L'anemia potrebbe essere un fattore di rischio modificabile per la malattia di Alzheimer. / Anemia May Be a Modifiable Risk Factor for Alzheimer’s Disease

 L'anemia potrebbe essere un fattore di rischio modificabile per la malattia di Alzheimer. / Anemia May Be a Modifiable Risk Factor for Alzheimer’s Disease

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

I dati di uno studio svedese dimostrano che gli anziani affetti da anemia presentano livelli significativamente più elevati di biomarcatori ematici per la malattia di Alzheimer ed un rischio notevolmente maggiore di sviluppare la malattia stessa, soprattutto quando l'anemia si combina con la presenza di tali biomarcatori.

I risultati "suggeriscono che l'anemia possa interagire con i processi neuropatologici, potenzialmente accelerando lo sviluppo della demenza", scrivono Martina Valletta, MD, del Karolinska Institutet e dell'Università di Stoccolma in Svezia, ed i suoi coautori su JAMA Network Open.

La loro analisi ha incluso i dati di 2282 partecipanti senza demenza (età mediana, 72 anni, 62% donne) dello studio nazionale svedese sull'invecchiamento e l'assistenza a Kungsholmen, basato sulla popolazione. Di questi, l'8,7% presentava anemia all'inizio dello studio.

I ricercatori riferiscono che i partecipanti con anemia presentavano livelli basali significativamente più elevati dei biomarcatori ematici della malattia di Alzheimer, ovvero la proteina tau 217 fosforilata (p-tau217; 0,2 vs 0,1 pg/mL), la catena leggera dei neurofilamenti (NfL; 36,6 vs 17,0 pg/mL) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP; 187,8 vs 117,4 pg/mL), rispetto agli individui con livelli normali di emoglobina.

Durante un periodo di follow-up medio di 9,3 anni, 362 partecipanti (15,9%) hanno sviluppato demenza, con un'incidenza significativamente più alta tra coloro che presentavano anemia rispetto a coloro che non la presentavano, rispettivamente pari a 4,4 e 1,7 casi ogni 100 persone-anno.

Dopo aver tenuto conto di molteplici potenziali fattori confondenti, come età, sesso, livello di istruzione, malattia renale cronica, malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, cancro, peso, integrazione di ferro e vitamine e livello di interleuchina-6, la differenza tra i due gruppi corrispondeva a un rischio significativamente maggiore, pari a 1,7 volte, di sviluppare demenza durante il periodo di follow-up nei partecipanti con anemia rispetto a quelli con livelli normali di emoglobina.

Valletta e colleghi osservano che la relazione tra i livelli basali di emoglobina e l'insorgenza di demenza non era lineare. In particolare, al di sotto di livelli di emoglobina di circa 14 g/dL, il rischio di demenza era inversamente correlato al livello di emoglobina. Al di sopra di questa soglia, l'associazione si stabilizzava.

Inoltre, il gruppo ha scoperto che la contemporanea presenza di bassi livelli di emoglobina e di elevati biomarcatori ematici della malattia di Alzheimer amplificava ulteriormente il rischio di demenza.

Ad esempio, rispetto ai partecipanti senza anemia e con bassi livelli di NfL, il rischio di demenza era 1,1 volte superiore (in modo non significativo) tra coloro che presentavano solo anemia, 2,2 volte superiore (in modo significativo) tra coloro che presentavano solo alti livelli di NfL e 3,6 volte superiore (in modo significativo) tra i partecipanti con anemia e alti livelli di NfL.

Un rischio maggiore di demenza si è verificato anche quando l'anemia era associata ad alti livelli di p-tau217 o GFAP, ma non è stata rilevata alcuna interazione additiva per questi biomarcatori.

In generale, le associazioni di rischio erano più forti negli uomini che nelle donne e tra i partecipanti non portatori dell'allele APOE ε4 rispetto ai portatori.

I ricercatori affermano che esistono diverse possibili interpretazioni per i loro risultati, tra cui l'ipotesi che "l'anemia possa ridurre la resilienza cerebrale, abbassando così la soglia oltre la quale la neuropatologia si manifesta clinicamente come demenza".

