Interrompere l'assunzione di farmaci GLP-1 potrebbe danneggiare il cuore? / Could Taking a Break from GLP-1 Drugs Hurt Your Heart?
Interrompere l'assunzione di farmaci GLP-1 potrebbe danneggiare il cuore? / Could Taking a Break from GLP-1 Drugs Hurt Your Heart?
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
In seguito al rapido aumento di popolarità dei farmaci GLP-1 per il trattamento del diabete e la perdita di peso, come semaglutide e tirzepatide, circa un adulto su otto negli Stati Uniti assume ormai questi farmaci, che offrono anche benefici cardiovascolari.
Tuttavia, quando i pazienti interrompono l'assunzione di questi farmaci, non solo riprendono peso, ma, secondo un nuovo studio, corrono anche un rischio maggiore di infarto, ictus e morte rispetto a chi continua la terapia.
Nello studio, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno seguito per tre anni oltre 333.000 veterani statunitensi affetti da diabete di tipo 2. Rispetto alla continuazione del trattamento, hanno scoperto che l'interruzione o la sospensione della terapia con GLP-1 anche solo per sei mesi era associata ad un aumento significativo del rischio di eventi cardiovascolari maggiori. Più lungo era l'intervallo di tempo tra una terapia e l'altra, maggiore era l'aumento del rischio: fino al 22% di incremento per infarto, ictus e morte dopo due anni di sospensione dei GLP-1, annullando in gran parte i benefici cardiovascolari ottenuti durante il trattamento.
I risultati, pubblicati il 18 marzo su BMJ Medicine, dimostrano che le conseguenze dell'interruzione dei farmaci GLP-1 vanno oltre il recupero di peso, estendendosi ad un aumento del rischio cardiovascolare, e sottolineano l'importanza di un trattamento continuativo per una protezione cardiaca duratura.
"C'è un enorme entusiasmo per l'inizio della terapia con farmaci GLP-1, ma non si presta sufficiente attenzione a ciò che accade quando le persone interrompono il trattamento", ha affermato l'autore senior Ziyad Al-Aly, MD , epidemiologo clinico presso WashU Medicine e responsabile del Servizio di Ricerca e Sviluppo del VA Saint Louis Health Care System. "Molti interrompono la terapia dopo pochi mesi a causa del costo, degli effetti collaterali o della carenza di farmaci. Quando interrompono, non è solo il peso a tornare; si verifica una recrudescenza dell'infiammazione, della pressione sanguigna e del colesterolo. L'aumento di peso è visibile; l'inversione metabolica no."
"I nostri dati suggeriscono che questo sbalzo metabolico sia dannoso per la salute del cuore", ha aggiunto Al-Aly. "Riprendere la terapia farmacologica ha contribuito a ripristinare una certa protezione, ma solo parzialmente, dimostrando che l'interruzione del trattamento lascia una cicatrice duratura."
I benefici del GLP-1 si manifestano lentamente e si attenuano rapidamente.
I farmaci GLP-1 includono i semaglutidi Ozempic e Wegovy ed i tirzepatidi Mounjaro e Zepbound. Dopo aver notato che circa la metà dei pazienti interrompeva l'assunzione di GLP-1 poco dopo l'inizio del trattamento, Al-Aly ha voluto comprendere le conseguenze dell'interruzione dei farmaci GLP-1 sulla salute cardiovascolare, in particolare il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori, tra cui infarto, ictus e morte. Lo studio, condotto su 333.687 veterani, ha confrontato 132.551 partecipanti a cui erano stati prescritti GLP-1 per il diabete di tipo 2 con 201.136 partecipanti a cui erano state prescritte sulfoniluree, un altro trattamento per il diabete, e ha monitorato gli esiti dei pazienti per un periodo massimo di tre anni. Le sulfoniluree includono i farmaci glipizide (Glucotrol), glimepiride (Amaryl) e gliburide (Diabeta e altri).
I ricercatori hanno valutato lo stato del trattamento dei pazienti che assumevano GLP-1 ogni sei mesi. Nel corso dello studio, il 26% dei pazienti ha interrotto l'assunzione del farmaco e circa il 23% ha avuto un'interruzione di sei mesi o più, seguita dalla ripresa del trattamento.
