Clinical Trial of Antiviral Drug To Treat Coronavirus Begins / Inizia la sperimentazione clinica del farmaco antivirale per il trattamento del coronavirus
Clinical Trial of Antiviral Drug To Treat Coronavirus Begins / Inizia la sperimentazione clinica del farmaco antivirale per il trattamento del coronavirus
Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa
A randomized, controlled clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the investigational antiviral remdesivir in hospitalized adults diagnosed with coronavirus disease 2019 (COVID-19) has begun at the University of Nebraska Medical Center (UNMC) in Omaha. The trial regulatory sponsor is the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health. This is the first clinical trial in the United States to evaluate an experimental treatment for COVID-19, the respiratory disease first detected in December 2019 in Wuhan, Hubei Province, China.
The first trial participant is an American who was repatriated after being quarantined on the Diamond Princess cruise ship that docked in Yokohama, Japan and volunteered to participate in the study. The study can be adapted to evaluate additional investigative treatments and to enroll participants at other sites in the U.S. and worldwide.
There are no specific therapeutics approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat people with COVID-19, the disease caused by the newly emergent SARS-CoV-2 virus (formerly known as 2019-nCoV). Infection can cause mild to severe respiratory illness, and symptoms can include fever, cough and shortness of breath. As of February 24, the World Health Organization (WHO) has reported 77,262 confirmed cases of COVID-19 and 2,595 deaths in China and 2,069 cases of COVID-19 and 23 deaths in 29 other countries. There have been 14 confirmed COVID-19 cases reported in the United States and an additional 39 cases among persons repatriated to the United States, according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Remdesivir, developed by Gilead Sciences Inc., is an investigational broad-spectrum antiviral treatment. It was previously tested in humans with Ebola virus disease and has shown promise in animal models for treating Middle East respiratory syndrome (MERS) and severe acute respiratory syndrome (SARS), which are caused by other coronaviruses.
“We urgently need a safe and effective treatment for COVID-19. Although remdesivir has been administered to some patients with COVID-19, we do not have solid data to indicate it can improve clinical outcomes,” said NIAID Director and U.S. Coronavirus Task Force member Anthony S. Fauci, M.D. “A randomized, placebo-controlled trial is the gold standard for determining if an experimental treatment can benefit patients.”
The first trial participant is an American who was repatriated after being quarantined on the Diamond Princess cruise ship that docked in Yokohama, Japan and volunteered to participate in the study. The study can be adapted to evaluate additional investigative treatments and to enroll participants at other sites in the U.S. and worldwide.
There are no specific therapeutics approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat people with COVID-19, the disease caused by the newly emergent SARS-CoV-2 virus (formerly known as 2019-nCoV). Infection can cause mild to severe respiratory illness, and symptoms can include fever, cough and shortness of breath. As of February 24, the World Health Organization (WHO) has reported 77,262 confirmed cases of COVID-19 and 2,595 deaths in China and 2,069 cases of COVID-19 and 23 deaths in 29 other countries. There have been 14 confirmed COVID-19 cases reported in the United States and an additional 39 cases among persons repatriated to the United States, according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Remdesivir, developed by Gilead Sciences Inc., is an investigational broad-spectrum antiviral treatment. It was previously tested in humans with Ebola virus disease and has shown promise in animal models for treating Middle East respiratory syndrome (MERS) and severe acute respiratory syndrome (SARS), which are caused by other coronaviruses.
“We urgently need a safe and effective treatment for COVID-19. Although remdesivir has been administered to some patients with COVID-19, we do not have solid data to indicate it can improve clinical outcomes,” said NIAID Director and U.S. Coronavirus Task Force member Anthony S. Fauci, M.D. “A randomized, placebo-controlled trial is the gold standard for determining if an experimental treatment can benefit patients.”
Clinical trials of remdesivir are also ongoing in China. NIAID developed the current study taking those designs into account, and in accordance with consultations convened by the WHO on the development of a therapeutic trial for patients with COVID-19.
Participants in the NIH-sponsored trial must have laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection and evidence of lung involvement, including rattling sounds when breathing (rales) with a need for supplemental oxygen or abnormal chest X-rays, or illness requiring mechanical ventilation. Individuals with confirmed infection who have mild, cold-like symptoms or no apparent symptoms will not be included in the study. In accordance with standard clinical research protocols, eligible patients will provide informed consent to participate in the trial.
