Vitamin D May Protect against Worst Clinical Outcomes of COVID-19, Study Finds / La vitamina D può proteggere dai peggiori risultati clinici di COVID-19, risultati dello studio

 Vitamin D May Protect against Worst Clinical Outcomes of COVID-19, Study Finds / La vitamina D può proteggere dai peggiori risultati clinici di COVID-19, risultati dello studio

Segnalato dal Dott. Giuseppe Cotellessa / Reported by Dr. Giuseppe Cotellessa

The results of a study by researchers at Tehran University of Medical Sciences, and Boston University Medical Center, suggest that improving vitamin D status in the general population, and in particular in patients hospitalized with COVID-19, could help to reduce the severity of COVID-19 disease and associated deaths. The study, reported in PLOS ONE, found that hospitalized COVID-19 patients who had sufficient vitamin D—i.e., they had blood levels of 25-hydroxyvitamin D of at least 30 ng/mL—had a significantly lower risk of adverse clinical outcomes, including becoming unconscious, hypoxia, and death, than patients who were vitamin D deficient.

In addition, patients who were vitamin D sufficient had lower blood levels of the inflammatory marker C-reactive protein, and higher blood lymphocyte levels. “This study provides direct evidence that vitamin D sufficiency can reduce the complications, including the cytokine storm (release of too many proteins into the blood too quickly) and ultimately death from COVID-19,” commented Michael F. Holick, PhD, MD, professor of medicine, physiology and biophysics and molecular medicine at Boston University School of Medicine.

Holick is corresponding author of the investigators’ published paper, which is titled “Vitamin D sufficiency, a serum 25-hydroxyvitamin D at least 30 ng/mL reduced risk for adverse clinical outcomes in patients with COVID-19 infection.”

The SARS-CoV-2 coronavirus causes respiratory and systemic disease that ranges in severity from mild respiratory symptoms to severe lung injury, multi-organ failure, and death. The total number of confirmed cases in Iran, by May 20, 2020, was 126,949, with 7,183 deaths, equivalent to 86 deaths per 1M population, the authors wrote.

Vitamin D [1,25-dihydroxyvitamin D; 1,25(OH)2D] has been shown to have immunomodulatory activity, and it has previously been suggested that the vitamin could have a protective effect against COVID-19, the authors noted. Vitamin D interaction with its receptor in immune cells modulates the innate and acquired immune systems in response to invasion of bacterial and viral pathogens. Vitamin D also modulates the renin-angiotensin pathway and downregulates ACE2. “Therefore, vitamin D might help in treatment of COVID-19 by preventing the cytokine storm and subsequent ARDS [acute respiratory distress syndrome] which is commonly the cause of mortality,” the authors commented.

The team noted that while Iran is a sunny country, the prevalence of vitamin D deficiency is high, especially in older people who present with more severe clinical manifestations after exposure to SARS-CoV-2. The researchers hypothesized that vitamin D sufficiency might reduce the risk of severe COVID-19 and adverse clinical outcomes, including death associated with COVID-19 infection.

For their study, they analyzed data from 235 hospitalized patients with COVID-19. Vitamin D status was assessed by taking a blood test to measure serum levels of 25-hydroxyvitamin D. The patients were followed for clinical outcomes, including clinical severity of infection, becoming unconscious, difficulty in breathing resulting in hypoxia, and death. Patient blood was also analyzed for C-reactive protein and for lymphocyte count.

The researchers compared all of these parameters in patients who were vitamin D deficient, to those who were vitamin D sufficient. The results found that among patients who were older than 40 years, those who were vitamin D sufficient were 51.5% less likely to die from the infection compared with patients who were vitamin D deficient, or insufficient, with a 25-hydroxyvitamin D blood level of less than 30 ng/mL. “Only 9.7% of patients older than 40 years who were vitamin D sufficient succumbed to the infection compared to 20% who had a circulating level of 25(OH)D< 30 ng/mL,” the scientists noted. Vitamin D sufficiency was also linked with much lower serum CRP levels, and increased lymphocyte numbers.

“The present study revealed an independent association between vitamin D sufficiency [25(OH)D ≥30 ng/mL] and decreased risk of adverse clinical outcomes from COVID-19,” they further stated. “After adjusting for confounding factors, there was a significant association between vitamin D sufficiency and reduction in clinical severity, inpatient mortality serum levels of C-reactive protein (CRP), and an increase in lymphocyte percentage.”

The team suggested that the significant reduction in serum CRP, together with increased lymphocytes percentage, indicate that vitamin D sufficiency also may help to modulate the immune response, possibly by reducing risk for cytokine storm in response to the SARS-CoV-2 viral infection. “This beneficial effect on the immune system may also reduce the risk of acquiring this insidious potentially life-threatening viral infection,” they wrote.

