Le sostanze psichedeliche non mostrano alcun vantaggio rispetto agli antidepressivi / Psychedelics Show No Advantage Over Antidepressants
Le sostanze psichedeliche non mostrano alcun vantaggio rispetto agli antidepressivi / Psychedelics Show No Advantage Over Antidepressants
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
L'entusiasmo che circonda le sostanze psichedeliche spesso le presenta come una cura miracolosa, ma la "magia" potrebbe in realtà dipendere dalle aspettative del paziente.
Ricercatori dell'Università della California di San Francisco (UCSF), dell'Università della California di Los Angeles (UCLA) e dell'Imperial College di Londra hanno scoperto che, quando i pazienti sanno esattamente quale farmaco stanno assumendo, le sostanze psichedeliche non sono più efficaci degli antidepressivi standard nel contrastare la depressione.
La sfida dello sblocco funzionale del cieco nelle sperimentazioni cliniche con sostanze psichedeliche
La comunità scientifica ha assistito ad un'ondata di entusiasmo per la terapia assistita da sostanze psichedeliche.
Recenti studi clinici hanno suggerito che le sostanze psichedeliche siano significativamente più efficaci degli antidepressivi tradizionali. Tuttavia, questi risultati spesso presentano un'importante limitazione metodologica.
Nelle sperimentazioni cliniche standard sui farmaci, i ricercatori utilizzano un progetto a doppio cieco in cui né il paziente né il medico sanno chi ha ricevuto il farmaco attivo e chi un placebo; questo aiuta a isolare lo specifico effetto terapeutico di un farmaco. Gli antidepressivi tradizionali spesso mostrano solo un piccolo margine di beneficio rispetto al placebo negli studi a doppio cieco, il che porta alcuni a mettere in discussione il loro valore clinico.
Il doppio cieco negli studi clinici sugli psichedelici è più difficile : è quasi impossibile nascondere il fatto che un paziente abbia ricevuto un potente allucinogeno. I dati suggeriscono che tra il 90% e il 95% dei partecipanti a questi studi indovina correttamente il proprio gruppo di trattamento. Al contrario, solo circa il 63% dei partecipanti agli studi clinici tradizionali sugli antidepressivi indovina correttamente.
Questa discrepanza crea un enorme divario nelle aspettative dei pazienti. Se i partecipanti sanno di aver ricevuto un farmaco attivo rispetto ad un placebo, è più probabile che riferiscano di sentirsi meglio.
Per garantire parità di condizioni, un nuovo studio ha confrontato direttamente i risultati delle sperimentazioni con sostanze psichedeliche con quelli di studi clinici aperti sugli antidepressivi, in cui ogni paziente sapeva di assumere un farmaco attivo.
Confronto dell'efficacia clinica degli antidepressivi e degli psichedelici
Il gruppo ha condotto una revisione sistematica ed una meta-analisi di 24 studi, tra cui 8 studi sugli psichedelici con 249 pazienti e 16 studi aperti su antidepressivi tradizionali con oltre 7.900 partecipanti. I ricercatori hanno utilizzato strumenti statistici per monitorare le variazioni nei punteggi di depressione.
Quando entrambi i gruppi sapevano di ricevere un trattamento attivo, la differenza tra le due terapie non era statisticamente significativa.
Sebbene nessuno dei due trattamenti si sia dimostrato superiore agli altri, i pazienti di entrambi i gruppi hanno visto i loro punteggi di depressione diminuire in media di 12 punti sulle scale cliniche standard.
L'analisi ha confermato che, mentre il mascheramento modifica significativamente l'efficacia percepita degli antidepressivi tradizionali, non ha quasi alcun impatto sulle sperimentazioni con sostanze psichedeliche. Ciò è dovuto principalmente al fatto che i pazienti possono percepire gli effetti delle sostanze psichedeliche in modo molto chiaro, e quindi queste sperimentazioni sono di fatto sempre in aperto.
Implicazioni future e limitazioni per gli psichedelici in ambito medico.
Questi risultati suggeriscono che il vantaggio clinico degli psichedelici potrebbe essere il risultato del progetto dello studio piuttosto che di un effetto farmacologico superiore.
"La rimozione del mascheramento è il problema metodologico fondamentale degli studi sugli psichedelici. Quello che volevo dimostrare è che, anche confrontando gli psichedelici con gli antidepressivi in aperto, gli psichedelici risultano comunque molto più efficaci", ha affermato l'autore corrispondente , il dottor Balázs Szigeti, scienziato clinico specializzato in dati presso l'UCSF. "Purtroppo, abbiamo ottenuto il risultato opposto: i risultati sono identici, il che è molto sorprendente visto l'entusiasmo che circonda gli psichedelici e la salute mentale".
Szigeti ed il suo gruppo hanno concluso che la presunta superiorità degli psichedelici deriva spesso dalla delusione dei gruppi placebo, che si rendono conto di non aver ricevuto il trattamento attivo.