All potential participants will undergo a baseline physical exam before receiving treatment. Eligible study participants will then be randomly assigned either to the investigational treatment group or the placebo group. The study is double-blind, meaning trial investigators and participants would not know who is receiving remdesivir or placebo. Participants in the investigational treatment group will receive 200 milligrams (mg) of remdesivir intravenously on the first day of enrollment to the study. They will receive another 100 mg each day for the duration of hospitalization, for up to 10 days total. The placebo group will receive, at an equal volume, a solution that resembles remdesivir but contains only inactive ingredients.
Clinicians will regularly monitor participants and will assign them daily scores based on a predefined scale of clinical outcomes that considers factors such as temperature, blood pressure and use of supplemental oxygen, among others. Participants also will be asked to provide blood samples and nose and throat swabs approximately every two days. Researchers will test these specimens for SARS-CoV-2.
Initially, investigators will compare participant outcomes on day 15 in both the remdesivir group and the placebo group to see if the investigational drug increased clinical benefit compared to placebo. Outcomes are scored on a seven-point scale ranging from fully recovered to death. Investigators will reevaluate this scale after reviewing data from the first 100 participants.
An independent data and safety monitoring board (DSMB) will monitor ongoing results to ensure patient well-being and safety as well as study integrity. The DSMB will recommend the study be halted if there is clear and substantial evidence of a treatment difference between drug and placebo.
Andre Kalil, M.D., professor of internal medicine at UNMC and an infectious diseases physician at Nebraska Medicine, is leading the trial at UNMC. Thirteen people repatriated by the U.S. State Department from the Diamond Princess cruise ship were transported to the National Quarantine Unit, located within the Training, Simulation and Quarantine Center on the UNMC/Nebraska Medicine campus in Omaha on February 17, 2020. The passengers were in a close setting where there had been significant spread of COVID-19 and were sent to the unit for continued isolation and possibly further care. The CDC has since reported that 11 people in the UNMC unit have confirmed SARS-CoV-2 infection.
UNMC’s National Quarantine Unit is supported by the office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) at the Department of Health and Human Services. It has a 20-bed capacity and is in close proximity to the Nebraska Biocontainment Unit, should a higher level of care be needed. Clinical trial participants are cared for in the biocontainment unit.
“We thank the individuals for their participation in this trial, and we are pleased that the NIH has chosen UNMC/Nebraska Medicine as the site for this important work,” said Dr. Kalil. “Our expertise in treating highly infectious disease — as well as our capacity to conduct leading-edge clinical trials — will ensure that this trial is carried out in the most effective manner possible.”
ITALIANO
Uno studio clinico randomizzato e controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia del remdesivir antivirale sperimentale negli adulti ospedalizzati con diagnosi di coronavirus nel 2019 (COVID-19) è iniziato presso il University of Nebraska Medical Center (UNMC) di Omaha. Lo sponsor normativo di prova è l'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health. Questo è il primo studio clinico negli Stati Uniti per valutare un trattamento sperimentale per COVID-19, la malattia respiratoria rilevata per la prima volta nel dicembre 2019 a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina.
Il primo partecipante al processo è un americano che è stato rimpatriato dopo essere stato messo in quarantena sulla nave da crociera Diamond Princess che ha attraccato a Yokohama, in Giappone, e si è offerto volontario per partecipare allo studio. Lo studio può essere adattato per valutare ulteriori trattamenti investigativi e per arruolare partecipanti in altri siti negli Stati Uniti e in tutto il mondo.
Non esistono terapie specifiche approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) per curare le persone con COVID-19, la malattia causata dal nuovo virus SARS-CoV-2 (precedentemente noto come 2019-nCoV). L'infezione può causare malattie respiratorie da lievi a gravi e i sintomi possono includere febbre, tosse e respiro corto. Al 24 febbraio, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha riportato 77.262 casi confermati di COVID-19 e 2.595 decessi in Cina e 2.069 casi di COVID-19 e 23 decessi in altri 29 paesi. Ci sono stati 14 casi confermati di COVID-19 segnalati negli Stati Uniti e altri 39 casi tra persone rimpatriate negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Remdesivir, sviluppato da Gilead Sciences Inc., è un trattamento antivirale ad ampio spettro sperimentale. È stato precedentemente testato su esseri umani con malattia da virus Ebola e ha mostrato risultati promettenti in modelli animali per il trattamento della sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) e della sindrome respiratoria acuta grave (SARS), che sono causate da altri coronavirus.
