Nuovi indizi su come si diffondono le cellule tumorali/ New insight into how cancer spreads cells.

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa 

/ Reported by Dr. Joseph Cotellessa

(foto: Dan Kitwood / Staff/Getty Images)

Uno studio su Nature suggerisce in che modo le cellule tumorali riescano a generare metastasi: oltrepassando le pareti dei vasi sanguigni dopo aver ucciso le cellule che li costituiscono

Le metastasi sono tumori secondari: cellule tumorali che lasciano il sito originario e colonizzano altre zone del corpo, in aree distanti da quelle originali. Come ci riescono? Viaggiando per diverse vie, tra cui quella sanguigna si crede sia tra le più comuni, purché siano in grado di rompere le barriere rappresentate dalle pareti dei vasi. Uno studio pubblicato su Nature mostra in che modo questo possa avvenire: secondo il team di Stefan Offermanns della Goethe University Frankfurt le cellule tumorali riuscirebbero a uscire dal circolo sanguigno, e così a generare metastasi, creandosi unascappatoia nei vasi sanguigni, uccidendo direttamente le cellule che li compongono. Aiutate da un àncora presente sulle stesse cellule dei vasi, che usano per innescare la morte dei loro bersagli.

L’àncora in questione è una molecola, Death Receptor 6 (DR6), presente sulla superficie delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni. Le cellule tumorali sono in grado di riconscerla (tramite una proteina capace di legarla, App) e di dare avvio al processo che da ultimo porta alla morte della cellula endoteliale (in gergo: necroptosi, una forma programmata di morte cellulare).

Eliminata la barriera, la cellule tumorale in fuga può quindi scappare attraverso il vuoto lasciato dalle cellule morte o approfittare delle vie aperte dalle cellule vascolari indebolite dall’attacco.

Meccanismo con cui le cellule tumorali escono dal circolo sanguigno per dare origine a metastasi (foto: MPI for Heart and Lung Research)

Mechanism by which cancer cells leave the bloodstream to give rise to metastases (Photo: MPI for Heart and Lung Research)

A conferma del meccanismo, riportato tanto nelle colture cellulari che in vivo, nei topi, il team di Offermanns ha osservato che nei roditori modificati geneticamente per avere DR6 disattivato si osservavano meno necroptosi e meno metastasi. Analoghi effetti si avevano bloccando la App sulla cellula tumorale.

L’idea – abbozzata, considerato lo stato preliminare della ricerca – è quella di riuscire a decifrare in dettaglio come si stabiliscono le metastasi per bloccarne il processo, dal momento che la stessa formazione delle metastasi è tra le cause principali delle morti correlate al cancro. Bloccare l’attività di DR6 potrebbe essere un’idea, purché questo non abbia effetti collaterali.

ENGLISH

A study in Nature suggests how cancer cells are able to generate metastases: past the blood vessel walls after killing the cells that constitute them

Metastases are secondary tumors: cancer cells that leave the original site and colonize other areas of the body, in areas distant from the original ones. How do you do? Traveling by different routes, including the blood is believed to be among the most common, provided that they are able to break the barriers represented by the walls of the vessels. A study published in Nature shows how this can happen: according to Stefan Offermanns team of Goethe University Frankfurt the cancer cells would be able to leave the bloodstream, and so to generate metastases, creating unascappatoia in the blood vessels, killing the cells that directly They compose them. Helped by an anchor present on the same vessel cells, which they use to trigger the death of their targets.
The anchor in question is a molecule, Death Receptor 6 (DR6), present on the surface of endothelial cells lining the blood vessels. The tumor cells are able to riconscerla (via a protein capable of binding it, App) and to initiate the process which ultimately leads to death of endothelial cell (in jargon: necroptosis, a programmed form of cell death).
Eliminated the barrier, tumor cells on the run can then escape through the gap left by dead cells or take advantage of the routes opened from the weakened vascular cells from attack.
In confirmation of the mechanism, it reported both in cell culture and in vivo, in mice, the Offermanns team observed that in genetically modified rodents for DR6 disabled necroptosis were observed less and less metastases. Similar effects were blocking the App on the cancer cell.
The idea - sketched, given the preliminary state of research - is to be able to decipher in detail how to establish metastases to block the process, since the very formation of metastases is among the leading causes of deaths related to cancer. Block of DR6 activity might be an idea, provided it does not have side effects.

Da:

http://www.wired.it/scienza/medicina/2016/08/26/nuovi-indizi-metastasi-cellule-tumorali/