Al-Aly e colleghi hanno riscontrato una relazione benefica tra l'uso continuativo di GLP-1 ed un minor numero di eventi cardiovascolari. Al termine dello studio, rispetto al gruppo che assumeva sulfoniluree, i partecipanti che avevano assunto costantemente farmaci GLP-1 per l'intero periodo di tre anni dello studio hanno mostrato la riduzione del rischio più marcata: del 18%, ovvero circa 4 eventi cardiovascolari maggiori in meno ogni 100 persone in tre anni. Anche coloro che hanno continuato il trattamento con GLP-1 per due o due anni e mezzo prima di interromperlo per il resto dello studio hanno ottenuto una significativa riduzione del rischio (rispettivamente del 7% e del 15%). Coloro che hanno assunto GLP-1 per meno di 18 mesi prima di interromperlo non hanno mostrato una significativa riduzione del rischio rispetto al gruppo che assumeva sulfoniluree al termine dello studio.
Coloro che hanno interrotto il trattamento con GLP-1 e lo hanno ripreso prima della fine del periodo di studio di tre anni hanno riscontrato un beneficio inferiore rispetto a coloro che hanno continuato la terapia, con interruzioni più lunghe del trattamento corrispondenti a riduzioni minori del rischio cardiovascolare. Rispetto all'uso continuativo di GLP-1 per tre anni, che corrispondeva ad una riduzione del rischio del 18%, i pazienti che hanno interrotto il trattamento e lo hanno poi ripreso hanno ottenuto una riduzione del rischio media del 12%. Un'interruzione di soli sei mesi prima della ripresa del trattamento ha comunque ridotto il beneficio cardiovascolare, portando ad un aumento del rischio dal 4% all'8%, rispetto all'uso continuativo.
L'interruzione dell'assunzione di GLP-1 per uno o due anni, senza successiva ripresa, ha comportato un aumento del rischio di eventi cardiovascolari rispettivamente del 14% e del 22%, rispetto alla continuazione del trattamento. In altre parole, i benefici ottenuti con l'assunzione di farmaci GLP-1 si perdono rapidamente quando i pazienti interrompono la terapia.
Questi risultati sottolineano l'importanza di mantenere un trattamento continuativo con GLP-1 per preservare i benefici cardiovascolari e indicano che dovrebbero essere sviluppate strategie per ridurre le interruzioni del trattamento al fine di massimizzare gli effetti cardioprotettivi dei GLP-1.
"I medici dovrebbero considerare l'aderenza alla terapia con GLP-1 come un risultato importante di per sé, non come un aspetto secondario", ha affermato Al-Aly. "I sistemi sanitari devono predisporre piani per aiutare le persone a continuare la terapia a tempo indeterminato, riconoscendo che i GLP-1 sono efficaci per il trattamento di patologie croniche. Ciò include una gestione proattiva degli effetti collaterali, conversazioni sincere sulla natura a lungo termine del trattamento, infrastrutture per identificare e supportare i pazienti a rischio di interruzione della terapia ed affrontare le barriere economiche che rendono la terapia con GLP-1 insostenibile per molti."
Queste misure sono particolarmente importanti, ha osservato Al-Aly, perché la protezione cardiovascolare fornita dai farmaci GLP-1 si sviluppa lentamente, ma si erode rapidamente. Anche solo un anno di interruzione del farmaco è stato più che sufficiente perché i partecipanti allo studio perdessero i benefici ottenuti in anni di trattamento continuativo. Una volta persi, tali benefici non venivano completamente ripristinati riprendendo il trattamento.
ENGLISH
Stopping GLP-1 drugs may increase the risk of cardiovascular events compared to continuous use.
Following a rapid increase in popularity of GLP-1 drugs for diabetes and weight loss, such as semaglutide and tirzepatide, approximately one in eight U.S. adults now take these medications, which also provide cardiovascular benefits.
However, when patients stop taking these drugs, they not only regain weight, but, according to a new study, they also incur increased risk of heart attack, stroke and death compared to staying on the medication.
In the study, researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis followed more than 333,000 U.S. veterans with type 2 diabetes for three years. Compared to continued use, they found that stopping or interrupting GLP-1 treatment for as little as six months was linked to a significant increase in the risk of major cardiovascular events. The longer the gap in treatment, the bigger the jump in risk - up to a 22% increase for heart attack, stroke and death after two years off GLP-1s, largely erasing the cardiovascular benefits gained during treatment.
