Una mutazione genetica denominata "Jumping Gene" è stata associata ad un rischio maggiore di cancro al pancreas nei canadesi di origine francese / "Jumping Gene" Mutation Linked to Higher Risk of Pancreatic Cancer in French-Canadians

Una mutazione genetica denominata "Jumping Gene" è stata associata ad  un rischio maggiore di cancro al pancreas nei canadesi di origine francese / "Jumping Gene" Mutation Linked to Higher Risk of Pancreatic Cancer in French-Canadians

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Nuovi strumenti di sequenziamento hanno rivelato una mutazione nascosta legata al rischio di cancro al pancreas ed al seno.

I ricercatori dell'Università McGill hanno scoperto una mutazione genetica risalente a secoli fa che contribuisce a spiegare perché alcuni franco-canadesi del Quebec presentano un rischio maggiore di cancro al pancreas. Fino a poco tempo fa, i test genetici standard non erano in grado di identificare questa causa, ovvero il cosiddetto "gene saltatore".

I risultati, pubblicati sul Journal of Medical Genetics , suggeriscono che test genetici più mirati potrebbero aiutare ad identificare le persone a maggior rischio di cancro che in precedenza non erano state individuate.

L'impronta della storia sul genoma

La popolazione franco-canadese del Quebec discende da un numero relativamente piccolo di coloni arrivati ​​dalla Francia nel XVII secolo. Nel corso delle generazioni, alcune rare mutazioni genetiche sono diventate più comuni, un fenomeno noto come effetto del fondatore.

"Questa storia evolutiva della popolazione crea opportunità uniche per studiare le malattie ereditarie, poiché un piccolo numero di mutazioni "fondatrici" è responsabile di una frazione significativa di tutti i casi ereditari", ha affermato William Foulkes, illustre professore James McGill presso i dipartimenti di Medicina, Oncologia e Genetica Umana della McGill University.

In questo caso, la mutazione ereditaria è causata da un "gene saltatore", un frammento di DNA in grado di replicarsi ed inserirsi in nuove posizioni del genoma. Quando si inserisce nel gene ATM, l'interruzione interferisce con il processo di riparazione del DNA, un meccanismo noto per aumentare il rischio di cancro.

Sulla base di analisi genetiche, il gruppo stima che la mutazione sia comparsa circa 300 anni fa, all'incirca 10-11 generazioni fa, probabilmente durante i primi insediamenti della Nuova Francia, o poco prima.

Mutazione rara, comune nel cancro al pancreas.

Nella popolazione franco-canadese del Quebec, gli autori hanno scoperto che la mutazione era presente in circa il 2% dei casi di cancro al pancreas, rispetto a circa lo 0,2% delle persone non affette, una differenza di 10 volte. Era anche sovrarappresentata nelle donne franco-canadesi con cancro al seno, suggerendo che aumenta anche il rischio di cancro al seno. I risultati si basano su campioni di pazienti dello studio sul cancro al pancreas del Quebec e dati di popolazione da CARTaGENE,

"Sebbene sia rara nella popolazione generale, è fortemente più frequente nei casi di cancro al pancreas. Questa è una differenza significativa nel rischio relativo", ha affermato il coautore George Zogopoulos, professore di chirurgia e oncologia alla McGill University e chirurgo presso il McGill University Health Centre. "Ciò significa che potrebbe essere possibile identificare le persone a maggior rischio tramite il test per questa variante."

Verso test più mirati

In precedenza, questa variante non veniva rilevata dai test genetici standard, poiché i metodi più datati spesso non erano in grado di individuare questo tipo di alterazione del DNA. Le nuove tecnologie di sequenziamento ne rendono ora possibile l'individuazione.

"Potrebbe esserci l'opportunità di sviluppare un pannello che individui un piccolo numero di mutazioni fondatrici chiave legate al cancro", ha affermato la prima autrice Yifan Wang, che ha condotto questo lavoro come specializzanda e dottoranda alla McGill. "Questo potrebbe aiutare a identificare precocemente le persone a maggior rischio". Ha aggiunto che le persone che si sono sottoposte a test genetici da cinque a dieci anni fa potrebbero trarre beneficio da una rivalutazione tramite consulenza genetica.

ENGLISH

New sequencing tools revealed a hidden mutation tied to pancreatic and breast cancer risk.

Researchers at McGill University have discovered a centuries-old genetic mutation that helps to explain why some French‑Canadians in Quebec are at an elevated risk of pancreatic cancer. Until quite recently, standard genetic tests have not been able to identify this “jumping gene” cause.

The findings, published in the Journal of Medical Genetics, suggest better-targeted genetic testing could help identify people at higher cancer risk who were previously missed.

History’s imprint on the genome

Quebec’s French-Canadian population descends from a relatively small number of settlers who arrived from France in the 1600s. Over generations, some rare genetic changes became more common, a phenomenon known as the founder effect.

“This population history creates unique opportunities to study inherited disease, since a small number of “founder” mutations account for a significant fraction of all hereditary cases,” said William Foulkes, Distinguished James McGill Professor in McGill’s Departments of Medicine, Oncology, and Human Genetics.

In this case, the inherited mutation is caused by a “jumping gene,” a piece of DNA that can copy itself and insert into new places in the genome. When it inserts into the ATM gene, the disruption interferes with DNA repair, a process known to increase cancer risk.

Based on genetic analyses, the team estimates the mutation arose about 300 years ago, roughly 10 to 11 generations back, probably during the early settlement of New France, or shortly before.

Rare mutation, common in pancreatic cancer

In the French-Canadian population of Quebec, the authors found the mutation was present in about 2 per cent of pancreatic cases, compared with about 0.2 per cent of unaffected people, a 10-fold difference. It was also over-represented in French-Canadian women with breast cancer, suggesting it increases breast cancer risk as well. The results are based on patient samples from the Quebec Pancreas Cancer Study and population data from CARTaGENE,

“Although it is rare in the general population, it is strongly enriched in pancreatic cancer cases. That’s a significant difference in relative risk,” said co-author George Zogopoulos, Professor of Surgery and Oncology at McGill and surgeon at the McGill University Health Centre. “This means it may be possible to identify people at higher risk by testing for this variant.”

Toward more targeted testing

The variant was previously missed by standard genetic testing because older methods often failed to detect this type of DNA change. New sequencing technologies are now making detection possible.

“There may be an opportunity to develop a panel that looks for a small number of key cancer‑related founder mutations,” said first author Yifan Wang, who conducted this work as a resident and PhD student at McGill. “That could help identify people at higher risk earlier.” She added that people who underwent genetic testing five to 10 years ago may benefit from re‑evaluation through genetic counselling.

Da:

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/jumping-gene-mutation-helps-explain-higher-risk-of-pancreatic-cancer-in-french-canadians-412757