Holick previously published a study suggesting that a sufficient amount of vitamin D can reduce the risk of catching coronavirus by 54%, and he believes that being vitamin D sufficient helps to fight the consequences from being infected not only with the coronavirus, but also other viruses that cause upper respiratory tract illnesses, including influenza. “There is great concern that the combination of influenza infection and a coronal viral infection could substantially increase hospitalizations and death due to complications from these viral infections,” he said.

The investigators are recommending that additional, controlled studies should be carried out to evaluate the role of vitamin D status on the risk of developing COVID-19 infection and mitigating complications and mortality in those with SARS-CoV-2 infection. They acknowledge that just how high a blood level of vitamin D is needed for optimum immune system effects isn’t known—“it remains debatable as to what the optimum serum level of 25(OH)D should be for maximizing its effect on the immune system.” Nevertheless, they concluded, “… based on the available literature and results from this study it is reasonable to recommend vitamin D supplementation, along the guidelines recommended by the Endocrine Society to achieve a blood level of 25(OH)D of at least 30/mL, to children and adults to potentially reduce risk of acquiring the infection and for all COVID-19 patients especially those being admitted into the hospital.”

According to Holick, the newly reported study provides a simple and cost-effective strategy to improve the body’s ability to fight the coronavirus and reduce the adverse clinical outcomes of COVID-19, including requiring ventilator support, and overactive immune response leading to cytokine storm and death. “Because vitamin D deficiency and insufficiency is so widespread in children and adults in the United States and worldwide, especially in the winter months, it is prudent for everyone to take a vitamin D supplement to reduce the risk of being infected and having complications from COVID-19,” he stated.

ITALIANO

I risultati di uno studio condotto da ricercatori della Tehran University of Medical Sciences e del Boston University Medical Center, suggeriscono che il miglioramento dello stato di vitamina D nella popolazione generale, e in particolare nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, potrebbe aiutare a ridurre la gravità delle malattie e decessi associati al COVID -19 . Lo studio, riportato in PLOS ONE, ha rilevato che i pazienti COVID-19 ospedalizzati che avevano una quantità sufficiente di vitamina D, ovvero avevano livelli ematici di 25-idrossivitamina D di almeno 30 ng / mL, avevano un rischio significativamente inferiore di esiti clinici avversi, compreso l'incoscienza, l'ipossia e la morte rispetto ai pazienti che erano carenti di vitamina D.

Inoltre, i pazienti che erano sufficienti in vitamina D avevano livelli ematici più bassi della proteina C-reattiva del marker infiammatorio e livelli più alti di linfociti nel sangue. "Questo studio fornisce la prova diretta che la sufficienza di vitamina D può ridurre le complicanze, inclusa la tempesta di citochine (rilascio di troppe proteine ​​nel sangue troppo rapidamente) e infine la morte da COVID-19", ha commentato Michael F. Holick, PhD, MD, professore di medicina, fisiologia e biofisica e medicina molecolare presso la Boston University School of Medicine.

Holick è l'autore corrispondente dell'articolo pubblicato dagli investigatori, intitolato "Vitamin D sufficiency, a siero 25-idrossivitamina D almeno 30 ng / mL ha ridotto il rischio di esiti clinici avversi nei pazienti con infezione da COVID-19".

Il coronavirus SARS-CoV-2 causa malattie respiratorie e sistemiche che variano in gravità da lievi sintomi respiratori a gravi lesioni polmonari, insufficienza multiorgano e morte. Il numero totale di casi confermati in Iran, entro il 20 maggio 2020, era 126.949, con 7.183 decessi, equivalenti a 86 decessi per 1 milione di abitanti, hanno scritto gli autori.

Vitamina D [1,25-diidrossivitamina D; 1,25 (OH) 2D] ha dimostrato di avere attività immunomodulatoria, ed è stato precedentemente suggerito che la vitamina potrebbe avere un effetto protettivo contro COVID-19, hanno osservato gli autori. L'interazione della vitamina D con il suo recettore nelle cellule immunitarie modula il sistema immunitario innato e acquisito in risposta all'invasione di patogeni batterici e virali. La vitamina D modula anche la via renina-angiotensina e sottoregola l'ACE2. "Pertanto, la vitamina D potrebbe aiutare nel trattamento del COVID-19 prevenendo la tempesta di citochine e la successiva ARDS [sindrome da distress respiratorio acuto] che è comunemente la causa di mortalità", hanno commentato gli autori.

Il gruppo ha notato che mentre l'Iran è un paese soleggiato, la prevalenza della carenza di vitamina D è alta, specialmente nelle persone anziane che presentano manifestazioni cliniche più gravi dopo l'esposizione alla SARS-CoV-2. I ricercatori hanno ipotizzato che la sufficienza di vitamina D potrebbe ridurre il rischio di COVID-19 grave e di esiti clinici avversi, inclusa la morte associata all'infezione da COVID-19.

