Un biomarcatore del sangue predice il rischio di demenza nelle donne fino a 25 anni prima / Blood Biomarker Predicts Women’s Dementia Risk Up to 25 Years Early

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

I ricercatori guidati da un gruppo dell'Università della California di San Diego hanno scoperto che un nuovo biomarcatore basato sul sangue può predire il rischio di una donna di sviluppare demenza fino a 25 anni prima della comparsa dei sintomi. Lo studio, che ha coinvolto oltre 2500 donne, ha dimostrato che livelli più elevati di tau 217 fosforilata (ptau217) – una forma di proteina tau che riflette i primi cambiamenti cerebrali associati al morbo di Alzheimer – erano fortemente associati ad un futuro deterioramento cognitivo lieve (MCI) e demenza tra le donne anziane che erano cognitivamente sane all'inizio dello studio, prima che venissero rilevati problemi di memoria o di pensiero.

"Il nostro studio suggerisce che potremmo essere in grado di identificare le donne a rischio elevato di demenza decenni prima che i sintomi emergano", ha affermato Aladdin H. Shadyab, PhD, MPH, professore associato di salute pubblica e medicina presso la Herbert Wertheim School of Public Health and Human Longevity Science e la School of Medicine dell'UC San Diego. "Questo tipo di anticipo così lungo apre le porte a strategie di prevenzione più precoci ed ad un monitoraggio più mirato, anziché aspettare che i problemi di memoria influiscano già sulla vita quotidiana".

Shadyab è il primo autore dell'articolo del team pubblicato su JAMA Network Open, intitolato " Plasma Phosphorylated Tau 217 and Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia in Older Women ", in cui conclude: "Nel complesso, i nostri risultati supportano il valore della p-tau217 plasmatica come biomarcatore facilmente misurabile per futuri MCI o demenza, che può avere diversi utilizzi sia nella ricerca che nella pratica clinica tra diverse popolazioni".

I biomarcatori plasmatici della malattia di Alzheimer (AD) offrono un approccio minimamente invasivo ed accessibile per la rilevazione della patologia, hanno scritto gli autori. "La proteina tau 217 fosforilata nel plasma (p-tau217) ha dimostrato una maggiore accuratezza nella rilevazione della patologia dell'AD rispetto ad altri biomarcatori, 2-5 con prestazioni equivalenti alla proteina p-tau217 del liquido cerebrospinale per la diagnosi di AD". Tuttavia, hanno continuato, "Esistono ricerche limitate sulle associazioni a lungo termine della proteina tau 217 fosforilata nel plasma (p-tau217) con il deterioramento cognitivo lieve (MCI) e la demenza. Nessuno studio ha valutato se tali associazioni varino in base alla razza od all'uso della terapia ormonale (HT)".

Per lo studio presentato, il gruppo ha esaminato i dati di 2.766 partecipanti al Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), un ampio studio nazionale che ha arruolato donne di età compresa tra 65 e 79 anni alla fine degli anni '90 e le ha seguite per un massimo di 25 anni. Tutte le donne presentavano un deficit cognitivo al momento dell'ingresso nello studio. Campioni di sangue raccolti al basale sono stati analizzati anni dopo per misurare la p-tau217. L'obiettivo era esaminare le associazioni tra la p-tau217 plasmatica al basale e l'incidenza di MCI e demenza, e determinare se le associazioni variassero in base a età, etnia, uso di ormoni o se fossero portatrici di APOE ε4, un fattore di rischio genetico per l'AD.

Nel corso degli anni di follow-up, i ricercatori hanno identificato donne che hanno sviluppato problemi di memoria o di pensiero, inclusa la demenza. Coloro che presentavano livelli più elevati di p-tau217 nel sangue all'inizio dello studio avevano molte più probabilità di sviluppare demenza in età avanzata. Infatti, con l'aumento dei livelli di questo biomarcatore, aumentava anche il rischio di demenza. Le donne con i livelli più elevati di p-tau217 presentavano la maggiore probabilità di sviluppare demenza a lungo termine.