Gli autori concludono che i dati dello studio "suggeriscono che l'anemia è un fattore clinicamente rilevante nel contesto della stratificazione del rischio di demenza e che potrebbe rappresentare un obiettivo modificabile nelle strategie di prevenzione della demenza".

"Studi futuri dovrebbero approfondire questa possibilità e valutare formalmente se – e quali – biomarcatori ematici mediano la relazione tra anemia e sviluppo della demenza."

ENGLISH

Older adults with anemia have significantly higher levels of blood biomarkers for Alzheimer’s disease and a significantly increased risk for the disease itself, particularly when anemia is combined with the presence of the biomarkers, Swedish study data show.

The findings “suggest that anemia may interact with neuropathologic processes, potentially accelerating dementia development,” write Martina Valletta, MD, from Karolinska Institutet and Stockholm University in Sweden, and co-authors in JAMA Network Open.

Older adults with anemia have significantly higher levels of blood biomarkers for Alzheimer’s disease and a significantly increased risk for the disease itself, particularly when anemia is combined with the presence of the biomarkers, Swedish study data show.

The findings “suggest that anemia may interact with neuropathologic processes, potentially accelerating dementia development,” write Martina Valletta, MD, from Karolinska Institutet and Stockholm University in Sweden, and co-authors in JAMA Network Open.

Their analysis included data for 2282 dementia-free participants (median age, 72 years, 62% women) of the population-based Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen. Of these, 8.7% had anemia at baseline.

The researchers report that participants with anemia had significantly higher baseline levels of the Alzheimer’s disease blood biomarkers phosphorylated tau 217 (p-tau217; 0.2 vs 0.1 pg/mL), neurofilament light chain (NfL; 36.6 vs 17.0 pg/mL), and glial fibrillary acidic protein (GFAP; 187.8 vs 117.4 pg/mL) relative to individuals with normal hemoglobin levels.

During a mean follow-up of 9.3 years, 362 (15.9%) participants developed dementia, with the incidence significantly higher among those with versus without anemia, at 4.4 and 1.7 cases per 100 person–years, respectively.

After adjustment for multiple potential confounding factors, like age, sex, education level, chronic kidney disease, heart disease, cerebrovascular disease, cancer, weight, iron and vitamin supplementation, and interleukin-6 level, the difference between the two groups corresponded to a significant 1.7-fold higher risk for developing dementia during follow-up among the participants with anemia relative to those with normal hemoglobin levels.

Valletta and colleagues note that the relationship between baseline hemoglobin levels and incident dementia was nonlinear. Specifically, below hemoglobin levels of approximately 14 g/dL dementia risk was inversely associated with hemoglobin level. Above this cutoff, the association plateaued.

In addition, the team found that co-occurrence of low hemoglobin and elevated Alzheimer’s disease blood biomarkers further amplified dementia risk.

For example, compared with participants without anemia and with low NfL, the risk for dementia was a non-significant 1.1-fold higher among those with anemia only, a significant 2.2-fold higher among those with high NfL only, and a significant 3.6-fold higher among participants with both anemia and high NfL.

Elevated dementia risk also occurred when anemia was combined with high p-tau217 or GFAP levels, but no additive interaction was detected for these biomarkers.

In general, the risk associations were stronger in men than women and among participants not carrying APOE ε4 compared with carriers.

The researchers say there are several potential interpretations for their findings, including the possibility that “anemia may reduce brain resilience, thereby lowering the threshold at which neuropathology manifests clinically as dementia.”

They conclude that the study data “suggest anemia is a clinically relevant factor in the context of dementia risk stratification and is possibly a modifiable target in dementia prevention strategies.”

“Future studies should further investigate this possibility and formally assess whether—and which—blood biomarkers mediate the relationship between anemia and dementia development.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/precision-medicine/anemia-may-be-a-modifiable-risk-factor-for-alzheimers-disease/?_hsenc=p2ANqtz-85h2xNqQD4HnKX8yKQUw-bSsAPEFMbue2jgBTEhFLPsjvoi3h-gEEWsZ0qvgjt6F3Nadf4mkEh1T-zjCaoUnvwajShnQHC8uz_BvWWX9PtTqtCN6Y&_hsmi=414335447