01feA&_hsmi=396668176&utm_content=396668176&utm_source=hs_email