Il campione di pazienti sottoposti a studi sugli psichedelici era molto più piccolo rispetto agli enormi set di dati disponibili per gli antidepressivi tradizionali, e le tempistiche degli studi erano incoerenti: le sperimentazioni sugli antidepressivi duravano circa otto settimane, mentre quelle sugli psichedelici poco più di tre settimane. Inoltre, la scarsa diversità riscontrata nella ricerca attuale rende difficile stabilire se questi risultati siano applicabili alla popolazione generale.
In definitiva, lo studio auspica confronti diretti più rigorosi.
"Le sostanze psichedeliche potrebbero ancora rappresentare una valida opzione terapeutica", ha affermato Szigeti. "Ma se vogliamo comprenderne i veri benefici, dobbiamo confrontarle in modo equo, e quando lo facciamo, il vantaggio rispetto agli antidepressivi tradizionali risulta molto inferiore a quanto molti, me compreso, si aspettassero."
Le ricerche future dovranno andare oltre l'entusiasmo iniziale per determinare quale sia il vero ruolo di queste sostanze nella medicina moderna.
ENGLISH
Psychedelics show no clear advantage over antidepressants when patient expectations are accounted for.
The buzz surrounding psychedelics often positions them as a miracle cure, but the “magic” might actually be a matter of patient expectation.
Researchers from the University of California San Francisco (UCSF), the University of California Los Angeles (UCLA), and Imperial College London found that when patients know exactly what drug they are taking, psychedelics perform no better than standard antidepressants in tackling depression.
The challenge of functional unblinding in trials for psychedelics
The scientific community has seen a surge of enthusiasm for psychedelic-assisted therapy.
Recent clinical trials have suggested that psychedelics are significantly more effective than traditional antidepressants. However, these findings often carry a significant methodological caveat.
In standard drug trials, researchers use a double-blind design in which neither the patient nor the doctor knows who received the active drug and who received a placebo; this helps isolate the specific treatment effect of a medication. Traditional antidepressants often show only a small margin of benefit over placebos in double-blinded trials, leading some to question their clinical value.
Double-blinding in psychedelic trials is more difficult—it is nearly impossible to hide the fact that a patient has received a potent hallucinogen. Data suggests that between 90% and 95% of participants in these trials correctly guess their treatment group. In contrast, only ~63% of participants in traditional antidepressant trials guess correctly.
This disparity creates a massive gap in patient expectations. If participants know that they received an active drug compared to a placebo, they are more likely to report feeling better.
To level the playing field, a new study compared results from psychedelic trials directly to open-label antidepressant trials, where every patient knew they were taking an active drug.
Comparing the clinical effectiveness of antidepressants and psychedelics
The team performed a systematic review and meta-analysis of 24 trials, which included 8 studies on psychedelics involving 249 patients and 16 open-label trials of traditional antidepressants with over 7,900 participants. The researchers used statistical tools to track changes in depression scores.
When both groups knew they were receiving an active treatment, the difference between the two therapies wasn’t statistically significant.
While neither treatment proved superior, patients in both groups saw their depression scores drop by an average of 12 points on standard clinical scales.
The analysis confirmed that while blinding significantly changes the perceived effectiveness of traditional antidepressants, it has almost no impact on psychedelic trials. This is largely because patients can feel the effects of psychedelics so clearly, and so these trials are effectively always open-label.
Future implications and limitations for medical psychedelics
These findings suggest that the clinical advantage of psychedelics might be a product of trial design rather than a superior pharmacological effect.
“Unblinding is the defining methodological problem of psychedelic trials. What I wanted to show is that even if you compare psychedelics to open-label antidepressants, psychedelics are still much better,” said corresponding author Dr. Balázs Szigeti, a clinical data scientist at UCSF. “Unfortunately, what we got is the opposite result—that they are the same, which is very surprising given the enthusiasm around psychedelics and mental health.”
Szigeti and the team concluded that the perceived superiority of psychedelics often stems from disappointed placebo groups who realize they have not received the active treatment.
The sample size for psychedelics was much smaller than the massive datasets available for standard antidepressants, and the timelines were inconsistent; antidepressant trials lasted around eight weeks, while the psychedelic trials averaged just over three weeks. There is also a lack of diversity in current research, which makes it difficult to know if these results apply to the broader population.
Ultimately, the study calls for more rigorous, head-to-head comparisons.
“Psychedelics may still be a valuable treatment option,” said Szigeti. “But if we want to understand their true benefits, we have to compare them fairly—and when we do that, the advantage over standard antidepressants is much smaller than many people, including myself, expected.”
Future research must move beyond the hype to determine where these substances truly fit in modern medicine.
Da:
https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/news/psychedelics-show-no-advantage-over-antidepressants-410814
Commenti
Posta un commento