Via libera in Europa alla prima sperimentazione clinica per una terapia genica a base di GLP-1. / First Clinical Trial for a GLP-1 Gene Therapy Greenlit in Europe

 Via libera in Europa alla prima sperimentazione clinica per una terapia genica a base di GLP-1. / First Clinical Trial for a GLP-1 Gene Therapy Greenlit in Europe

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

Fractyl Health ha ottenuto l'approvazione normativa nei Paesi Bassi per avviare la prima sperimentazione clinica in assoluto per una terapia genica destinata al trattamento del diabete di tipo 2. La prossima sperimentazione clinica di Fase I/II valuterà la sicurezza e l'efficacia preliminare di RJVA-001, una terapia genica progettata per somministrare localmente farmaci agonisti del recettore GLP-1 con l'obiettivo di ridurre gli effetti collaterali associati alla somministrazione orale. 

"I farmaci a base di GLP-1 hanno cambiato le possibilità di trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2, ma richiedono un'esposizione sistemica cronica ad alte dosi che molti pazienti non possono o non sono disposti a sostenere", ha affermato Harith Rajagopalan, MD, PhD, co-fondatore e CEO di Fractyl Health. "RJVA-001 percorre una strada diversa: una potenziale terapia genica mirata al pancreas, da somministrare una sola volta, progettata per consentire all'organismo di produrre GLP-1 in risposta ai pasti: fisiologia, non farmacologia". 

“Per decenni, abbiamo gestito il diabete di tipo 2 come una malattia cronica e progressiva che inevitabilmente peggiora nel tempo. Con questa autorizzazione, ci prepariamo a testare, per la prima volta sull'uomo, se una terapia genica mirata al pancreas, somministrata in un'unica seduta tramite una procedura endoscopica di routine, possa fornire un controllo metabolico duraturo, consentendo un'espressione fisiologica del GLP-1, responsiva ai nutrienti, direttamente alla fonte della malattia”, ha affermato Jacques Bergman, MD, PhD, professore di endoscopia gastrointestinale e vicedirettore del dipartimento di gastroenterologia ed epatologia presso l'Amsterdam UMC, nonché ricercatore principale del prossimo studio clinico. 

"I pazienti che non raggiungono un controllo adeguato della malattia nonostante la somministrazione della massima dose tollerata di agonisti del recettore GLP-1 e di diversi farmaci orali rappresentano una popolazione con un significativo bisogno insoddisfatto. Se efficace, RJVA-001 potrebbe trasformare il nostro modo di concepire il diabete di tipo 2, da una malattia cronica da gestire quotidianamente ad una che potrebbe potenzialmente essere trattata una sola volta."

Fractyl Health, con sede a Burlington, Massachusetts, sviluppa approcci innovativi per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Il programma principale dell'azienda, una procedura endoscopica per mantenere la perdita di peso dopo l'interruzione del trattamento con GLP-1 per l'obesità, è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico cardine. 

RJVA-001 sfrutta una versione modificata del promotore dell'insulina umana per innescare la produzione di GLP-1 nelle cellule beta pancreatiche quando i livelli di glucosio aumentano dopo i pasti. La terapia genica viene somministrata tramite un'infusione endoscopica minimamente invasiva direttamente nel pancreas, guidata dagli ultrasuoni. 

Lo studio di fase I/II valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di tre dosi crescenti della terapia genica. I partecipanti saranno adulti con diabete di tipo 2 che hanno precedentemente risposto bene al trattamento orale con GLP-1, ma che continuano ad avere difficoltà nel controllo della glicemia. 

"Con questa autorizzazione, RJVA-001 diventa il primo candidato alla terapia genica con AAV ad entrare nella fase di sviluppo clinico per il diabete di tipo 2", ha affermato Rajagopalan. "Prevediamo di somministrare la prima dose al paziente e di pubblicare i dati iniziali nella seconda metà del 2026."

Nel corso dell'anno, Fractyl prevede di estendere lo studio ad altri siti in Australia, dove l'azienda ha già presentato una richiesta di autorizzazione per la sperimentazione clinica ed è attualmente in attesa di una risposta da parte delle autorità di regolamentazione. 

RJVA-001 sarà il primo candidato della piattaforma Rejuva di Fractyl ad entrare nella fase di sviluppo clinico. Questa piattaforma di terapia genica intelligente basata sul GLP-1 si concentra sullo sviluppo di terapie geniche di nuova generazione basate su virus adeno-associati (AAV) che vengono somministrate localmente al pancreas. Un altro candidato sviluppato attraverso questa piattaforma è una terapia genica combinata GIP/GLP-1 per il trattamento dell'obesità, attualmente in fase di sviluppo preclinico.  