Tuttavia, i ricercatori hanno anche scoperto che il rischio di deterioramento cognitivo o demenza associato a livelli più elevati di p-tau217 non era lo stesso per tutti. Ad esempio, livelli più elevati di p-tau217 erano più fortemente associati a risultati cognitivi peggiori tra le donne di età superiore ai 70 anni rispetto a quelle di età inferiore ai 70 anni al basale e tra quelle con APOE ε4.

Lo studio ha anche rilevato che p-tau217 era più predittivo di demenza tra le donne randomizzate alla terapia ormonale con estrogeni più progestinici rispetto al placebo. Anche la forza dell'associazione differiva tra donne bianche e nere, ma la combinazione di ptau217 con l'età ha migliorato la predittività della demenza in modo simile in entrambi i gruppi.

"In questo studio di coorte su donne anziane senza deficit cognitivi, p-tau217 è stato associato a MCI o demenza fino a 25 anni dopo", hanno concluso gli autori. "Questi risultati suggeriscono che età, etnia, APOE ε4 ed uso di terapia ormonale sostitutiva dovrebbero essere considerati quando si esaminano le associazioni tra p-tau217 e risultati cognitivi".

L'autrice senior Linda K. McEvoy, PhD, ricercatrice senior presso il Kaiser Permanente Washington Health Research Institute e professoressa emerita presso la Herbert Wertheim School of Public Health, ha affermato: "I biomarcatori ematici come p-tau217 sono particolarmente promettenti perché sono molto meno invasivi e potenzialmente più accessibili rispetto all'imaging cerebrale od agli esami del liquido spinale. Questo è importante per accelerare la ricerca sui fattori che influenzano il rischio di demenza e per valutare strategie che possano ridurne il rischio".

Attualmente, i biomarcatori ematici non sono raccomandati per l'uso clinico in persone senza sintomi di deterioramento cognitivo. Gli autori sottolineano che sono necessari ulteriori studi per determinare come il test p-tau217 possa essere utilizzato nella pratica clinica di routine e se l'identificazione precoce possa modificare significativamente gli esiti.

Ricerche future esploreranno anche come fattori come la terapia ormonale, la genetica e le condizioni di salute legate all'età interagiscono con la p-tau217 plasmatica nel corso della vita, influenzando il rischio di demenza. "Questi risultati sottolineano il valore della p-tau217 e dimostrano che molti fattori dovrebbero essere considerati quando si esaminano le sue associazioni con gli esiti cognitivi", hanno affermato. "In definitiva, l'obiettivo non è solo la previsione", ha aggiunto Shadyab, "ma utilizzare questa conoscenza per ritardare o prevenire del tutto la demenza".

ENGLISH

Researchers headed by a team at the University of California San Diego have found that a novel blood-based biomarker can predict a woman’s risk of developing dementia as many as 25 years before symptoms appear. The study, involving more than 2500 women, showed that higher levels of phosphorylated tau 217 (ptau217)—a form of tau protein that reflects early brain changes associated with Alzheimer’s disease—were strongly associated with future mild cognitive impairment (MCI) and dementia among older women who were cognitively healthy at the start of the study, before any memory or thinking problems were detected.

“Our study suggests we may be able to identify women at elevated risk for dementia decades before symptoms emerge,” said Aladdin H. Shadyab, PhD, MPH, UC San Diego associate professor of public health and medicine at the Herbert Wertheim School of Public Health and Human Longevity Science and the School of Medicine. “That kind of long lead time opens the door to earlier prevention strategies and more targeted monitoring, rather than waiting until memory problems are already affecting daily life.”