The results, which appear March 18 in BMJ Medicine, show that the consequences of stopping GLP-1 drugs go beyond weight regain, extending to increased cardiovascular risk, and underscore the importance of continuous treatment for sustained heart protection.
“There is enormous exuberance about starting GLP-1 drugs, but not nearly enough attention to what happens when people stop,” said senior author Ziyad Al-Aly, MD, a WashU Medicine clinical epidemiologist and chief of the Research and Development Service at the VA Saint Louis Health Care System. “Many quit after a few months because of cost, side effects or shortages. When they stop, it’s not just weight that comes back; they experience a resurgence in inflammation, blood pressure, and cholesterol. Weight regain is visible; the metabolic reversal is not.”
“Our data suggest this metabolic whiplash is detrimental to heart health,” Al-Aly added. “Restarting the medication helped restore some protection, but only partially, showing that discontinuation leaves a lasting scar.”
GLP-1 benefits build slowly, erode quickly
GLP-1 medications include the semaglutide drugs Ozempic and Wegovy and the tirzepatide drugs Mounjaro and Zepbound. After noticing about half of users stop taking GLP-1s shortly after starting treatment, Al-Aly wanted to understand the consequences of discontinuing GLP-1 medications on cardiovascular health, particularly the risk of major adverse cardiovascular events, including heart attack, stroke and death. The study of 333,687 veterans compared 132,551 participants who were prescribed GLP-1s for their type 2 diabetes with 201,136 participants who were prescribed sulfonylureas, another treatment for diabetes, and followed the patients’ outcomes for up to three years. Sulfonylureas include the medications glipizide (Glucotrol), glimepiride (Amaryl) and glyburide (Diabeta and others).
The researchers evaluated the treatment status of GLP-1 users every six months. Over the course of the study, 26% of GLP-1 users stopped taking the medication and about 23% had an interruption of six months or more followed by resuming treatment.
Al-Aly and colleagues found a beneficial relationship between the continuous use of GLP-1s and fewer cardiovascular events. At the end of the trial, compared to the group taking sulfonylureas, participants who consistently took GLP-1 medications for the entire three-year period of the study had the most pronounced reduction in risk - 18%, or roughly 4 fewer major cardiovascular events per 100 people over three years. Those who continued GLP-1 treatment for two or two-and-a-half years before discontinuing for the remainder of the study also gained significant risk reduction (7% and 15%, respectively). Those who took GLP-1s for less than 18 months before discontinuing saw no significant risk reduction compared to the group on sulfonylureas at the end of the trial.
Those who interrupted GLP-1 treatment and subsequently resumed before the end of the three-year trial period experienced less benefit compared to those who stayed on the medication, with longer gaps in treatment corresponding to smaller reductions in cardiovascular risk. Compared to continued use of GLP-1s for three years, which corresponded to an 18% risk reduction, GLP-1 users who experienced interruption and subsequently resumed gained a 12% risk reduction on average. An interruption of just six months before resuming treatment still reduced the cardiovascular benefit, leading to a 4% to 8% increase in risk, compared to continuous use.
Discontinuations of one or two years without resuming GLP-1 use resulted in a 14% or 22% increased risk of cardiovascular events, respectively, compared to staying on the drugs. In other words, any benefits gained over the course of taking GLP-1 medications are quickly lost when patients stop.
These findings highlight the importance of maintaining continuous GLP-1 treatment to sustain cardiovascular benefits and indicate that strategies to reduce treatment discontinuity should be developed to maximize the cardioprotective effects of GLP-1s.
“Clinicians should treat adherence to GLP-1 treatment as an important outcome in its own right - not an afterthought,” Al-Aly said. “Health systems need plans in place to help people continue their medication indefinitely, recognizing that GLP-1s treat chronic conditions. That includes proactive management of side effects, candid conversations about the long-term nature of treatment, infrastructure to identify and support patients at risk of stopping and addressing the cost barriers that make GLP-1 therapy unsustainable for many.”
These measures are especially important, Al-Aly noted, because the cardiovascular protection provided by GLP-1 medication builds slowly, but it erodes quickly. As little as one year off the drug was more than enough for study participants to lose benefits cultivated over years of continuous treatment. Once lost, those gains were not fully restored by resuming treatment.
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/could-taking-a-break-from-glp-1-drugs-hurt-your-heart-410859
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