“Per decenni, abbiamo gestito il diabete di tipo 2 come una malattia cronica e progressiva che inevitabilmente peggiora nel tempo. Con questa autorizzazione, ci prepariamo a testare, per la prima volta sull'uomo, se una terapia genica mirata al pancreas, somministrata in un'unica seduta tramite una procedura endoscopica di routine, possa fornire un controllo metabolico duraturo, consentendo un'espressione fisiologica del GLP-1, responsiva ai nutrienti, direttamente alla fonte della malattia”, ha affermato Jacques Bergman, MD, PhD, professore di endoscopia gastrointestinale e vicedirettore del dipartimento di gastroenterologia ed epatologia presso l'Amsterdam UMC, nonché ricercatore principale del prossimo studio clinico. 

ENGLISH

Fractyl Health has received regulatory approval in the Netherlands to start the first-ever clinical trial for a gene therapy to treat type 2 diabetes. The upcoming Phase I/II clinical trial will test the safety and preliminary efficacy of RJVA-001, a gene therapy designed to locally deliver GLP-1 receptor agonist drugs with the goal of reducing the side effects associated with oral administration. 

“GLP-1 medicines have changed what is possible in obesity and type 2 diabetes, but they require chronic, high-dose systemic exposure that many patients cannot or do not sustain,” said Harith Rajagopalan, MD, PhD, co-founder and CEO of Fractyl Health. “RJVA-001 takes a different path: a potential one-time, pancreas-targeted gene therapy designed to enable the body to produce GLP-1 in response to meals: physiology, not pharmacology.” 

“For decades, we have managed type 2 diabetes as a chronic, progressive disease that inevitably worsens over time. With this authorization, we are preparing to test, for the first time in humans, whether a pancreatic-targeted gene therapy, administered in a single session via a routine endoscopic procedure, can provide sustained metabolic control by enabling physiological, nutrient-responsive GLP-1 expression directly at the source of the disease,” said Jacques Bergman, MD, PhD, professor of gastrointestinal endoscopy and deputy director of the department of gastroenterology and hepatology at Amsterdam UMC, and principal investigator of the upcoming clinical trial.

"Patients who do not achieve adequate disease control despite maximally tolerated doses of GLP-1 receptor agonists and multiple oral medications represent a population with significant unmet need. If effective, RJVA-001 could transform the way we think about type 2 diabetes, from a chronic disease that requires daily management to one that could potentially be treated only once."

Based in Burlington, Massachusetts, Fractyl Health develops novel approaches to treating obesity and type 2 diabetes. The company’s lead program, an endoscopic procedure to maintain weight loss after discontinuing GLP-1 treatment for obesity, is currently being evaluated in a pivotal clinical trial. 

RJVA-001 leverages an engineered version of the human insulin promoter to trigger the production of GLP-1 in pancreatic beta cells when glucose levels rise after eating. The gene therapy is delivered using a minimally invasive endoscopic infusion directly into the pancreas, which is guided by ultrasound. 

The Phase I/II study will evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of three escalating doses of the gene therapy. Participants will include adults with type 2 diabetes who have previously responded well to oral GLP-1 treatment yet continue to experience difficulties controlling their blood sugar levels. 

“With this authorization, RJVA-001 becomes the first AAV gene therapy candidate to enter clinical development for type 2 diabetes,” said Rajagopalan. “We expect to dose the first patient and report initial data in the second half of 2026.”

Later this year, Fractyl expects to expand the study to additional sites in Australia, where the company has already submitted a clinical trial application and is currently awaiting a response from regulators. 

RJVA-001 will be the first candidate from Fractyl’s Rejuva platform to enter clinical development. This smart GLP-1 gene therapy platform focuses on the development of next-generation adeno-associated virus (AAV)-based gene therapies that are locally delivered to the pancreas. Another candidate developed through this platform includes a dual GIP/GLP-1 gene therapy to treat obesity, currently in preclinical development.  

“For decades, we have managed [type 2 diabetes] as a chronic, progressive disease that inevitably worsens over time. With this authorization, we are preparing to test, for the first time in humans, whether a one-time, pancreas-targeted gene therapy delivered via a routine endoscopic procedure could provide durable metabolic control by enabling physiologic, nutrient-responsive GLP-1 expression at the source of disease,” said Jacques Bergman, MD, PhD, professor of gastrointestinal endoscopy and deputy chair of the department of gastroenterology and hepatology at Amsterdam UMC, and a principal investigator of the upcoming clinical trial. 

“Patients who remain inadequately controlled despite maximally tolerated GLP-1 receptor agonists and multiple oral agents represent a population with significant unmet need. If successful, RJVA-001 could transform how we think about [type 2 diabetes], from a chronic disease you manage every day to one that could potentially be treated once.”

Da:

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/translational-research/first-clinical-trial-for-a-glp-1-gene-therapy-greenlit-in-europe/?_hsenc=p2ANqtz-89jN5XxDc0nOtjTwnZVG_9Xch2SOXwCFRsZXVUlyZPashAX6-pSQWTQe0Vz4NiLdyJVp5_QQs5cB5yElRoCwR3Y-RD4TD892RoL1pQiu02cQ6afZ8&_hsmi=418587690