Shadyab is first author of the team’s published paper in JAMA Network Open, titled “Plasma Phosphorylated Tau 217 and Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia in Older Women,” in which they concluded, “Overall, our results support the value of plasma p-tau217 as an easily measured biomarker for future MCI or dementia that may have a variety of uses in both research and clinical practice among diverse populations.”

Plasma biomarkers of Alzheimer disease (AD) offer a minimally invasive, accessible approach for detecting AD pathology, the authors wrote. “Plasma phosphorylated tau 217 (p-tau217) has demonstrated higher accuracy in detecting AD pathology relative to other biomarkers, 2-5 with equivalent performance as cerebrospinal fluid p-tau217 for AD diagnosis.” However, they continued, “There is limited research on the long-term associations of plasma phosphorylated tau 217 (p-tau217) with mild cognitive impairment (MCI) and dementia. No study has evaluated whether such associations vary by race or hormone therapy (HT) use.”

For their reported study the team examined data from 2,766 participants in the Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), a large national study that enrolled women aged 65 to 79 years in the late 1990s, and followed them for up to 25 years. All women were cognitively unimpaired when they entered the study. Blood samples collected at baseline were analyzed years later to measure p-tau217. They aimed to examine associations of baseline plasma p-tau217 with incident MCI and dementia, and determine whether associations vary by age, race, hormone use, or whether they were carriers of APOE ε4, a genetic risk factor for AD.

Over the years of follow-up, researchers identified women who developed memory or thinking problems, including dementia. Those who had higher levels of p-tau217 in their blood at the start of the study were much more likely to develop dementia later in life. In fact, as levels of this biomarker increased, so did dementia risk. Women with the highest p-tau217 levels faced the greatest likelihood of developing dementia over the long term.

However, the researchers also found that risk of cognitive impairment or dementia associated with higher levels of p-tau217 was not the same for everyone. For example, higher p-tau217 levels were more strongly associated with poorer cognitive outcomes among women over age 70 than those younger than 70 years at baseline and among those with the APOE ε4.

The study also found that p-tau217 was more  predictive of dementia among women who had been randomized to estrogen plus progestin hormone therapy versus placebo. The strength of the association also differed between White and Black women, but combining ptau217 with age improved dementia prediction similarly in both groups.

“In this cohort study of cognitively unimpaired older women, p-tau217 was associated with incident MCI or dementia up to 25 years later,” the authors stated in conclusion. “These findings suggest that age, race, APOE ε4, and HT use should be considered when examining associations of p-tau217 with cognitive outcomes.”

Senior author Linda K. McEvoy, PhD, senior investigator at Kaiser Permanente Washington Health Research Institute and professor emeritus at the Herbert Wertheim School of Public Health, said, “Blood-based biomarkers like p-tau217 are especially promising because they are far less invasive and potentially more accessible than brain imaging or spinal fluid tests. This is important for accelerating research into the factors that affect risk of dementia and for evaluating strategies that may reduce risk.”

Currently, blood-based biomarkers are not recommended for clinical use in people without symptoms of cognitive impairment. The authors note that additional studies are needed to determine how p-tau217 testing might be used in routine clinical care and whether early identification can meaningfully change outcomes.

Future research will also explore how factors such as hormone therapy, genetics and age-related health conditions interact with plasma p-tau217 over the course of someone’s life to affect dementia risk. “These findings underscore the value of p-tau217 and show that many factors should be considered when examining its associations with cognitive outcomes,” they stated. “Ultimately, the goal is not just prediction,” Shadyab added, “but using that knowledge to delay or prevent dementia altogether.

Da:

https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/blood-biomarker-predicts-womens-dementia-risk-up-to-25-years-early/?_hsenc=p2ANqtz-9DeTaux0DE-5aZ2btE9imIYMmHE3QRuEqziFZIERKZe_yTVCLNrl1QYri5RqWHbnVaNamVVgElBtTuwWy4jIgHqqSQ1qOtKal6HYE-uN8rqvnVT-g&_hsmi=408197245