Per il loro studio, hanno analizzato i dati di 235 pazienti ospedalizzati con COVID-19. Lo stato della vitamina D è stato valutato eseguendo un esame del sangue per misurare i livelli sierici di 25-idrossivitamina D. I pazienti sono stati seguiti per gli esiti clinici, inclusa la gravità clinica dell'infezione, perdita di conoscenza, difficoltà respiratorie con conseguente ipossia e morte. Il sangue del paziente è stato anche analizzato per la proteina C-reattiva e per la conta dei linfociti.

I ricercatori hanno confrontato tutti questi parametri nei pazienti che erano carenti di vitamina D, con quelli che erano sufficienti per la vitamina D. I risultati hanno rilevato che tra i pazienti che avevano più di 40 anni, quelli che erano sufficienti per la vitamina D avevano il 51,5% in meno di probabilità di morire per l'infezione rispetto ai pazienti che erano carenti o insufficienti di vitamina D, con un livello ematico di 25-idrossivitamina D inferiore a 30 ng / mL. "Solo il 9,7% dei pazienti di età superiore ai 40 anni che avevano una quantità sufficiente di vitamina D ha ceduto all'infezione rispetto al 20% che aveva un livello circolante di 25 (OH) D <30 ng / mL", hanno osservato gli scienziati. La sufficienza di vitamina D era anche collegata a livelli sierici di PCR molto più bassi e a un aumento del numero di linfociti.

"Il presente studio ha rivelato un'associazione indipendente tra la sufficienza di vitamina D [25 (OH) D ≥30 ng / mL] e una diminuzione del rischio di esiti clinici avversi da COVID-19", hanno inoltre affermato. "Dopo l'aggiustamento per i fattori di confusione, c'era un'associazione significativa tra la sufficienza di vitamina D e la riduzione della gravità clinica, i livelli sierici di mortalità ospedaliera della proteina C-reattiva (PCR) e un aumento della percentuale di linfociti".

Il gruppo ha suggerito che la significativa riduzione della PCR sierica, insieme all'aumento della percentuale di linfociti, indicano che la sufficienza di vitamina D può anche aiutare a modulare la risposta immunitaria, possibilmente riducendo il rischio di tempesta di citochine in risposta all'infezione virale SARS-CoV-2. "Questo effetto benefico sul sistema immunitario può anche ridurre il rischio di contrarre questa infezione virale potenzialmente pericolosa per la vita", hanno scritto.

Holick aveva precedentemente pubblicato uno studio in cui si suggeriva che una quantità sufficiente di vitamina D può ridurre il rischio di contrarre il coronavirus del 54% e ritiene che avere sufficiente vitamina D aiuti a combattere le conseguenze dell'infezione non solo dal coronavirus, ma anche da altri virus che causano malattie del tratto respiratorio superiore, compresa l'influenza. "C'è grande preoccupazione che la combinazione di infezione influenzale e un'infezione virale coronale possa aumentare sostanzialmente i ricoveri e la morte a causa di complicazioni da queste infezioni virali", ha detto.

I ricercatori raccomandano che siano condotti ulteriori studi controllati per valutare il ruolo dello stato della vitamina D sul rischio di sviluppare l'infezione da COVID-19 e mitigare le complicanze e la mortalità nei soggetti con infezione da SARS-CoV-2. Riconoscono che non è noto quanto sia necessario un livello ematico di vitamina D per gli effetti ottimali del sistema immunitario - "resta discutibile su quale dovrebbe essere il livello sierico ottimale di 25 (OH) D per massimizzare il suo effetto sul sistema immunitario sistema." Tuttavia, hanno concluso, "... sulla base della letteratura disponibile e dei risultati di questo studio è ragionevole raccomandare l'integrazione di vitamina D, secondo le linee guida raccomandate dalla Endocrine Society per raggiungere un livello ematico di 25 (OH) D di almeno 30 / mL, a bambini e adulti per ridurre potenzialmente il rischio di contrarre l'infezione e per tutti i pazienti COVID-19, in particolare quelli ricoverati in ospedale. "

Secondo Holick, lo studio recentemente riportato fornisce una strategia semplice ed economica per migliorare la capacità del corpo di combattere il coronavirus e ridurre gli esiti clinici avversi di COVID-19, inclusa la richiesta di supporto del ventilatore e la risposta immunitaria iperattiva che porta alla tempesta di citochine e Morte. "Poiché la carenza e l'insufficienza di vitamina D sono così diffuse nei bambini e negli adulti negli Stati Uniti e nel mondo, soprattutto nei mesi invernali, è prudente che tutti assumano un integratore di vitamina D per ridurre il rischio di essere infettati e avere complicazioni da COVID -19 ", ha affermato.

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