A differenza del GLP-1, questo ormone agisce sul metabolismo anziché sull'appetito. / Unlike GLP-1s, This Hormone Targets Metabolism Instead of Appetite
A differenza del GLP-1, questo ormone agisce sul metabolismo anziché sull'appetito. / Unlike GLP-1s, This Hormone Targets Metabolism Instead of Appetite
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
Un ormone in grado di contrastare l'obesità nei topi sembra agire inviando segnali ad una regione del cervello coinvolta nel metabolismo e nella regolazione dell'appetito, la stessa area bersaglio dei farmaci GLP-1, molto diffusi. La scoperta, effettuata da ricercatori dell'Università dell'Oklahoma, è stata pubblicata sulla rivista Cell Reports.
Lo studio fornisce nuove e preziose informazioni sull'ormone presente in natura, chiamato FGF21 (fattore di crescita dei fibroblasti 21), che è già coinvolto nello sviluppo di farmaci. Farmaci che agiscono sul percorso di questo ormone sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per il trattamento della MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica), una forma di steatosi epatica.
Il ricercatore Matthew Potthoff, Ph.D., è l'autore principale dello studio, che dimostra come l'ormone produca i suoi effetti benefici inviando segnali al rombencefalo, ovvero alla regione lombare del cervello.
"Nei nostri studi precedenti, avevamo scoperto che l'FGF21 invia segnali al cervello anziché al fegato, ma non sapevamo in quale area cerebrale", ha affermato Potthoff, professore di biochimica e fisiologia presso l'OU College of Medicine e vicedirettore dell'OU Health Harold Hamm Diabetes Center. "Pensavamo di trovare segnali diretti all'ipotalamo (ampiamente coinvolto nella regolazione del peso corporeo), quindi siamo rimasti molto sorpresi nello scoprire che il segnale era diretto al rombencefalo, dove si ritiene che agiscano gli analoghi del GLP-1".
Nello specifico, l'FGF21 invia segnali ad una parte del rombencefalo nota come nucleo del tratto solitario (NTS) ed area postrema (AP). L'NTS e l'AP, in sostanza, "telefonano" ad una diversa regione cerebrale chiamata nucleo parabrachiale, un processo di segnalazione necessario affinché l'FGF21 possa esercitare i suoi effetti metabolici benefici per la riduzione del peso corporeo.
"Questo circuito cerebrale sembra mediare gli effetti dell'FGF21", ha affermato Potthoff. "Speriamo che l'identificazione di questo circuito specifico possa contribuire alla creazione di terapie più mirate, efficaci e prive di effetti collaterali negativi. Gli analoghi dell'FGF21 presentano effetti collaterali come problemi gastrointestinali ed, in alcuni casi, perdita di massa ossea."
Sebbene agiscano sulla stessa area del cervello, FGF21 e GLP-1 hanno meccanismi d'azione differenti. Il GLP-1 riduce l'assunzione di cibo, mentre l'FGF21 accelera il metabolismo, bruciando energia e favorendo la perdita di peso.
In definitiva, Potthoff spera di vedere un nuovo farmaco per la perdita di peso e la MASH.
"Sebbene questo studio si sia concentrato sul meccanismo con cui l'FGF21 riduce il peso corporeo, sono necessari ulteriori studi per esaminare se questo circuito media anche la capacità dell'FGF21 e dei suoi analoghi di invertire la MASH", ha affermato.
ENGLISH
A metabolic hormone taps into an unexpected brain pathway to drive weight loss in mice.
A hormone that reverses obesity in mice appears to work by signaling to a brain region involved in metabolism and appetite regulation, the same area targeted by the popular GLP-1 drugs. The finding, from University of Oklahoma researchers, is published in Cell Reports.
The study provides valuable new insight into the naturally occurring hormone, called FGF21 (fibroblast growth factor 21), which is already involved in drug development. Drugs that target the pathway of this hormone are currently being examined in clinical trials for the treatment of MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), a form of fatty liver disease.
Researcher Matthew Potthoff, Ph.D., is the lead author of the study, which demonstrates that the hormone produces its beneficial effects by signaling to the hindbrain, or the lower back region of the brain.
“In our previous studies, we found that FGF21 signals to the brain instead of the liver, but we didn’t know where in the brain,” said Potthoff, a professor of biochemistry and physiology in the OU College of Medicine and deputy director of OU Health Harold Hamm Diabetes Center. “We thought we would find that it signaled to the hypothalamus (which is widely implicated in body weight regulation), so we were very surprised to discover that the signal was to the hindbrain, which is where the GLP-1 analogs are believed to act.”
Specifically, FGF21 signals to a part of the hindbrain known as the nucleus of the solitary tract (NTS) and the area postrema (AP). The NTS and AP essentially make a “phone call” to a different brain region called the parabrachial nucleus, a signaling process that is necessary for FGF21 to exert its beneficial metabolic effects to reduce body weight.
“This brain circuit seems to be mediating the effects of FGF21,” Potthoff said. “We hope that by identifying the specific circuit, it can help in the creation of more targeted therapies that are effective without negative side effects. FGF21 analogs have side effects like gastrointestinal issues and, in some cases, bone loss.”
Although they target the same area of the brain, FGF21 and GLP-1 act in different ways. GLP-1 works by reducing food intake, whereas FGF21 increases the metabolic rate, which burns energy and leads to weight loss.
Ultimately, Potthoff hopes to see a new drug for weight loss and MASH.
“While this study focused on the mechanism of FGF21 to reduce body weight, additional studies are necessary to examine whether this circuit also mediates the ability of FGF21 and FGF21 analogs to reverse MASH,” he said.
Da:
https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/unlike-glp-1s-this-hormone-targets-metabolism-instead-of-appetite-411341?utm_campaign=NEWSLETTER_TN_Breaking%20Science%20News&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz-829fMQA915LcgaeynQ1pivT-2DfeeiT3S5JH-aWOx8mOTaBjuclNxXr0JbGUnHhyYGnvRfrWBP1tGvdBva62-h-SXGDE22SZtYM7Me9dl3rZ58ovs&_hsmi=411962485&utm_content=411962485&utm_source=hs_email
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