“Abbiamo urgentemente bisogno di un trattamento sicuro ed efficace per COVID-19. Sebbene remdesivir sia stato somministrato ad alcuni pazienti con COVID-19, non disponiamo di dati solidi per indicare che può migliorare gli esiti clinici ", ha dichiarato il Direttore NIAID e il membro della Task Force statunitense Coronavirus Anthony S. Fauci, MD" Un randomizzato, controllato con placebo la sperimentazione è il gold standard per determinare se un trattamento sperimentale può beneficiare i pazienti. "
In Cina sono in corso anche studi clinici su remdesivir. NIAID ha sviluppato l'attuale studio tenendo conto di tali progetti e in conformità con le consultazioni convocate dall'OMS sullo sviluppo di uno studio terapeutico per pazienti con COVID-19.
I partecipanti allo studio sponsorizzato da NIH devono avere un'infezione SARS-CoV-2 confermata in laboratorio e la prova del coinvolgimento polmonare, compresi i suoni di tintinnio durante la respirazione (rantoli) con necessità di ossigeno supplementare o radiografie del torace anormali o malattie che richiedono ventilazione meccanica . Gli individui con infezione confermata che presentano sintomi lievi, simili al freddo o che non presentano sintomi apparenti non saranno inclusi nello studio. In conformità con i protocolli standard di ricerca clinica, i pazienti idonei forniranno il consenso informato per partecipare alla sperimentazione.
Tutti i potenziali partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico di base prima di ricevere il trattamento. I partecipanti allo studio ammissibili verranno quindi assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento sperimentale o al gruppo placebo. Lo studio è in doppio cieco, il che significa che gli sperimentatori di prova e i partecipanti non saprebbero chi sta ricevendo remdesivir o placebo. I partecipanti al gruppo di trattamento sperimentale riceveranno 200 milligrammi (mg) di remdesivir per via endovenosa il primo giorno di iscrizione allo studio. Riceveranno altri 100 mg ogni giorno per la durata del ricovero, per un totale massimo di 10 giorni. Il gruppo placebo riceverà, a parità di volume, una soluzione che ricorda Remdesivir ma contiene solo ingredienti inattivi.
I medici monitoreranno regolarmente i partecipanti e assegneranno loro punteggi giornalieri basati su una scala predefinita di risultati clinici che considera tra l'altro fattori quali la temperatura, la pressione sanguigna e l'uso di ossigeno supplementare. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di fornire campioni di sangue e tamponi di naso e gola ogni due giorni circa. I ricercatori testeranno questi campioni per SARS-CoV-2.
Inizialmente, gli investigatori confronteranno gli esiti dei partecipanti il giorno 15 sia nel gruppo remdesivir che nel gruppo placebo per vedere se il farmaco sperimentale ha aumentato il beneficio clinico rispetto al placebo. I risultati sono segnati su una scala di sette punti che vanno dal recupero completo fino alla morte. Gli investigatori rivaluteranno questa scala dopo aver esaminato i dati dei primi 100 partecipanti.
Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) monitorerà i risultati in corso per garantire il benessere e la sicurezza del paziente, nonché l'integrità dello studio. Il DSMB raccomanderà di interrompere lo studio se vi sono prove chiare e sostanziali di una differenza di trattamento tra farmaco e placebo.
Andre Kalil, M.D., professore di medicina interna all'UNMC e medico di malattie infettive alla Nebraska Medicine, sta conducendo il processo all'UNMC. Tredici persone rimpatriate dal Dipartimento di Stato degli Stati Uniti dalla nave da crociera Diamond Princess sono state trasportate all'unità nazionale di quarantena, situata all'interno del Centro di addestramento, simulazione e quarantena nel campus UNMC / Nebraska Medicine a Omaha il 17 febbraio 2020. I passeggeri erano in un ambiente vicino in cui vi era stata una significativa diffusione di COVID-19 e sono stati inviati all'unità per il continuo isolamento e forse ulteriore cura. Da allora il CDC ha riferito che 11 persone nell'unità UNMC hanno confermato l'infezione SARS-CoV-2.
L'Unità nazionale di quarantena dell'UNMC è supportata dall'ufficio dell'Assistente segretario per la preparazione e la risposta (ASPR) presso il Dipartimento della salute e dei servizi umani. Ha una capacità di 20 letti ed è nelle immediate vicinanze dell'unità di biocontenimento del Nebraska, nel caso in cui fosse necessario un livello di assistenza più elevato. I partecipanti alla sperimentazione clinica sono assistiti nell'unità di biocontenimento.
"Ringraziamo le persone per la loro partecipazione a questo processo e siamo lieti che il NIH abbia scelto UNMC / Nebraska Medicine come sito per questo importante lavoro", ha affermato il dott. Kalil. "La nostra esperienza nel trattamento di malattie altamente infettive, nonché la nostra capacità di condurre studi clinici all'avanguardia - garantiranno che questo studio venga condotto nel modo più efficace possibile".
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